Mukopolisacharydoza typu VI: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Mukopolisacharydoza typu VI (synonimy: niedobór lizosomalnej M-acetylogalaktozaminy-4-sulfatazy, niedobór arylosiarczanu B, zespół Maroteaux-Lamy'ego).

Mukopolisacharydoza typu VI to choroba dziedziczona autosomalnie recesywnie, charakteryzująca się ciężkimi lub łagodnymi objawami klinicznymi. Jest podobna do zespołu Hurler, ale różni się od niego tym, że inteligencja jest zachowana.

Kod ICD-10

• E76 Zaburzenia metabolizmu glikozaminoglikanów.
• E76.2 Inne mukopolisacharydozy.

Epidemiologia

Choroba występuje na całym świecie, a średnia zapadalność w populacji wynosi 1 na 320 000 urodzeń.

Przyczyny i patogeneza mukopolisacharydozy typu VI

Mukopolisacharydoza VI jest autosomalną recesywną postępującą chorobą spowodowaną mutacjami w genie strukturalnym lizosomalnej N-acetylogalaktozaminy-4-sulfatazy (arylosulfate B), enzymu biorącego udział w degradacji siarczanu dermatanu. Gen arylosulfate B, ARSB, znajduje się na długim ramieniu chromosomu 5 - 5qll-ql3.

Mutacja R152W (27,8%), dotychczas nieopisana, jest stosunkowo powszechna wśród pacjentów rosyjskich.

Objawy mukopolisacharydozy typu VI

Wyróżnia się trzy postacie kliniczne różniące się nasileniem objawów klinicznych: ciężką, łagodną i umiarkowaną.

U pacjentów z ciężkim zespołem Maroteaux-Lamy'ego pierwsze objawy choroby pojawiają się zwykle w wieku dwóch lat i stają się widoczne w wieku 6-8 lat. Głównymi objawami są zmętnienie rogówki, cechy gargulca, krótka szyja, makrocefalia, półotwarte usta, sztywność dużych i małych stawów, nabyte wady serca, wodogłowie komunikujące i objawy mnogiej dyzostozy. Łagodne i pośrednie formy zespołu Maroteaux-Lamy'ego są podobne do zespołu Scheiego. Najczęstszym objawem tej choroby jest mielopatia kręgosłupa szyjnego w wyniku hipoplazji wyrostka zębodołowego. Większość pacjentów ma łagodną deformację klatki piersiowej i pazurowate deformacje rąk. Częsta jest hepatosplenomegalia, rzadziej izolowana splenomegalia. Z reguły intelekt pacjentów nie jest dotknięty. W większości przypadków obserwuje się pogorszenie wzroku i słuchu, zaburzenia struktury szkliwa zębów, torbielowate poszerzenie kieszeni zębowych, wady zgryzu, ubytki wyrostka kłykciowego oraz przerost dziąseł.

Diagnostyka mukopolisacharydozy typu VI

Diagnostyka laboratoryjna

Aby potwierdzić rozpoznanie mukopolisacharydozy VI, określa się poziom wydalania glikozaminoglikanów z moczem i mierzy aktywność arylosulfatazy B. Całkowite wydalanie glikozaminoglikanów z moczem wzrasta; obserwuje się nadmierne wydalanie siarczanu dermatanu. Aktywność arylosulfatazy B mierzy się w leukocytach lub hodowli fibroblastów skóry przy użyciu sztucznego substratu chromogennego.

Diagnostyka prenatalna jest możliwa poprzez pomiar aktywności arylosulfatazy B w biopsji kosmówki w 9-11 tygodniu ciąży i/lub określenie spektrum glikozaminoglikanów w płynie owodniowym w 20-22 tygodniu ciąży. W przypadku rodzin o znanym genotypie diagnostykę DNA można wykonać we wczesnej ciąży.

Diagnostyka różnicowa

Diagnostykę różnicową przeprowadza się zarówno w obrębie grupy mukopolisacharydoz, jak i z innymi lizosomalnymi chorobami spichrzeniowymi: mukolipidozami, galaktosialidozą, sialidozą, mannozydozą, fukozydozą, gangliozydozą GM1.

Leczenie mukopolisacharydozy typu VI

Lek Naglazyme (Biomarin) jest zarejestrowany w Europie i USA do leczenia mukopolisacharydozy typu VI (zespół Maroteaux-Lamy'ego). Badania kliniczne wykazały poprawę w wielu wskaźnikach tej choroby.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]