Lazid

Lek przeciwwirusowy do stosowania ogólnoustrojowego Lazid, produkowany przez indyjską korporację Emcure Pharmaceuticals Ltd, od dawna potwierdza swoją wysoką skuteczność w walce ze szkodliwymi zakażeniami wywoływanymi przez różne szczepy patogenne. Jego międzynarodowa nazwa to Zydowudyna i lamiwudyna.

Wskazania Lazid

Substancjami czynnymi leku są takie związki jak zydowudyna, lamiwudyna, które określają cel działania leku. Stąd wskazania do stosowania Lazidu. Lek ten jest przepisywany jako część skojarzonego leczenia przeciwwirusowego zakażenia HIV u pacjentów w podeszłym wieku i młodzieży powyżej 12. roku życia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formularz zwolnienia

Nowoczesny rynek farmaceutyczny oferuje Lazid do stosowania, którego forma uwalniania jest reprezentowana przez białe tabletki o owalnym kształcie, pokryte ochronną, samorozpuszczającą się folią. Na jednej stronie każdej tabletki widoczne jest wytłoczenie „LZD”, druga strona jest zaopatrzona w linię podziału. Jedna jednostka produktu zawiera dwie podstawowe substancje, które nadają temu lekowi jego właściwości: 0,15 g lamiwudyny, a także dwa razy więcej gramów zydowudyny. Istnieją również składniki pomocnicze, do których należą koloidalny dwutlenek krzemu, celuloza mikrokrystaliczna, laktoza, glikolan skrobi sodowej, skrobia, stearynian magnezu.

Lek powlekany jest otoczką składającą się z glikolu polietylenowego 6000, talku, hydroksypropylometylocelulozy, metyloparabenu, dwutlenku tytanu E 171, propyloparabenu.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Lamiwudyna i zydowudyna, które stanowią podstawę leku Lazid, są klasyfikowane jako wysoce skuteczne związki chemiczne, selektywne inhibitory odwrotnej transkryptazy HIV-1 i HIV-2. Obie te substancje działają synergicznie, wzajemnie wzmacniając swoje działania. Dlatego lamiwudyna pomaga zydowudynie tłumić replikację zakażenia HIV w organizmie pacjenta.

Lazid jest doskonale metabolizowany przez kinazy wewnątrzkomórkowe z pierwotnej formy do 5M-trifosforanu (TP). Substancje czynne omawianego leku są doskonałą podstawą dla wstecznej transkryptazy zakażenia wirusem niedoboru odporności ludzkiej i wysoce skutecznymi inhibitorami tego enzymu.

Działanie przeciwwirusowe Lazidu charakteryzuje się preferencyjnym wprowadzeniem sekcji monofosforanowej do struktury genomu DNA wirusa. Hamujące działanie leku prowadzi do przerwania łańcucha strukturalnego DNA. W rezultacie patologicznie dotknięta komórka obumiera.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetyka

Lekarze zauważają, że farmakokinetyka Lazidu jest dość wysoka. Substancje czynne leku doskonale przenikają przez błonę śluzową przewodu pokarmowego, wykazując doskonałą biodostępność: odsetek wchłaniania lamiwudyny wynosi około 85%, biodostępność wchłaniania zydowudyny jest nieco niższa, ale mimo to również dość wysoka - do 70%.

Średnio obserwuje się maksymalną ilość aktywnych związków chemicznych w osoczu krwi: lamiwudyna - po okresie czasu od pół godziny do dwóch godzin stężenie ilościowe wynosi od 1,3 do 1,8 mg/ml, natomiast zydowudyna - od piętnastu minut do dwóch godzin przy obecnym stężeniu od 1,5 do 2,2 mg/ml. Odstęp czasu i poziom składników leku Lazid zależą bezpośrednio od wieku pacjenta, cech pracy i nasilenia patologii występującej w jego organizmie.

Farmakokinetyka lamiwudyny jest liniowa, jej Vd (objętość dystrybucji) wynosi średnio 1,3 l/kg (w oparciu o dawkę terapeutyczną). Vd zydowudyny wynosi 1,6 l/kg. Oba te związki chemiczne wiążą się z albuminami osocza krwi dość słabo (mniej niż 36%). Główne składniki Lazidu łatwo przedostają się do elementów ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego, a także do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Lamivudyna ma dość niski metabolizm, więc jest wydalana z organizmu w niemal niezmienionej postaci przez nerki z moczem. Wskaźniki metaboliczne w wątrobie są dość niskie i wynoszą od 5 do 10%.

Głównym metabolitem zydowudyny we krwi i moczu jest 5-glukuronid. Do 80% tego składnika jest wydalane z organizmu przez nerki. Jeśli lek podawano dożylnie, produktem przemiany zydowudyny jest 3-amino-3-deoksytymidyna, która znajduje się w moczu po wydaleniu przez nerki.

Średni T1/2 (okres półtrwania) lamiwudyny wynosi od pięciu do siedmiu godzin, przy klirensie nerkowym wynoszącym około 70% i zachodzi przy udziale układu transportu kationowego. Jeśli u pacjenta występuje w wywiadzie choroba charakteryzująca się klirensem kreatyniny mniejszym niż 50 ml/min, należy odpowiednio zmniejszyć ilość podawanego do organizmu leku Lazid.

Jeśli konieczne jest podanie leku dożylnie, okres półtrwania T1/2 wynosi średnio około jednej godziny i dziesięciu minut. Klirens nerkowy tego składnika Lazidu określa się na 0,34 l/h/kg. Wskaźnik ten powstaje z filtracji kłębuszkowej i poziomu aktywności wydzielin cewkowych nerek. Dlatego jeśli pacjent ma historię dysfunkcji nerek, wskaźnik ilościowy zydowudyny w osoczu krwi znacznie wzrasta.

Farmakokinetyka Lazidu u dzieci jest absolutnie identyczna jak u pacjentów dorosłych. Ciąża kobiety nie wpływa na te cechy.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dawkowanie i administracja

Warto pamiętać, że leczenie musi być przepisane, przeprowadzone i monitorowane wyłącznie przez wykwalifikowanego specjalistę z doświadczeniem w powstrzymywaniu zakażenia HIV. Lek przyjmuje się bez rozgryzania i niezależnie od pory spożywania pokarmu. Jeśli pacjent ma trudności fizyczne z połknięciem leku w całości, dopuszcza się jego rozkruszenie i przyjmowanie razem z pokarmem o konsystencji półpłynnej lub płynnej. Sposób podawania i dawkowanie przepisuje lekarz prowadzący monitorujący chorobę. Zalecane podstawowe dawkowanie to przyjmowanie jednej jednostki Lazidu dwa razy dziennie.

Jeśli pacjent cierpi na niedobór enzymów nerkowych (klirens kreatyniny poniżej 50 ml na minutę), wówczas stężenie substancji czynnych danego leku we krwi pacjenta wzrasta z powodu zmniejszenia szybkości ich wykorzystania i usuwania z organizmu. W tej sytuacji konieczne jest prywatne podejście do doboru dawki, a najlepiej wybrać dwa leki: lamiwudynę osobno z jej dawkowaniem i zydowudynę osobno. Ułatwi to dobór ilościowego składnika każdego związku chemicznego.

Jeśli pacjent cierpi na patologię czynności wątroby, lekarze zauważają znaczną kumulację zydowudyny w organizmie pacjenta, co niezmiennie wpływa na zmniejszenie jej interakcji z kwasem glukuronowym. Takim pacjentom zaleca się przepisywanie lamiwudyny i zydowudyny jako osobnych leków. Pozwoli to na indywidualny dobór ilościowej dawki zydowudyny.

Jeśli organizm pacjenta podczas przyjmowania Lazidu daje objawy uboczne w postaci wyraźnej anemii (poziom hemoglobiny we krwi poniżej 9 g/dl lub 5,59 mmol/l), a także neutropenii (liczba neutrofili poniżej 1,0 x 109/l), wówczas lekarz musi dostosować dawkę zydowudyny. W takim przypadku zaleca się również przepisywanie leków zawierających osobno lamiwudynę i zydowudynę.

Nie ma żadnych szczególnych uwag dotyczących stosowania Lazidu przez osoby starsze, ale nadal warto wyjaśnić, że każdy lek powinien być przepisywany tej kategorii pacjentów ze szczególną ostrożnością. Wynika to ze zmian związanych z wiekiem, które już zachodzą w organizmie pacjenta.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Stosuj Lazid podczas ciąży

Monitorowanie leku Lazid wykazało, że jeśli matka przyjmowała ten lek w czasie ciąży, poziom jego stężenia w surowicy matki odpowiadał jego ilościowemu i jakościowemu składowi we krwi płodu, a także we krwi pępowinowej w czasie położnictwa. Takie wskaźniki potwierdzają łatwą przepuszczalność składników leku przez barierę hematoplacental.

Udokumentowano, że stosowanie Lazidu w czasie ciąży, a dokładniej jego składnika zydowudyny, a także podawanie noworodkowi po urodzeniu, może znacznie zmniejszyć ryzyko zakażenia HIV z matki na dziecko, ale prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych znacznie wzrasta. Nie znaleziono jeszcze danych na temat podobnych cech dla lamiwudyny.

Należy bardzo ostrożnie stosować Lazid podczas karmienia piersią. Tylko lekarz może udzielić pozwolenia na podanie leku; może być konieczne wykluczenie karmienia piersią podczas terapii lekowej.

Przeciwwskazania

Każdy lek, oprócz swoich „pozytywnych” cech ukierunkowanych na złagodzenie konkretnego problemu, ma również swoje negatywne cechy. Istnieją również przeciwwskazania do stosowania Lazidu.

• Nadwrażliwość na składniki leku.
• Dysfunkcja nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min).
• Neutropenia to patologia charakteryzująca się zmniejszoną liczbą neutrofili w osoczu krwi. W tym przypadku mniej niż 0,75 x10 ⁹ /l.
• Okres noszenia dziecka i karmienia piersią u kobiet.
• Niedokrwistość (poziom hemoglobiny poniżej 4,65 mmol/l lub 7,5 g/dl).
• Lek jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Skutki uboczne Lazid

W zależności od stopnia zaawansowania patologii i ogólnego stanu organizmu pacjenta, Lazid może powodować następujące skutki uboczne:

• Objawy bólowe w okolicy głowy.
• Mdłości.
• Leukopenia, neutropenia, które niezmiennie prowadzą do anemii. Wskaźniki anemii mogą być takie, że może być wymagana transfuzja krwi.
• Problemy ze snem.
• Zawrót głowy.
• Ogólny spadek napięcia mięśniowego.
• Objawy gorączki.
• Ataki bólu w nadbrzuszu, prowadzące do wymiotów.
• Nieżyt nosa (jama nosowa wypełniona jest znaczną ilością płynu śluzowego).
• Napady kaszlu.
• Biegunka.
• Przejściowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych: asparaginianowej aminotransferazy (AST), bilirubiny i alaninowej aminotransferazy (ALT).
• Bóle stawów i mięśni.
• Swędzenie i wysypka na skórze.
• Anoreksja.
• Stan depresyjny, pobudliwość.
• Bębnica.
• Obniżona aktywność umysłowa.
• Mrówki.
• Małopłytkowość (niska liczba płytek krwi we krwi obwodowej).
• Kardiomiopatia (zapalenie mięśnia sercowego).
• Rozstrój trawienny.
• Zmiany pigmentacyjne skóry i płytek paznokciowych.
• Zwiększone pocenie.
• Częsta potrzeba oddawania moczu.
• Pokrzywka.

Nie jest jasne, czy te działania niepożądane są spowodowane przez Lazid, czy są objawami samej choroby, ale w każdym przypadku objawy, które się pojawią, należy zgłosić lekarzowi prowadzącemu. Do tej pory nie ma danych wskazujących na addytywną toksyczność tego leku.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Przedawkować

Jeśli wymagana ilość leku zostanie znacznie przekroczona, organizm reaguje nieprzyjemnymi objawami. Przedawkowanie leku Lazid, którego substancjami czynnymi są lamiwudyna i zydowudyna, może prowadzić do ogólnego zatrucia organizmu pacjenta. W przypadku wykrycia pierwszych objawów zatrucia konieczne jest przeprowadzenie standardowych działań dla takiego obrazu: oczyszczenie ciała ofiary (można zastosować przerywaną hemodializę) i wprowadzenie terapii podtrzymującej. Nie odnotowano przypadków śmiertelnych z powodu przedawkowania Lazidu. Nie ma jednego antidotum, więc terapia jest czysto objawowa.

[ 36 ]

Interakcje z innymi lekami

Biorąc pod uwagę fakt, że podstawowymi składnikami omawianego leku są dwa składniki, lamiwudyna i zydowudyna, interakcje Lazidu z innymi lekami zależą bezpośrednio od cech tych składników. Jeśli weźmiemy pod uwagę lamiwudynę, to ze względu na jej niski metabolizm (metabolizuje ją tylko niewielka część, wchodząc w interakcje z białkami osocza), główna, niezmieniona część substancji chemicznej jest wydalana z organizmu przez nerki.

Zydowudyna w niewielkim stopniu wchodzi także w interakcje z frakcją białkową krwi, jednak w przeciwieństwie do lamiwudyny jej metabolizm zachodzi głównie w wątrobie, gdzie ulega degradacji do nieaktywnego glukuronidu.

Poniżej przedstawiono niektóre leki lub klasy leków, które należy stosować ostrożniej razem z Lazidem w terapii lekowej. Jeśli weźmiemy pod uwagę wzajemny wpływ dwóch głównych składników, warto zauważyć, że sama zydowudyna nie ma żadnego wpływu na farmakokinetykę lamiwudyny. Podczas gdy nadal obserwuje się efekt przeciwny: zauważa się wydłużenie (około 13%) czasu działania zydowudyny na organizm pacjenta i wzrost jej maksymalnego składnika ilościowego we krwi (do 28%).

W przypadku interakcji Lazidu z fenytoiną zaobserwowano zmniejszenie ilościowego składnika tej ostatniej w osoczu (jeden przypadek dał przeciwny wskaźnik - kumulacja fenytoiny we krwi wzrosła). Ta cecha leku wskazuje na konieczność ciągłego monitorowania ilości substancji towarzyszącej Lazid w osoczu.

W przypadku stosowania zydowudyny na tle cyklu leczenia paracetamolem obserwuje się zwiększone ryzyko neutropenii. Jest to szczególnie typowe przy długim cyklu leczenia. Paracetamol nie wpływa na stężenie zydowudyny w osoczu i jej metabolizm.

Przyjmowanie lamiwudyny w trakcie leczenia trimetoprimem (jednym ze składników kotrimoksazolu) wiąże się ze wzrostem (do 40%) stężenia tej pierwszej we krwi (w przypadku przyjmowania dawek terapeutycznych). Sama lamiwudyna nie wpływa na kotrimoksazol i jego pochodne. Nie odnotowano wpływu trimetoprimu na zydowudynę. Należy zachować ostrożność przy łączeniu tych dwóch leków, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek.

Wzajemne stosowanie Lazidu z aspiryną, indometacyną, kodeiną zmniejsza metabolizm zydowudyny, hamując jej zdolność do przekształcania się w glukuronidy, a także obserwuje się bezpośrednią blokadę enzymów mikrosomalnych wątroby. Nie zaleca się łącznego stosowania Lazidu i rybawiryny (analogu nukleozydów), ponieważ ten ostatni lek hamuje właściwości przeciwwirusowe zydowudyny in vitro. Istnieją dowody, że probenecyd wydłuża okres półtrwania zydowudyny w organizmie pacjenta i blokuje jej przekształcanie się w glukuronidy.

Dlatego przed włączeniem leków do protokołu leczenia należy dokładnie przestudiować interakcje Lazidu z innymi lekami, zwłaszcza jeśli dotyczy to dość długiego cyklu terapii leczniczej.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze pokojowej od 15 do 25 °C. Warunki przechowywania Lazidu nie pozwalają na wzrost temperatury do 30 °C i nie wstrząsać lekiem, ponieważ w takiej sytuacji rozpoczyna się przemiana otoczki powierzchniowej leku w strukturę przypominającą żel. Przechowywać Lazid w miejscach niedostępnych dla dzieci!

[ 43 ], [ 44 ]

Okres przydatności do spożycia

Produkt farmaceutyczny Lazid jest dostępny w aptece na receptę. Jego data ważności jest podana na opakowaniu i wynosi dwa lata. Nie zaleca się stosowania leku po upływie daty ważności.

[ 45 ]