Mastocytoza: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Mastocytoza - infiltracja komórek tucznych skóry i innych tkanek i narządów. Objawy są głównie spowodowane uwolnieniem mediatorów, a wśród nich występuje swędzenie, zaczerwienienie, niestrawność z powodu nadmiernego wydzielania żołądkowego. Diagnoza opiera się na biopsji skóry, czerwonym szpiku kostnym lub obu. Leczenie polega na przepisywaniu leków przeciwhistaminowych i kontrolowaniu jakiejkolwiek choroby podstawowej.

[1], [2], [3]

Przyczyny mastocytoza

Etiologia jest nieznana, ale może dotyczyć mutacji genów kodujących receptor kinazy tyrozynowej (c-kit) komórek tucznych u niektórych pacjentów. Może występować hiperprodukcja czynnika komórek macierzystych, który jest ligandem dla tego receptora.

[4], [5], [6], [7]

Patogeneza

Mastocytoza to grupa chorób charakteryzujących się proliferacją komórek tucznych i naciekaniem skóry i innych narządów. Patogeneza opiera się głównie na uwalnianiu mediatorów komórek tucznych, w tym histaminy, heparyny, leukotrienów, różnych cytokin stanu zapalnego. Histamina jest przyczyną wielu objawów, w tym objawów żołądka, ale inni mediatorzy przyczyniają się. Znaczna infiltracja narządu prowadzi do jego dysfunkcji. Spośród substancji, które wyzwalają uwalnianie mediatorów, kontakt fizyczny, aktywność fizyczna, alkohol, NLPZ, opioidy, ukąszenia kłujących owadów lub żywność są izolowane.

[8], [9], [10], [11], [12],

Objawy mastocytoza

Często pojawia się świąd skóry. Głaskanie lub pocieranie zmian skórnych jest przyczyną pokrzywki i rumienia wokół zmiany (objaw Dariera); ta reakcja różni się od dermografizmu, w którym obserwuje się zmiany na normalnej skórze.

Objawy ogólnoustrojowe są bardzo zróżnicowane. Najczęstsze przypadki gorączki; Reakcje anafilaktyczne z omdleniem i wstrząsem są ciężkie. Inne objawy obserwowano bóle w nadbrzuszu z powodu wrzodów, nudności, wymioty, przewlekła biegunka, bóle stawów, bóle kości, zmiany neuropsychiatryczne (drażliwość, depresja, chwiejność nastroju). Infiltracja wątroby i śledziony może prowadzić do nadciśnienia wrotnego, a następnie wodobrzusza.

Formularze

Mastocytoza może być skórna lub ogólnoustrojowa.

Mastocytoza skórna występuje zwykle u dzieci. Większość pacjentów ma barwnikowej pokrzywka (pokrzywka), lokalnego lub rozproszonego pomarańczowo-różowy (łosoś barwionych) lub wysypka grudkowo-brązowy, co jest konsekwencją wielu małych skupisk komórek tłuszczowych. Rzadsze formy są rozproszone skóry mastocytozy, co objawia się naciekiem komórek tucznych skóry bez nieciągłych zmian i tucznych w jednym dużym nagromadzeniem komórek tucznych.

Mastocytoza ogólnoustrojowa występuje częściej u osób dorosłych i charakteryzuje się wieloogniskowymi zmianami w szpiku kostnym; często obejmują inne narządy, w tym skórę, węzły chłonne, wątrobę, śledzionę, GIT. Systemowa mastocytoza jest klasyfikowana w następujący sposób: bezbolesny, bez dysfunkcji narządu i z dobrym rokowaniem; mastocytozę związaną z innymi zaburzeniami hematologicznymi (np. Zaburzenia mieloproliferacyjne, mielodysplazja, chłoniak); agresywna mastocytoza charakteryzująca się znaczną dysfunkcją narządów; białaczka z komórek tucznych z ponad 20% komórek tucznych w rozmazie szpiku kostnego, brak zmian skórnych, uszkodzenie wielu narządów i złe rokowanie.

[13], [14], [15], [16], [17]

Diagnostyka mastocytoza

Rozpoznanie domniemanej diagnozy podejmuje się na podstawie objawów klinicznych. Podobne objawy można zaobserwować w przypadku anafilaksji, pheochromocytoma, zespołu rakowiaka, zespołu Zollingera-Ellisona. Rozpoznanie potwierdza biopsja obszarów dotkniętej chorobą skóry, a czasem szpiku kostnego. Pacjenci z objawami choroby wrzodowej w celu wykluczenia zespołu Zollingera-Ellisona mierzyli poziom gastryny w osoczu; U pacjentów z gorączką gorączką, mierzy się wydzielanie octanu 5-hydroksyindolu (5-HIAA, kwas 5-hydroksyindolooctowy) w celu wykluczenia rakowiaka. Poziom mediatorów komórek tucznych i ich metabolitów może być podwyższony w osoczu krwi i moczu, ale ich wykrycie nie pozwala na ostateczną diagnozę.

[18], [19],

Leczenie mastocytoza

Mastocytoza skóry. Jako leczenie objawowe skuteczne są H2-blokery. Dzieci z mastocytozą skóry nie wymagają dodatkowego leczenia, ponieważ większość takich przypadków jest leczona sama. Dorośli z tą postacią mastocytozy wyznaczają napromienianie psoralenem i promieniowaniem ultrafioletowym lub lokalnie glikokortykoidami 1 lub 2 razy dziennie. Mastocytoma zazwyczaj przebudowuje się niezależnie i nie wymaga leczenia. U dzieci postać skórna rzadko postępuje do postaci układowej, ale u dorosłych można zaobserwować takie przypadki.

Systemowa mastocytoza. Wszyscy pacjenci są przepisywani blokerami H1 i H2. Aspiryna pomaga w przypadku gorączki, ale może zwiększyć produkcję leukotrienów, przyczyniając się w ten sposób do rozwoju objawów związanych z samymi komórkami tucznymi; Nie jest przepisywany dzieciom ze względu na wysokie ryzyko rozwoju zespołu Reye'a. Aby zapobiec degranulacji komórek tucznych, 200 mg kromoliny podaje się dożylnie 4 razy dziennie [100 mg 4 razy dziennie dla dzieci w wieku od 2 do 12 lat, ale nie przekraczających dawki 40 mg / (kg dziennie)]. Nie ma dostępnych sposobów leczenia w celu zmniejszenia liczby komórek tucznych w tkankach. Możesz użyć ketotifenu 2-4 mg doustnie 2 razy dziennie, ale nie zawsze jest skuteczne.

U pacjentów z ciężkimi postaciami interferon a2b 4 miliony jednostek podskórnie raz w tygodniu z maksymalną dawką 3 milionów jednostek na dobę jest przepisywany w celu złagodzenia objawów ze szpiku kostnego. Glikokortykosteroidy mogą być przepisywane (na przykład prednizolon 40-60 mg doustnie raz na dobę przez 2-3 tygodnie). W ciężkich postaciach jakość życia może poprawić splenektomię.

Leki cytotoksyczne (daunomycyna, etopozyd, 6-merkaptopuryna) mogą być stosowane w leczeniu białaczki mastocytarnej, ale ich skuteczność nie została udowodniona. Rozważa się możliwość zastosowania imatydu (inhibitora kinazy kinaz tyrozynowych) do leczenia pacjentów z mutacjami c-kit.