Leczenie przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego na tle zakażenia chlamydiami

Leczenie przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego, podobnie jak wielu innych chorób, jest często nieskuteczne, gdyż nie uwzględnia indywidualnych cech organizmu i ma głównie charakter etiotropowy, zaniedbując przy tym leczenie patogenetyczne.

Chlamydia urogenitalna to problem, który nie traci na aktualności. W dużej mierze sprzyja temu wewnątrzkomórkowa lokalizacja i trwałość patogenu, przez co monoterapia najnowocześniejszymi antybiotykami nie jest wystarczająco skuteczna. Trwałość chlamydii jest spowodowana leczeniem lekami nieaktywnymi wobec tego czynnika zakaźnego, subterapeutycznymi dawkami leków przeciwchlamydiowych i brakiem immunoterapii.

W naturze istnieją dwie formy śmierci komórki - apoptoza i martwica. Apoptoza to naturalne obumieranie komórki w wyznaczonym czasie poprzez kurczenie się i fragmentację. Komórki, które umierają w wyniku apoptozy, nie powodują szkód otaczającym tkankom, ich fragmenty są wchłaniane przez makrofagi. Wewnątrz makrofagów giną mikroorganizmy, czy to prątki czy chlamydie. Przeciwnie, martwica komórek prowadzi do uwolnienia agresywnych chemicznie składników cytoplazmy do środowiska i rozprzestrzenienia się mikroorganizmów znajdujących się w komórce, co prowadzi do rozprzestrzeniania się infekcji. Stąd jasne jest, jak wielka jest rola apoptozy i wartość leków regulujących ten proces.

Biologicznie aktywny suplement indigal, który niedawno pojawił się na rynku farmaceutycznym i zawiera co najmniej 90 mg czystego indolo-3-karbinolu i co najmniej 15 mg czystego epigallokatechiny-3-galusanu w każdej kapsułce, pomaga normalizować procesy apoptozy, co zostało wykazane w wielu badaniach zagranicznych. Eksperymenty in vitro i in vivo wykazały wyraźne działanie hamujące indolo-3-karbinolu na komórki raka prostaty i stymulujące działanie na procesy apoptozy. Epigallokatechina-3-galusanu, drugi składnik indigal, zmniejsza proliferację komórek, indukuje apoptozę i zatrzymuje kaskady zapalne.

Makrolidy są najbardziej aktywne przeciwko chlamydiom, następnie fluorochinolony, które również działają bakteriobójczo. Spośród fluorochinolonów szczególne miejsce zajmuje sparfloksacyna przeciwko patogenom wewnątrzkomórkowym, której stopień penetracji do makrofagów jest 3-krotnie wyższy niż w przypadku cyprofloksacyny i lomefloksacyny. Ponadto sparfloksacyna, dzięki podwójnemu blokowaniu DNA mikroorganizmu, zapobiega rozwojowi lekooporności.

Oprócz działania antybakteryjnego i zapobiegania martwicy, potrzebny jest inny efekt patogenetyczny, ukierunkowany na przyspieszoną eliminację produktów rozkładu, złagodzenie stanu zapalnego i przywrócenie miejscowej odporności immunologicznej. Preparat ziołowy Kanefron-N, zawierający hydroalkoholowy ekstrakt z ziela centurii, korzeni lubczyku i liści rozmarynu, posiada te właściwości w pełni.

Leczenie farmakologiczne przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego na tle zakażenia chlamydiami

Celem badania było opracowanie i przetestowanie schematu leczenia dla pacjentów z chlamydią urogenitalną oporną na standardową terapię. Obserwowaliśmy 14 mężczyzn ze zweryfikowaną chlamydią urogenitalną. Pięciu z nich miało głównie objawy kliniczne zapalenia cewki moczowej, a dziewięciu miało zapalenie cewki moczowej i prostaty. Diagnozę postawiono w ciągu 3 do 11 lat, średnio 7,4 ± 1,2 roku. Pacjenci otrzymali wiele cykli terapii przeciwbakteryjnej, w wyniku których u sześciu z nich rozwinęła się dysbakterioza jelitowa II-III stopnia, u dwóch rozwinęła się kandydoza, a u czterech rozwinęła się toksyczno-alergiczna nietolerancja na makrolidowe leki przeciwbakteryjne. Jeśli u 6 mężczyzn nie wykluczono ponownego zakażenia, to 8 z nich nie miało niezabezpieczonych i/lub przypadkowych kontaktów seksualnych, a zatem ich chorobę oceniono jako przewlekłą i oporną na terapię. Tylko 2 pacjentów miało monoinfekcję chlamydiową. U pozostałych 12 pacjentów w wydzielinie z cewki moczowej i/lub gonad wykryto następujące patogeny:

• gronkowce - 4 przypadki;
• enterokoki - 2 przypadki;
• Mycoplasma hominis - 4 przypadki;
• Ureaplasma - 4 przypadki;
• zakażenie paciorkowcowe - 1 przypadek;
• E. coli - 1 przypadek.

U większości mężczyzn jednocześnie obecne były więcej niż dwa czynniki zakaźne.

Aby wykluczyć gruźlicę układu moczowo-płciowego, u pacjentów wykonano badanie moczu metodą 3-szklanki przed badaniem per rectum. W przypadku leukocyturii w drugiej porcji, którą stwierdzono u 1 pacjenta, wykonano USG nerek, posiew moczu w kierunku Mycobacterium tuberculosis oraz mikroskopię fluorescencyjną rozmazów.

Dokładnie zebrano wywiad epidemiologiczny, który wykazał, że żaden z pacjentów nie chorował wcześniej na gruźlicę, nie miał kontaktu z ludźmi ani zwierzętami chorymi na gruźlicę, a w rodzinie nie było dzieci z odchyleniami od testu Mantoux. Wszyscy 14 pacjentów regularnie przechodzili fluorografię, ostatnie badanie wykonano mniej niż 12 miesięcy przed wizytą.

Biorąc pod uwagę nieskuteczność poprzedniej terapii, zdecydowano się na wybór sparfloksacyny jako antybiotyku w dawce 200 mg dwa razy dziennie przez 10 dni w przypadku zapalenia cewki moczowej i 20 dni w przypadku zapalenia cewki moczowej i prostaty. Wybór padł na sparfloksacynę, ponieważ:

• bakteriobójczy wobec chlamydii;
• wpływa nie tylko na aktywnie dzielące się, ale i trwałe mikroorganizmy;
• ma dużą zdolność przenikania do wnętrza komórki.

Aby znormalizować apoptozę, przepisano indigal w dawce 800 mg dwa razy dziennie przez 2 miesiące, ponieważ okres ten jest niezbędny do obumarcia komórki zakażonej chlamydią. Aby poprawić odrzucenie złuszczonego nabłonka, przywrócić mikrokrążenie i złagodzić stan zapalny, pacjenci przyjmowali canephron-A w dawce 50 kropli 4 razy dziennie przez 1 miesiąc.

Ostateczne wyniki oceniono 2 miesiące po rozpoczęciu terapii kompleksowej. Pod uwagę wzięto dynamikę dolegliwości, analizę wydzieliny prostaty za pomocą mikroskopii świetlnej natywnej i rozmazu barwionego metodą Grama (liczba leukocytów, wysycenie ziarnami lecytyny, obecność i rodzaj mikroflory), spermogram, badania bakteriologiczne, analizę wydzieliny z cewki moczowej, USG prostaty, badanie zeskrobiny z cewki moczowej i wydzieliny prostaty metodą PCR oraz test immunoenzymatyczny (ELISA) krwi.

Przy przyjęciu do szpitala wszyscy 14 mężczyzn skarżyło się na wyciek z cewki moczowej – od skąpego do obfitego, częste oddawanie moczu (u 8 pacjentów – z pieczeniem), również w nocy, ciągły ból krocza (u 6 pacjentów – z napromieniowaniem moszny) oraz dysfunkcję seksualną.

Podczas wstępnego badania per rectum wszyscy pacjenci wykazywali naruszenie napięcia prostaty, jej bolesność, a u 12 pacjentów palpacyjnie wyczuwano gęste ogniska. Gąbki cewki moczowej były obrzęknięte i przekrwione u wszystkich pacjentów. W wydzielinie prostaty stwierdzono dużą liczbę leukocytów (od 43,7+9,2 do poziomu, przy którym nie można było ich policzyć), liczba ziaren lecytyny była zmniejszona.

Wszystkim pacjentom przepisano terapię etiopatogenetyczną opisaną powyżej; wszystkim zalecono unikanie ekspozycji na słońce (biorąc pod uwagę potencjalne działanie fototoksyczne sparfloksacyny), powstrzymanie się od stosunków płciowych (lub, w ostateczności, stosowanie prezerwatywy) i picie dużej ilości płynów. Wszyscy partnerzy seksualni pacjentów zostali również zbadani i leczeni w wymaganym zakresie.

Skuteczność kliniczna była widoczna od 5,4 ± 0,2 dnia i wyrażała się zmniejszeniem dysurii, bólu i ustaniem wydzieliny z cewki moczowej. Pod koniec etapu antybakteryjnego terapii u ^ pacjentów (85,7%) uzyskano całkowitą sanitację wydzieliny prostaty, a u pozostałych 2 (14,3%) stwierdzono znaczną poprawę. Po 2 miesiącach tylko u 1 pacjenta (7,1%) stwierdzono umiarkowanie zwiększoną liczbę leukocytów w wydzielinie prostaty. Wykonane w tym samym czasie badanie TRUS wykazało wyraźną dodatnią dynamikę w odniesieniu do echostruktury i ukrwienia gruczołu krokowego. U wszystkich pacjentów wystąpiło oczyszczenie mikrobiologiczne - nie wykryto żadnej patogennej mikroflory ani w barwionych rozmazach, ani metodą posiewu, ani metodą diagnostyki DNA. Nie odnotowano również negatywnego wpływu badanego schematu na spermatogenezę - parametry jakościowe i ilościowe ejakulatu nie wykazywały wiarygodnych różnic w porównaniu z wyjściowymi.

Leczenie było dobrze tolerowane. Pacjent odczuwał niestrawność podczas przyjmowania leków na pusty żołądek; przyjmowanie leku po posiłkach pozwoliło uniknąć tego efektu ubocznego bez zmniejszania dawki lub przepisywania dodatkowej terapii.

Tak więc połączenie sparfloksacyny z indigalem pomaga zapobiegać utrzymywaniu się wewnątrzkomórkowych mikroorganizmów i ich rozprzestrzenianiu, co prowadzi do szybkiego zmniejszenia całkowitej populacji Chl. trachomatis. Canephron-N zapewnia złagodzenie stanu zapalnego, działanie moczopędne, przyspieszoną eliminację produktów rozpadu i złuszczonego nabłonka. Określone połączenie jako całość zapewniło kliniczne i bakteriologiczne wyleczenie pacjentów z chlamydią urogenitalną oporną na standardową terapię w 92,9% przypadków.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Terapia ozonowa

Przeanalizowano skuteczność ozonoterapii i zaproponowano jej patogenetyczne uzasadnienie jako czynnika poprawiającego hemodynamikę i mikrokrążenie. Badaniem objęto 72 pacjentów z przewlekłym zapaleniem cewki moczowej i prostaty na tle zakażenia chlamydiowego, którzy otrzymali identyczną terapię podstawową: klarytromycynę (fromilid-A), megluminę akrydonoctan (cycloferon), wobenzym.

• Pierwszą grupę stanowiło 34 pacjentów z przewlekłym zapaleniem cewki moczowej i prostaty (objawy kliniczne zapalenia cewki moczowej i zapalenia gruczołu krokowego były wyrażone w równym stopniu) na tle przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego pochodzenia chlamydiowego. Otrzymali oni kompleksową terapię podstawową w leczeniu zakażeń przenoszonych drogą płciową: klarytromycynę (Fromilidge), akrydonoctan megluminy (Cycloferon), Wobenzym.
• Do drugiej grupy włączono 20 pacjentów z przewlekłym zapaleniem cewki moczowej i prostaty na tle przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego pochodzenia chlamydiowego. Mieli oni głównie dolegliwości ze strony układu moczowego, objawy kliniczne zapalenia gruczołu krokowego były mniej nasilone. U tych pacjentów podstawową terapię uzupełniano regionalną przezcewkową terapią ozonową.
• Trzecia grupa obejmowała 18 pacjentów z przewlekłym zapaleniem cewki moczowej i prostaty na tle przewlekłego zapalenia prostaty pochodzenia chlamydiowego z dominującymi dolegliwościami wskazującymi na uszkodzenie prostaty. W tej grupie podstawowe leczenie uzupełniano regionalną przezodbytniczą terapią ozonem.
• Grupę kontrolną stanowiło 11 mężczyzn w wieku od 21 do 45 lat, bez patologii układu moczowo-płciowego (potwierdzonej badaniem TRUS gruczołu krokowego i LDF cewki moczowej i prostaty) oraz z ujemnymi wynikami badań ELISA i PCR na obecność DNA Chl. trachomatis.

U wszystkich 72 pacjentów z przewlekłym zapaleniem gruczołu krokowego na tle chlamydii oraz w grupie kontrolnej wykonano badanie mikrohemodynamiki cewki moczowej i gruczołu krokowego metodą LDF i TRUS przed leczeniem oraz ponownie w ciągu 5-6 tygodni po zakończeniu terapii.

Skuteczność etiologiczną leczenia oceniano 6 tygodni po zakończeniu cyklu terapii, analizując materiał zeskrobin z cewki moczowej i wydzielinę prostaty metodą ELISA i PCR pod kątem następujących wskaźników:

• eradykacja - brak Ch. trachomatis w badaniach kontrolnych;
• brak efektu - zachowanie patogenu w badaniach kontrolnych.

Skuteczność kliniczną leczenia przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego o podłożu chlamydiowym oceniano na podstawie dynamiki głównych dolegliwości (ból, bolesne oddawanie moczu, dysfunkcja seksualna).

W celu pełniejszego zebrania wywiadu zastosowano kwestionariusz według systemu całkowitej oceny objawów przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego (SOS - CP), zaproponowanego przez OB Lorana i AS Segala (2001), który zawiera szereg pytań dotyczących obecności, nasilenia i stałości objawów, a także jakości życia pacjentów. Pytania oznaczono numerami od I do XII i podzielono na cztery grupy: ból i parestezje, dysuria, patologiczna wydzielina z cewki moczowej (prostatorrhea) i jakość życia. Na każde pytanie pacjent samodzielnie odpowiadał pisemnie. Pytania I i II przewidywały możliwość kilku opcji odpowiedzi, które oznaczono literami powszechnie przyjętego alfabetu angielskiego. Każda z pozytywnych odpowiedzi została oceniona na 1 punkt. W pytaniach III do XII podano tylko jedną opcję odpowiedzi, ocenioną od 0 do 3-5 punktów, czyli od całkowitego braku do skrajnego stopnia ekspresji analizowanego wskaźnika.

Przeanalizowano ankietę wypełnioną przez pacjenta. Najpierw obliczono sumę punktów zdobytych za główne grupy pytań: ból i parestezje, dysuria, jakość życia. Następnie ustalono indeks objawowy (SI - CP) - sumę punktów odzwierciedlających ból, dysuria i prostatorrhea. Na koniec ustalono indeks kliniczny przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego (CI - CP) - sumę SI - CP i indeksu jakości życia. W zależności od nasilenia objawów klinicznych CI - CP dzieli się na niewielkie, umiarkowane i znaczne. Tak więc wszystkie objawy kliniczne CP są reprezentowane przez następującą serię cyfrową:

• ból =;
• dysuria =;
• prostatorrea =;
• jakość życia =
• IS-HP =;
• KI-HP =.

System ten zastosowano u 60 pacjentów z przewlekłym zapaleniem gruczołu krokowego pochodzenia chlamydiowego. Kwestionariusz był zrozumiały dla pacjentów, pytania i odpowiedzi wykluczały niejednoznaczność ich interpretacji, a uzyskane wyniki były jednoznaczne.

Podczas zbierania wywiadu dużą uwagę zwracano także na przebyte choroby układu moczowo-płciowego oraz stan zdrowia partnera seksualnego.

Podczas badania pacjentów uwzględniono ich cechy konstytucyjne, stan skóry i widocznych błon śluzowych, nasilenie drugorzędnych cech płciowych (rozmieszczenie włosów, tłuszczu podskórnego, turgor skóry, fałdowanie moszny i pigmentacja). Przeprowadzono badanie palpacyjne jąder i badanie prostaty palcem przez odbyt. Penisa również palpowano, aby wykluczyć jego deformację i zmiany patologiczne w błonie białkowej. Fizycznie oceniono stan otaczających żył i tętnic obwodowych, zwłaszcza kończyn dolnych i moszny.

U chorych zakwalifikowanych do badania obecność Chl. trachomatis potwierdzono kompleksowym zastosowaniem metod diagnostyki laboratoryjnej ELISA i PCR.

Diagnostykę zaburzeń krążenia i mikrokrążenia przeprowadzono przy użyciu TRUS gruczołu krokowego z obrazowaniem kolorowym Dopplerem metodą standardową oraz LDF mikrokrążenia cewki moczowej i gruczołu krokowego; metody te opisano szczegółowo w odpowiedniej części monografii.

Metoda prowadzenia regionalnej terapii ozonowej

Do przeprowadzenia regionalnej ozonoterapii wykorzystano ozonator medyczny serii Medozons VM.

Zastosowano następujące metody miejscowej ozonoterapii:

• ozonoterapia przezcewkowa. Ozonowaną oliwę z oliwek o stężeniu ozonu 1200 μg/l, podgrzaną do temperatury 38-39 °C, wprowadzano do cewki moczowej w objętości 5-7 ml z ekspozycją 10-15 minut, raz dziennie. Przebieg leczenia wynosił 10 zabiegów dziennie;
• ozonoterapia przezodbytnicza. Zabieg polega na podaniu do odbytu 10 ml ozonowanej oliwy z oliwek o stężeniu ozonu 1200 mg/l, czas trwania zabiegu wynosi 5 minut, a następnie wydłuża się do 25 minut. Zabieg należy wykonać po lewatywie oczyszczającej w pozycji leżącej na brzuchu. Cykl leczenia wynosi 10 zabiegów dziennie.