Mastocytoza: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Mastocytoza to naciek komórek tucznych do skóry i innych tkanek i narządów. Objawy są spowodowane głównie uwalnianiem mediatorów i obejmują świąd, zaczerwienienie i niestrawność z powodu nadmiernego wydzielania żołądkowego. Diagnozę stawia się na podstawie biopsji skóry, szpiku kostnego lub obu. Leczenie polega na podawaniu leków przeciwhistaminowych i kontrolowaniu wszelkich chorób podstawowych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Przyczyny mastocytoza

Etiologia jest nieznana, ale może obejmować mutacje w genach kodujących receptor kinazy tyrozynowej komórek tucznych (c-kit) u niektórych pacjentów. Można zaobserwować nadprodukcję czynnika komórek macierzystych, który jest ligandem dla tego receptora.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza

Mastocytoza to grupa chorób charakteryzujących się proliferacją komórek tucznych i naciekaniem skóry i innych narządów. Patogeneza opiera się przede wszystkim na uwalnianiu mediatorów komórek tucznych, w tym histaminy, heparyny, leukotrienów i różnych cytokin zapalnych. Histamina jest przyczyną wielu objawów, w tym objawów żołądkowych, ale przyczyniają się do tego również inne mediatory. Znaczne naciekanie narządów prowadzi do dysfunkcji narządów. Substancje, które wyzwalają uwalnianie mediatorów, obejmują kontakt fizyczny, ćwiczenia, alkohol, NLPZ, opioidy, ukąszenia owadów lub jedzenie.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Objawy mastocytoza

Świąd skóry jest powszechny. Głaskanie lub pocieranie zmian skórnych powoduje pokrzywkę i rumień wokół zmiany (objaw Dariera); reakcja ta różni się od dermografizmu, w którym zmiany są widoczne na normalnej skórze.

Objawy układowe są bardzo zróżnicowane. Najczęstsze są ataki gorączki; ciężkie są reakcje anafilaktoidalne z omdleniami i wstrząsem. Inne objawy obejmują ból w nadbrzuszu spowodowany chorobą wrzodową, nudności, wymioty, przewlekłą biegunkę, bóle stawów, bóle kości, zmiany neuropsychiatryczne (drażliwość, depresja, chwiejność nastroju). Naciekanie wątroby i śledziony może prowadzić do nadciśnienia wrotnego z późniejszym wodobrzuszem.

Formularze

Mastocytoza może mieć charakter skórny lub układowy.

Mastocytoza skórna występuje zwykle u dzieci. Większość pacjentów cierpi na pokrzywkę barwnikową, miejscową lub rozproszoną wysypkę skórną w kolorze łososiowym lub brązowym, która jest wynikiem wielu małych skupisk komórek tucznych. Rzadsze formy obejmują rozproszoną mastocytozę skórną, która jest naciekiem skóry z komórkami tucznymi bez odrębnych zmian, oraz mastocytomę, która ma duże, pojedyncze skupiska komórek tucznych.

Mastocytoza układowa jest częstsza u dorosłych i charakteryzuje się wieloogniskowymi zmianami w szpiku kostnym; często zajęte są inne narządy, w tym skóra, węzły chłonne, wątroba, śledziona i przewód pokarmowy. Mastocytoza układowa jest klasyfikowana następująco: bezbolesna, bez dysfunkcji narządów i z dobrym rokowaniem; mastocytoza związana z innymi zaburzeniami hematologicznymi (np. zaburzenia mieloproliferacyjne, mielodysplazja, chłoniak); agresywna mastocytoza charakteryzująca się znaczną dysfunkcją narządów; białaczka mastocytarna z ponad 20% mastocytów w rozmazie szpiku kostnego, bez zmian skórnych, zajęciem wielu narządów i złym rokowaniem.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostyka mastocytoza

Przypuszczalną diagnozę stawia się na podstawie objawów klinicznych. Podobne objawy można zaobserwować w przypadku anafilaksji, guza chromochłonnego, zespołu rakowiaka, zespołu Zollingera-Ellisona. Diagnozę potwierdza się biopsją dotkniętych obszarów skóry, a czasami szpiku kostnego. U pacjentów z objawami choroby wrzodowej żołądka mierzy się poziom gastryny w osoczu, aby wykluczyć zespół Zollingera-Ellisona; u pacjentów z atakami gorączki mierzy się poziom wydalania kwasu 5-hydroksyindolooctowego (5-HIAA), aby wykluczyć rakowiaka. Poziom mediatorów komórek tucznych i ich metabolitów może być podwyższony w osoczu i moczu, ale ich wykrycie nie pozwala na postawienie ostatecznej diagnozy.

[ 18 ], [ 19 ]

Leczenie mastocytoza

Mastocytoza skórna. H2-blokery są skuteczne jako leczenie objawowe. Dzieci z mastocytozą skórną nie wymagają dodatkowego leczenia, ponieważ większość takich przypadków ustępuje samoistnie. Dorosłym z tą postacią mastocytozy przepisuje się psoralen i naświetlanie ultrafioletem lub miejscowe glikokortykosteroidy 1 lub 2 razy dziennie. Mastocytoma zwykle ulega samoistnej regresji i nie wymaga leczenia. U dzieci postać skórna rzadko przechodzi w postać układową, ale takie przypadki można zaobserwować u dorosłych.

Mastocytoza układowa. Wszyscy pacjenci otrzymują blokery H1 i H2. Aspiryna pomaga zwalczyć gorączkę, ale może zwiększyć produkcję leukotrienów, co nasila objawy związane z samymi komórkami tucznymi; nie jest podawana dzieciom ze względu na wysokie ryzyko zespołu Reye'a. Kromoglikan 200 mg doustnie 4 razy dziennie [100 mg 4 razy dziennie dla dzieci w wieku od 2 do 12 lat, nie przekraczając 40 mg/(kg x dzień)] jest stosowany w celu zapobiegania degranulacji komórek tucznych. Nie ma żadnych metod leczenia, które mogłyby zmniejszyć liczbę komórek tucznych w tkankach. Ketotifen 2-4 mg doustnie 2 razy dziennie może być stosowany, ale nie zawsze jest skuteczny.

U pacjentów z ciężkimi postaciami, interferon a2b 4 miliony jednostek podskórnie raz w tygodniu, z maksymalną dawką 3 milionów jednostek na dobę, jest przepisywany w celu złagodzenia objawów uszkodzenia szpiku kostnego. Mogą być przepisywane glikokortykoidy (np. prednizolon 40-60 mg doustnie raz dziennie przez 2-3 tygodnie). W ciężkich postaciach splenektomia może poprawić jakość życia.

Leki cytotoksyczne (daunomycyna, etopozyd, 6-merkaptopuryna) mogą być stosowane w leczeniu białaczki mastocytarnej, ale ich skuteczność nie została udowodniona. Badana jest możliwość stosowania imatinidu (inhibitora receptora kinazy tyrozynowej) w leczeniu pacjentów z mutacjami c-kit.