Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B: etapy zakażenia HBV

W życiu wirusa zapalenia wątroby typu B wyróżnia się dwa okresy – okres replikacji wirusa, któremu towarzyszy aktywność procesu zapalnego w wątrobie, oraz okres integracji wirusa, podczas którego aktywność stanu zapalnego ustępuje i rozpoczyna się faza remisji choroby (faza nieaktywna). Markerem fazy replikacji jest HBeAg.

W związku z tym w klasyfikacji przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B wskazane jest wyróżnienie:

• faza związana z replikacją wirusa (czyli okres aktywności o różnym nasileniu, HBeAg-dodatni);
• faza związana z integracją wirusa (czyli okres praktycznie nieaktywny lub okres minimalnej aktywności, HBeAg-ujemny).

Należy również odróżnić zmutowaną odmianę przewlekłego zapalenia wątroby HBeAg-ujemną, wykazującą trwałą aktywność replikacyjną.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Etapy zakażenia wirusem HBV

Noworodki znajdują się w stanie tolerancji immunologicznej. Znaczna ilość DNA HBV krąży we krwi i wykrywa się HBeAg, ale aktywność transaminazy jest prawidłowa, a biopsja wątroby ujawnia obraz łagodnego przewlekłego zapalenia wątroby.

U dzieci i młodych dorosłych obserwuje się stadium klirensu immunologicznego. Zawartość HBV DNA w surowicy spada, ale HBeAg pozostaje dodatni. Komórki jednojądrowe w strefie 3 to głównie OKT3 (wszystkie komórki T) i limfocyty T-8 (supresory cytotoksyczne).

HBeAg i prawdopodobnie inne antygeny wirusowe pojawiają się na błonie hepatocytów. W tym okresie pacjent jest wysoce zaraźliwy, a zapalenie wątroby postępuje szybko.

Fazy zakażenia HBV

	Faza replikacji	Faza integracji
Zaraźliwość	Wysoki	Niski
Wskaźniki surowicy
HBeAg	+	-
Anty-NVE	-	+
DNA wirusa HBV	+	-
Hepatocyty
DNA wirusowe	Niezintegrowany	Zintegrowany
Histologia	Aktywny HAG, CPU	Nieaktywny HPG, CP, HCC
Strefa Portalu
Ilość:
Tłumiki	Powiększony	Normalna
Induktory	Zmniejszony	Zmniejszony
Leczenie	Środek przeciwwirusowy (?)	?

CAH - przewlekłe aktywne zapalenie wątroby; LC - marskość wątroby; CPH - przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby; HCC - rak wątrobowokomórkowy.

Etapy zakażenia wirusem HBV

Wiek pacjentów Scena Zawartość DNA HBV Aktywność AST Biopsja Noworodki Tolerancja immunologiczna +++ Normalna HCG (lekkie) 10-20 lat Oczyszczanie układu odpornościowego ++ +++ HCG (ciężki) Ponad 35 lat Utajony Niski Normalna Marskość wątroby, HCC

CH - przewlekłe zapalenie wątroby; HCC - rak wątrobowokomórkowy.

Ostatecznie u pacjentów w podeszłym wieku choroba staje się bezprzedmiotowa, zawartość krążącego DNA HBV jest niska, test HBeAg w surowicy jest ujemny, a test anty-HBe jest dodatni. Hepatocyty wydzielają HBsAg, ale nie są produkowane markery rdzeniowe.

Aktywność aminotransferaz w surowicy jest prawidłowa lub umiarkowanie podwyższona, a biopsja wątroby ujawnia obraz nieaktywnego przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby lub HCC. U niektórych młodych pacjentów replikacja wirusa trwa jednak nieustannie, a DNA HBV można wykryć w jądrach hepatocytów w zintegrowanej formie. Naciek zapalny przypomina naciek przewlekłego zapalenia wątroby o podłożu autoimmunologicznym z dużą liczbą limfocytów pomocniczych T i limfocytów B.

Istnieje znaczna rozbieżność czasowa między tymi różnymi fazami zarówno u dzieci, jak i u dorosłych. Przebieg zakażenia zależy również od cech geograficznych regionu. Mieszkańcy Azji są szczególnie podatni na przedłużoną fazę wiremii z tolerancją immunologiczną.

Markery zapalenia wątroby typu B w wątrobie

HBsAg, zwykle w wysokich mianach, występuje u zdrowych nosicieli. W fazie replikacyjnej HBeAg niewątpliwie znajduje się w wątrobie. Jego dystrybucja może być rozproszona u nosicieli bezobjawowych, pacjentów z nieaktywną chorobą i niedoborem odporności, a ogniskowa u pacjentów z ciężkim zapaleniem wątroby lub chorobą w późnym stadium.

Białko X HBV można wykryć w biopsji wątroby i koreluje ono z replikacją wirusa.

DNA wirusa HBV można wykryć w tkance wątroby utrwalonej formaliną i zatopionej w parafinie za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

HBeAg można wykryć metodą immunomikroskopii elektronowej w siateczce śródplazmatycznej i cytozolu.