Macox

Makox jest antybiotykiem o działaniu przeciwgruźliczym.

[ 1 ]

Wskazania Macox

Wskazaniem do stosowania leku jest kompleksowe leczenie następujących chorób:

• gruźlica o dowolnej lokalizacji, nietypowe postacie mykobakteriozy, a także gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• zapalenia i zakażenia o podłożu innym niż gruźlica – wywołane przez patogeny wrażliwe na lek (w tym ciężkie postacie trądu, zakażenie bakteriami Legionella, a także zakażenie gronkowcowe i choroba Banga);
• bezobjawowe nosicielstwo meningokoków - w celu wyeliminowania ich z nosogardła, a także jako środek zapobiegawczy przeciwko zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych wywołanemu przez meningokoki.

Formularz zwolnienia

Dostępne w kapsułkach 150 lub 300 mg. Jeden blister zawiera 10 kapsułek. Jedno opakowanie zawiera 10 blistrów.

Farmakodynamika

Ryfampicyna jest półsyntetycznym antybiotykiem, należącym do grupy ryfamycyn. Jest lekiem przeciwgruźliczym pierwszego rzutu. Ma właściwości bakteriobójcze - spowalnia aktywną aktywność polimerazy RNA, która jest zależna od DNA. Dzieje się to w wyniku tworzenia z nią kompleksów - w efekcie proces syntezy RNA drobnoustrojów ulega spowolnieniu.

Lek aktywnie działa na grzyby atypowe różnych typów (z wyjątkiem M. fortuitum), ziarniaki Gram-dodatnie (są to paciorkowce i gronkowce), laseczki Clostridium, a ponadto pałeczki wąglika itp. Na ziarniaki z grupy Gram-ujemnych (są to meningokoki i gonokoki (wśród nich β-laktamazy)) lek działa, ale szybko nabywają na niego odporność.

Działa aktywnie na pałeczki hemofilowe (w tym ampicylinę z chloramfenikolem), pałeczki Ducreya, pałeczki krztuśca, pałeczki wąglika, listerię monocytogenes, F. tularensis, legionella pneumophila, rickettsia prowaszekii, a także pałeczki Hansena. Ryfampicyna działa wirusobójczo na wirusa wścieklizny, a ponadto zapobiega rozwojowi zapalenia mózgu wywołanego wścieklizną.

Mikroorganizmy z rodzaju Enterobacteriaceae, a także bakterie Gram-ujemne typu niefermentującego (takie jak Pseudomonas, Acinetobacter, a także Stenothrophomonas spp. itp.) nie są wrażliwe na lek. Nie ma on również wpływu na beztlenowce.

Farmakokinetyka

Ryfampicyna wchłania się szybko z przewodu pokarmowego, a jej biodostępność wynosi 95% (przy przyjmowaniu na pusty żołądek). Wskaźnik ten zmniejsza się przy przyjmowaniu z jedzeniem. Skuteczne stężenia leku powstają w ślinie, plwocinie, a oprócz tego w płucach, eozynofilach, wysięku otrzewnowym i opłucnowym wątroby z nerkami. Ponadto substancja czynna dobrze przenika do komórek, a także przez barierę krew-mózg, mleko matki i łożysko. Podczas leczenia gruźliczego zapalenia opon mózgowych przenika do płynu rdzeniowego.

Wiązanie z białkami osocza wynosi 60-90%, rozpuszczanie następuje w lipidach. Maksymalne stężenie we krwi osiągane jest 2 godziny po zastosowaniu na czczo lub 4 godziny po jedzeniu. Terapeutyczne stężenie substancji w organizmie utrzymuje się przez około 8-12 godzin (jeśli drobnoustroje mają na nią zwiększoną wrażliwość, to 24 godziny). Składnik aktywny może koncentrować się w tkance płucnej i gromadzić się w jamach przez długi czas.

Metabolizm zachodzi w wątrobie, w wyniku tego procesu powstają aktywne produkty rozpadu. Okres półtrwania wynosi około 3-5 godzin. Wydalanie następuje głównie z moczem i żółcią. Niewielka część jest wydalana z kałem.

Dawkowanie i administracja

Ryfampicynę przyjmuje się doustnie pół godziny przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku. Należy ją popić wodą.

W przypadku gruźlicy: dla dorosłych dawka dobowa wynosi 8-12 mg/kg. Dla pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg – 450 mg; dla osób o masie ciała 50+ kg – 600 mg. Dla dzieci w wieku 6-12 lat dawka wynosi 10-20 mg/kg, przy czym maksymalna dopuszczalna dawka dobowa nie może przekraczać 600 mg.

Czas trwania leczenia gruźlicy ustalany jest indywidualnie, w zależności od jego skuteczności (może trwać ponad rok). Aby zapobiec rozwojowi oporności drobnoustrojów chorobotwórczych na ryfampicynę, lek należy przyjmować razem z innymi lekami przeciwgruźliczymi pierwszego lub drugiego rzutu (w standardowym dawkowaniu).

Patologie zakaźne i zapalne (pochodzenia niegruźliczego), wywołane przez drobnoustroje wrażliwe na lek - takie jak bruceloza lub legionelloza, a także ciężkie zakażenia gronkowcowe (w połączeniu z innym antybiotykiem w celu zapobiegania rozwojowi szczepów opornych): dawka dobowa wynosi 900-1200 mg w 2-3 dawkach (maksymalnie na dobę - 1200 mg). Po ustąpieniu objawów choroby lek należy przyjmować jeszcze przez 2-3 dni.

W przypadku trądu: doustne podawanie (wraz z lekami immunostymulującymi) w dawce dziennej 600 mg w 1-2 dawkach przez 3-6 miesięcy (można przeprowadzać cykle powtarzane, zachowując odstępy 1 miesiąca). W innym schemacie (wraz z leczeniem skojarzonym przeciwtrądowym) dawka dzienna wynosi 450 mg w 3 dawkach przez 2-3 tygodnie. Cykl leczenia trwa 1-2 lata z przerwami 2-3 miesięcy.

W przypadku meningokoków: przepisuje się na 4 dni. Dla dorosłych – dawka dzienna wynosi 600 mg, a dla dzieci – 10-12 mg/kg.

[ 4 ]

Stosuj Macox podczas ciąży

Stosowanie leku w ciąży jest dozwolone wyłącznie, jeśli istnieją ważne wskazania, a potencjalne korzyści dla kobiety przewyższają ryzyko wystąpienia negatywnych skutków dla płodu.

W przypadku stosowania ryfampicyny w późniejszych stadiach ciąży, ryzyko wystąpienia krwawienia w okresie poporodowym wzrasta zarówno u matki, jak i u dziecka.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• nietolerancja ryfampicyny i innych składników leku;
• ciężka dysfunkcja nerek lub wątroby;
• żółtaczka (również mechaniczna);
• zapalenie wątroby zakaźne przebyte nie wcześniej niż 1 rok temu;
• ciężka niewydolność serca płucnego;
• w połączeniu z substancjami takimi jak rytonawir lub sakwinawir.

[ 2 ]

Skutki uboczne Macox

Do skutków ubocznych zalicza się:

• przewód pokarmowy: wymioty z nudnościami, biegunka, utrata apetytu, bóle brzucha, dyskomfort, brak łaknienia, nadżerkowe zapalenie błony śluzowej żołądka, a ponadto rzekomobłoniaste zapalenie jelit;
• ze strony układu pokarmowego: rozwój zapalenia wątroby lub hiperbilirubinemii, a ponadto dyskomfort w prawym podżebrzu i wzmożona aktywność aminotransferaz wątrobowych;
• skóra: wysypki i świąd, rozwój pokrzywki, złuszczające zapalenie skóry, wysypka. Ponadto zapalenie naczyń, reakcja pęcherzykowa, wysięk złośliwy, a także rumień wielopostaciowy i toksyczna nekroliza naskórka;
• reakcje immunologiczne: nadwrażliwość (w tym obrzęk Quinckego), anafilaksja i skurcz oskrzeli;
• inne: gorączka, bóle stawów, silne łzawienie i opryszczka;
• układ krwiotwórczy: leukopenia, a także neutropenia i trombocytopenia (z plamicą lub bez; najczęściej rozwija się w wyniku przerywanego leczenia), niedokrwistość hemolityczna i eozynofilia. W rzadkich przypadkach może rozwinąć się zespół DIC lub agranulocytoza. W przypadku wystąpienia pierwszych objawów plamicy lek należy natychmiast odstawić. Jest to konieczne, ponieważ istnieją dane dotyczące krwotoków mózgowych i zgonów w wyniku kontynuowania leczenia lub jego wznowienia w przypadku wystąpienia tych objawów;
• układ nerwowy: zawroty głowy z bólami głowy, zaburzenia widzenia, dezorientacja, rozwój ataksji lub psychozy;
• narządy układu hormonalnego: niedoczynność nadnerczy (pacjentki z dysfunkcją), a także zaburzenia cyklu miesiączkowego;
• narządy układu moczowego: martwica nerek lub śródmiąższowe zapalenie nerek, a także ostra niewydolność nerek (w postaci odwracalnej) i hiperurykemia;
• inne: mocz/kał/śluz/pocenie się/ślinienie się/plwocina są zabarwione na pomarańczowo-czerwono. Ponadto osłabienie mięśni, wywołanie porfirii, a także miopatii, zaostrzenie dny moczanowej, duszność ze świszczącym oddechem, obniżone ciśnienie krwi i krwotok mózgowy.

[ 3 ]

Przedawkować

Objawy przedawkowania: wymioty z nudnościami, biegunka i bóle brzucha. Ponadto rozwija się żółtaczka, senność, wzmożone zmęczenie. Ponadto wzrasta poziom transamin wątrobowych i bilirubiny w osoczu krwi. Skóra (a wraz z nią błona śluzowa w jamie ustnej, ślina, pot, mocz, śluz, kał i twardówka) staje się pomarańczowa lub brązowoczerwona (w zależności od dawki zastosowanego leku). Ponadto obserwuje się alergie, podwyższoną temperaturę, gorączkę, duszność, ostrą niedokrwistość hemolityczną, trombocytopenię i leukopenię, obrzęk twarzy, płuc i oczu, niewydolność nerek, a ponadto drgawki, dezorientację i świąd skóry.

W ramach leczenia należy przerwać przyjmowanie leku i wyeliminować objawy przedawkowania. Jeśli przypadek jest ciężki, wymagana jest wymuszona diureza. Nie ma swoistego antidotum na ten lek.

Interakcje z innymi lekami

Gdy ryfampicyna jest łączona z lekami metabolizowanymi przez ten sam układ enzymatyczny, szybkość metabolizmu tych leków może wzrosnąć, a ich aktywność może się zmniejszyć. Dlatego konieczne jest utrzymanie prawidłowego stężenia tych leków we krwi - zmień ich dawkę na początku stosowania ryfampicyny, jak również po zakończeniu leczenia nią.

Ryfampicyna zwiększa szybkość metabolizmu następujących leków: leków przeciwarytmicznych (takich jak meksyletyna, dyzopiramid, a także propafenon, chinidyna i tokainid), β-blokerów (takich jak bisoprolol lub propranolol), blokerów kanału wapniowego (takich jak werapamil, diltiazem, nimodypina, a także nifedypina, nikardypina, isradypina i nizolpidyna) i CG (digoksyna i digitoksyna), a także leków przeciwdrgawkowych (karbamazepina i fenytoina), leków psychotropowych (takich jak arypiprazol lub haloperydol), leków trójpierścieniowych (nortryptylina i amitryptylina), leków nasennych, leków przeciwlękowych (benzodiazepina, zolipidem, a także diazepam i zopiklon) i barbituranów.

Ponadto ma podobny wpływ na leki trombolityczne (antagonisty witaminy K) i pośrednie leki przeciwzakrzepowe. Konieczne jest codzienne lub w odstępach wystarczających do ustalenia optymalnej dawki leku przeciwzakrzepowego monitorowanie czasu protrombinowego.

Podobny efekt wywierają leki przeciwgrzybicze (flukonazol, ketokonazol, a także terbinafina, worykonazol i itrakonazol), leki przeciwwirusowe (w tym indynawir, amprenawir, sakwinawir i nelfinawir, a także efawirenz, lopinawir, atazanawir i newirapina) i leki przeciwbakteryjne (takie jak dapson, teliromycyna, doksylamina, a także chloramfenikol, fluorochinolony i klarytromycyna), a także kortykosteroidy (stosowane ogólnoustrojowo).

Działa również w ten sposób na antyestrogeny (toremifen, tamoksifen i gestrinon), estrogeny, hormonalne środki antykoncepcyjne i gestageny. Kobietom stosującym doustne środki antykoncepcyjne zaleca się stosowanie niehormonalnych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia ryfampicyną. Ponadto działa również na hormony tarczycy (takie jak lewotyroksyna), klofibrat, doustne leki przeciwcukrzycowe (takie jak tolbutamid, chloropamid i tiazolidynodiony).

Efekt ten dotyczy również leków immunosupresyjnych (sirolimus i cyklosporyna z takrolimusem), leków cytostatycznych (erlotinib i imatinib z irynotekanem), losartanu, opioidowych leków przeciwbólowych, a także metadonu, chininy, prazykwantelu i ryluzolu.

Taką samą aktywność obserwuje się w przypadku selektywnych antagonistów receptora serotoninowego (ondansetron), teofiliny, leków moczopędnych (eplerenon), a także statyn, których metabolizm zachodzi za pośrednictwem CYP 3A4 (może to być simwastatyna).

W wyniku połączenia atowakwonu z ryfampicyną stężenie pierwszego z nich w surowicy krwi spada, ale stężenie drugiego wzrasta. W przypadku połączenia z ketokonazolem stężenie obu leków spada.

Połączenie z enalaprylem zmniejsza stężenie jego aktywnego produktu rozpadu (enalaprylatu) we krwi. Dlatego w zależności od stanu pacjenta może być konieczna modyfikacja dawkowania leku.

Jednoczesne przyjmowanie leków zobojętniających kwas żołądkowy może opóźnić wchłanianie ryfampicyny, dlatego zaleca się przyjmowanie jej co najmniej 1 godzinę przed zażyciem leków zobojętniających kwas żołądkowy.

W połączeniu z Biseptolem i probenecydem zwiększa się stężenie ryfampicyny we krwi.

Ze względu na łączenie z sakwinawirem lub rytonawirem ryzyko hepatotoksyczności wzrasta, dlatego łączenie ich z ryfampicyną jest zabronione. Ponadto hepatotoksyczność może rozwinąć się w przypadku łączenia z izoniazydem i halotanem. Łączenie ryfampicyny z tym ostatnim nie jest zalecane, a w przypadku jednoczesnego stosowania z izoniazydem należy uważnie monitorować czynność wątroby.

W połączeniu z sulfasalazyną stężenie sulfapirydyny w osoczu spada. Zwykle wynika to z faktu, że równowaga mikroflory jelitowej zostaje zaburzona, gdzie następuje przekształcenie sulfasalazyny w substancje sulfapirydynę z mesalaminą.

W związku z połączeniem z pyrazynamidem (codzienne przyjmowanie przez 2 miesiące) może wystąpić poważna dysfunkcja wątroby (są doniesienia o śmiertelnych przypadkach). Takie połączenie jest dozwolone tylko pod warunkiem starannego monitorowania stanu i jeśli możliwe korzyści są wyższe niż ryzyko rozwoju hepatotoksyczności i śmiertelnych przypadków.

Jednoczesne stosowanie z klozapiną lub flekainidem nasila toksyczne działanie na szpik kostny.

W przypadku jednoczesnego stosowania leków z kwasem paraaminosalicylowym, które zawierają bentonit, w celu uzyskania odpowiedniego stężenia leków we krwi należy zachować odstęp czasowy między ich zastosowaniem (minimum 4 godziny).

W wyniku jednoczesnego stosowania z cyprofloksacyną lub klarytromycyną może nastąpić zwiększenie stężenia ryfampicyny.

[ 5 ]

Warunki przechowywania

Przechowywać w miejscu chronionym przed światłem słonecznym i wilgocią, poza zasięgiem dzieci. Warunki temperaturowe – nie więcej niż 25°C.

Okres przydatności do spożycia

Lek Makox jest dopuszczony do stosowania przez 3 lata od daty produkcji.