Mukopolisacharydoza typu VI: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Mukopolisacharydoza typu VI (synonimy: lizosomalnej awarii M-acetylogalaktozaminy-4-sulfatazy niedobór arilsulfataey B, Maroteaux-Lamy zespół).

Mukopolisacharydoza, typ VI, jest autosomalną chorobą recesywną, charakteryzującą się ciężkimi lub łagodnymi objawami klinicznymi; jest podobny do zespołu Hurlera, ale różni się od niego zastrzeżonym intelektem.

Kod ICD-10

• E76 Zaburzenia metabolizmu glikozoaminoglikanów.
• E76.2 Inne mukopolisacharydazy.

Epidemiologia

Choroba występuje na całym świecie, średnia częstotliwość występowania choroby w populacji wynosi 1 na 320 000 żywych urodzeń.

Przyczyny i patogeneza mukopolisacharydozy typu VI

Mukopolisacharydoza VI - postępujące autosomalnie recesywnie spowodowane mutacjami lizosomalnej gen strukturalny N-acetylogalaktozaminy-4-sulfatazy (arilsulfataey b) - enzym biorący udział w degradacji siarczanu dermatanu. Gen arilsulfataey - ARSB - znajduje się na długim ramieniu chromosomu 5 - 5qll-ql3.

Rosyjscy pacjenci stosunkowo często napotykali mutację, której wcześniej nie opisano - R152W (27,8%).

Objawy mukopolisacharydozy typu VI

Istnieją trzy postacie kliniczne różniące się nasileniem objawów klinicznych: ciężką, łagodną i pośrednią.

Zwykle u pacjentów z ciężką postacią zespołu Maroto-Lamy pierwsze objawy pojawiają się w wieku dwóch lat i stają się widoczne od 6 do 8 roku życia. Główne objawy - zmętnienie rogówki, wyposażony gargoilizma, krótką szyję, macrocephaly, na wpół otwarte usta, sztywność dużych i małych stawów, nabyte wady serca, wodogłowie i komunikowania się wielu objawów dysostosis. Lekkie i pośrednie formy zespołu Maroti-Lamy są podobne do zespołu Scheye. Najczęstszym objawem tej choroby jest mielopatia kręgosłupa szyjnego w wyniku niedorozwoju zębopochodnego. Większość pacjentów obserwuje łagodne zniekształcenie klatki piersiowej i deformację nadgarstków jako "pazurów". Często występuje hepatosplenomegalia, rzadko - izolowana splenomegalia. Z reguły intelekt pacjenta nie cierpi. W większości przypadków obserwuje się utratę wzroku i słuchu, upośledzoną strukturę szkliwa zębów, rozszerzenie torbielowate torebek dentystycznych, anomalię zgryzu, wady kłykcia i rozrost dziąseł.

Rozpoznanie mukopolisacharydozy typu VI

Diagnostyka laboratoryjna

W celu potwierdzenia diagnozy mukopolisacharydozy VI przeprowadza się w celu określenia poziomu wydalania moczu i pomiarowi aktywności GAG arylosulfatazy B. Całkowitą z moczem glikozaminoglikanów wzrostu; obserwuj nadwzroczność siarczanu dermatanu. Aktywność arylosulfatazy B mierzy się w leukocytach lub hodowli fibroblastów skóry z zastosowaniem sztucznego chromogennego substratu.

Diagnostyka prenatalna jest możliwe poprzez pomiar aktywności arylosulfataza w biopsji kosmków kosmówki w 9-11 tygodniu ciąży i / lub określenia spektrum glikozaminoglikanów w płynie owodniowym w 20-22 tygodniu ciąży. Dla rodzin o znanym genotypie możliwe jest przeprowadzenie diagnostyki DNA we wczesnych stadiach ciąży.

Diagnostyka różnicowa

Diagnozę różnicową prowadzi się zarówno w grupie mukopolisacharydozy, jak i innych chorób gromadzących lizosomalne: mukolipidozie. Galaktozydiozy, sialidoza, mannozydoza, fukozydoza. GM1-gangliozydoza.

Leczenie mukopolisacharydozy typu VI

Lek Meduza (Naglazyme, Biomarin) jest zarejestrowany w krajach europejskich i USA w leczeniu mukopolisacharydozy typu VI (zespół Maroto-Lamy'ego). Badania kliniczne wykazały poprawę wielu wskaźników w tej chorobie.

[1], [2], [3]