Klasyfikacja glikogenoz

Glikogen jest rozgałęzionym homopolimerem glukozy o „drzewiastej” strukturze. Reszty glukozy połączone są wiązaniem alfa (1-"4)-glikozydowym, a w miejscach rozgałęzień – wiązaniem alfa (1-,6)-glikozydowym. Glikogen magazynowany jest w wątrobie i mięśniach. Glikogen wątrobowy służy przede wszystkim do utrzymania poziomu glukozy we krwi, natomiast w mięśniach jest źródłem jednostek heksozowych wykorzystywanych podczas glikolizy w samym narządzie. Znanych jest 12 postaci glikogenoz, z których najczęstsze u dzieci to typy I, II, III, IX, a u dorosłych – typ V. Całkowita częstość występowania glikogenoz wynosi 1:20 000 żywych noworodków. Glikogenozy dzielą się na dwie duże grupy – z przewagą uszkodzeń wątroby i z przewagą uszkodzeń tkanki mięśniowej. Zgodnie z przyjętą klasyfikacją, każdej z glikogenoz przypisuje się numer odzwierciedlający kolejność ich opisu.

Formy wątrobowe obejmują glikogenozę I, III, IV, VI, wariant wątroby IX i 0. Większość z nich charakteryzuje się hepatomegalią, obniżonym poziomem glukozy we krwi i zahamowaniem wzrostu. Glikogenoza typu I jest najcięższą postacią tej grupy, ponieważ zaburza nie tylko rozkład glikogenu, ale także syntezę glukozy z innych źródeł (glukoneogenezę). Glikogenoza typu VI i postać wątrobowa typu IX to najłagodniejsze formy choroby, w których obserwuje się niewielki spadek poziomu glukozy, wielkość wątroby wraca do normy z wiekiem, a jakość życia pacjentów jest praktycznie niezmieniona.

Formy wątrobowe glikogenoz

Glikogenoza typu I - synonimy: choroba von Gierkego, choroba spichrzeniowa glikogenu typu I (GSD I). Glikogenoza typu I jest chorobą dziedziczną, która ujawnia się we wczesnym wieku. Glikogenoza typu I dzieli się na dwie formy - 1a i lb, które są spowodowane mutacjami w różnych genach i różnią się nieco klinicznie.

Glikogenoza typu III - synonimy: niedobór amylo-1,6-glukozydazy, choroba Coriego, choroba Forbesa, choroba spichrzeniowa glikogenu typu HI (GSD III). Istnieją dwie postaci kliniczne choroby. Większość pacjentów ma uogólniony niedobór enzymu (jego aktywność jest zmniejszona w wątrobie, tkance mięśniowej, leukocytach i fibroblastach skóry) - glikogenoza typu IIIa; klinicznie objawia się jako miopatia i kardiomiopatia. U około 15% objawy kliniczne ograniczają się do uszkodzenia wątroby - glikogenoza IIIb.

Glikogenoza typu IV - synonimy: niedobór enzymu rozgałęziającego glikogen, niedobór amylo-1,4:1,6-glukantransferazy, choroba Andersena, amylopektynoza, choroba ciał poliglukozowych, choroba spichrzeniowa glikogenu typu IV (GSD IV). Znanych jest kilka postaci, różniących się wiekiem wystąpienia i objawami klinicznymi.

Glikogenoza typu VI - synonimy: niedobór fosforylazy glikogenu, choroba Hersa, choroba spichrzeniowa glikogenu typu VI (GSD VI).

Glikogenoza typu IX - synonimy: niedobór kinazy fosforylazy, choroba spichrzeniowa glikogenu typu IX (GSD IX). Glikogenoza typu IX to grupa dziedzicznych zaburzeń spichrzeniowych glikogenu o różnych typach dziedziczenia. Ze względu na typ dziedziczenia i objawy kliniczne wyróżnia się sześć podtypów choroby:

• Najczęstszy jest wariant wątroby sprzężony z chromosomem X (XLG lub GSD IXa);
• wariant łączony wątroby i mięśni (GSD IXb);
• autosomalny recesywny wariant wątrobowy (GSD IXc);
• Wariant mięśniowy sprzężony z chromosomem X (GSD IXd);
• autosomalny recesywny wariant mięśniowy (GSD IXe);
• z chorobą mięśnia sercowego (GSD IXf), której sposób dziedziczenia nie został ustalony.

Glikogenoza typu 0 - synonimy: niedobór syntazy glikogenu, choroba spichrzeniowa glikogenu typu 0 (GSD 0). W tej chorobie nie obserwuje się gromadzenia glikogenu w wątrobie, ale ponieważ objawy choroby są podobne do innych glikogenoz, zalicza się ją do tej grupy, chociaż jest to zaburzenie nie rozpadu, ale syntezy glikogenu.

Formy mięśniowe glikogenozy

W stanie spoczynku kwasy tłuszczowe są podstawowym źródłem energii w tkance mięśniowej. Podczas ćwiczeń wykorzystywana jest również glukoza, której większość pochodzi z glikogenu wątrobowego. Podczas intensywnych ćwiczeń podstawowym źródłem energii jest glikoliza beztlenowa, która jest wynikiem rozpadu glikogenu mięśniowego. Defekty enzymów zaangażowanych w te szlaki metaboliczne wpływają na funkcjonowanie mięśni.

Glikogenoza typu II - synonimy: choroba Pompego, niedobór kwaśnej aD-glukozydazy, niedobór kwaśnej maltazy, choroba spichrzeniowa glikogenu typu II (GSD II). Glikogenoza typu I jest chorobą autosomalną recesywną związaną z upośledzonym metabolizmem glikogenu, związaną z mięśniowymi postaciami glikogenoz, a także lizosomalnymi chorobami spichrzeniowymi. Chorobę tę można sklasyfikować jako patologię nerwowo-mięśniową, miopatię metaboliczną lub glikogenozę (choroba Pompego jest jedyną glikogenozą, w której upośledzony rozpad glikogenu jest związany z defektem funkcji lizosomu), a dziecięca postać choroby jest również klasyfikowana jako patologia kardiologiczna ze względu na wyraźne zmiany w sercu.

Glikogenoza typu V - synonimy: niedobór miofosforylazy, choroba McArdle'a, choroba spichrzeniowa glikogenu typu V (GSD V).

Glikogenoza typu VII - synonimy: niedobór fosfofruktokinazy (PFK), choroba Tarui, choroba spichrzeniowa glikogenu typu VII (GSD VII).

Rzadkie formy glikogenozy mięśniowej

Glikogenoza typu IIb - synonimy: choroba Danona. choroba spichrzeniowa glikogenu typu lib (GSD lib). choroba pseudo-Pompego.

Niedobór kinazy fosfoglicerynianowej.

Glikogenoza typu XI - synonimy: choroba spichrzeniowa glikogenu typu XI (GSD XI), niedobór dehydrogenazy mleczanowej.

Glikogenoza typu X - synonimy: niedobór mutazy fosfoglicerynianu (PGAM), choroba spichrzeniowa glikogenu typu X (GSD X).

Glikogenoza typu XII - synonimy: choroba spichrzeniowa glikogenu typu XII (GSD XII), niedobór aldolazy A.

Glikogenoza typu XIII - synonimy: choroba spichrzeniowa glikogenu typu XIII (GSD XIII), niedobór (Z-enolaza.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]