Leki przeciwlękowe i uspokajające: uzależnienie, objawy i leczenie

Stosowanie leków przeciwlękowych, uspokajających i nasennych ze względów medycznych jest powszechne. Ich stosowanie może prowadzić do zatrucia, któremu towarzyszą zaburzenia fizyczne i psychiczne. Powtarzające się stosowanie może prowadzić do nadużywania i uzależnienia.

Wyraźne zaburzenia behawioralne, emocjonalne i poznawcze nie zawsze rozwijają się nawet u regularnych użytkowników, w zależności od dawki i farmakodynamicznych efektów leku. Do pewnego stopnia istnieje tolerancja krzyżowa między alkoholem, barbituranami i niebarbituranowymi lekami przeciwlękowymi i uspokajającymi, w tym benzodiazepinami. (Barbiturany i alkohol są bardzo podobne pod względem uzależnienia, jakie powodują, objawów odstawienia i przewlekłego zatrucia). Jeśli spożycie leków przeciwlękowych i uspokajających spadnie poniżej poziomu krytycznego, rozwija się samoistnie kończący się zespół odstawienia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Objawy uzależnienia od środków uspokajających

Zatrucie (ostre zatrucie). Objawy postępującego zatrucia środkami przeciwlękowymi i uspokajającymi to tłumienie odruchów powierzchniowych, drobny oczopląs przy patrzeniu w bok, nieznacznie zwiększona pobudliwość z grubym lub szybkim oczopląsem, ataksja, niewyraźna mowa, niestabilność w utrzymywaniu postawy. Dalszy postęp objawia się oczopląsem przy patrzeniu do przodu, sennością, wyraźną ataksją z upadkami, dezorientacją, głębokim snem, zwężonymi źrenicami, depresją oddechową i może ostatecznie prowadzić do śmierci. Pacjenci przyjmujący duże dawki środków uspokajających często wykazują trudności w procesie myślenia, powolną mowę i zrozumienie (wraz z pewną dyzartrią), upośledzenie pamięci, upośledzenie osądu, zawężone skupienie, chwiejność emocjonalną.

Przewlekłe stosowanie. U podatnych pacjentów uzależnienie psychiczne od leku może rozwinąć się szybko, nawet po kilku tygodniach stosowania; próby odstawienia leku skutkują bezsennością, objawiającą się niepokojem, niespokojnym snem, częstymi wybudzeniami i uczuciem napięcia rano. Stopień uzależnienia fizycznego zależy od dawki i czasu stosowania; na przykład fenobarbital w dawce 200 mg/dobę przyjmowany przez wiele miesięcy może nie powodować znacznej tolerancji, ale przyjmowany w dawce 300 mg/dobę przez ponad 3 miesiące lub 500-600 mg/dobę przez 1 miesiąc może prowadzić do zespołu odstawienia po odstawieniu.

Odstawienie barbituranów przyjmowanych w dużych dawkach powoduje ostry zespół odstawienia w postaci ciężkiego, zagrażającego życiu zaburzenia przypominającego delirium tremens. Czasami, nawet przy odpowiednim leczeniu odstawienia, drgawki występują przez 1 do 2 tygodni. W ciągu pierwszych 12 do 20 godzin po odstawieniu krótko działających barbituranów, jeśli nie są leczone, pacjent staje się coraz bardziej niespokojny i osłabiony, a drżenie nasila się. W ciągu 2 dni drżenie staje się bardziej zauważalne, mogą nasilać się głębokie odruchy ścięgniste, a pacjent staje się słabszy. W 2. do 3. dniu u 75% pacjentów przyjmujących >800 mg/dobę barbituranów rozwijają się drgawki, które mogą prowadzić do stanu padaczkowego i śmierci. Jeśli nie są leczone, między 2. a 5. dniem zespół odstawienia objawia się majaczeniem, bezsennością, dezorientacją, groźnymi halucynacjami słuchowymi i wzrokowymi. Często występuje hiperpireksja i odwodnienie.

Odstawienie benzodiazepin powoduje podobny zespół odstawienia, chociaż rzadko jest on ciężki lub zagrażający życiu. Początek może być powolny, ponieważ benzodiazepiny utrzymują się w organizmie przez długi czas. Odstawienie o różnym nasileniu odnotowano u osób przyjmujących dawki terapeutyczne, chociaż rozpowszechnienie tego niezwykłego zjawiska jest nieznane. Odstawienie może być bardziej wyraźne u osób przyjmujących leki o szybkim wchłanianiu i szybkim spadku stężenia w surowicy (np. alprazolam, lorazepam, triazolam). Wielu pacjentów nadużywających benzodiazepin nadużywa również alkoholu, a odstawienie alkoholu może wystąpić po ustąpieniu odstawienia benzodiazepin.

Leczenie uzależnienia od środków uspokajających

Ostre zatrucie zazwyczaj nie wymaga niczego więcej niż obserwacji. W niektórych przypadkach wymagane jest wsparcie oddechowe. Antagonista receptora benzodiazepinowego flumazenil może być stosowany w leczeniu ciężkiej sedacji spowodowanej przedawkowaniem benzodiazepin. Jego skuteczność kliniczna jest niepewna, ponieważ większość pacjentów z przedawkowaniem benzodiazepin wraca do zdrowia bez leczenia. Flumazenil był czasami związany z drgawkami, gdy był stosowany w celu złagodzenia sedacji.

Leczenie uzależnienia od leków uspokajających, zwłaszcza barbituranów, polega na stopniowym zmniejszaniu dawki leku zgodnie ze ścisłym harmonogramem i monitorowaniu objawów odstawienia. Często najlepszą opcją jest dodanie dłużej działającego związku, który jest łatwiejszy do odstawienia. Przed rozpoczęciem odstawiania należy ocenić tolerancję na leki uspokajające, wykonując test z dawką testową fenobarbitalu 200 mg podaną doustnie pacjentowi nie będącemu pod wpływem alkoholu na pusty żołądek; jeśli pacjent jest nietolerancyjny, dawka ta powoduje senność lub lekki sen w ciągu 1–2 godzin. Pacjenci z umiarkowaną tolerancją odczuwają pewne uspokojenie; pacjenci z tolerancją >900 mg nie wykazują objawów odurzenia. Jeśli 200 mg jest nieskuteczne, tolerancję można wyjaśnić, powtarzając test po 3–4 godzinach z większą dawką. Znaczny niepokój i pobudzenie mogą zwiększyć tolerancję pacjenta. Dawka dzienna ustalona z tolerancją jest zwykle podawana w czterech podzielonych dawkach w ciągu 2–3 dni w celu ustabilizowania stanu pacjenta, a następnie zmniejszana o 10% dziennie. Odstawienie powinno nastąpić w szpitalu. Po rozpoczęciu odstawienia trudno jest przywrócić stan do poprzedniego poziomu, ale przy starannym monitorowaniu objawy można zminimalizować. Przywrócenie stabilności OUN wymaga około 30 dni.

Fenobarbital może być stosowany jako alternatywa. Nie powoduje on zatrucia narkotycznego, w przeciwieństwie do substancji działających szybciej. Szybko działające barbiturany, inne środki uspokajające i słabe leki przeciwlękowe można zastąpić dawką fenobarbitalu odpowiadającą 1/3 średniej dawki dziennej leku, od którego pacjent jest uzależniony; na przykład dla secobarbitalu 1000 mg/dobę, stabilizująca dawka fenobarbitalu wynosi 300 mg/dobę, zwykle przepisywana jako 75 mg co 6 godzin. Fenobarbital jest podawany doustnie 4 razy dziennie, a jego początkowa dawka jest zmniejszana o 30 mg/dobę aż do całkowitego odstawienia. Ponieważ początkowa dawka jest ustalana na podstawie informacji anamnestycznych, istnieje ryzyko błędu, dlatego pacjent powinien być uważnie obserwowany przez pierwsze 72 godziny. Jeśli pobudzenie lub lęk utrzymują się, dawkę należy zwiększyć; Jeśli pacjent jest senny, ma dyzartrię lub oczopląs, dawkę należy zmniejszyć. Podczas gdy pacjent przechodzi detoksykację, należy unikać innych środków uspokajających i psychoaktywnych. Jeśli jednak pacjent przyjmuje leki przeciwdepresyjne, zwłaszcza trójpierścieniowe, nie należy ich nagle odstawiać; dawkę należy zmniejszać stopniowo w ciągu 3-4 dni.