Mukopolisacharydoza typu IV

Mukopolisacharydoza typu IV (synonimy: niedobór galaktozo-6-sulfatazy, niedobór beta-galaktozydazy, zespół Morquio, mukopolisacharydoza IVA, mukopolisacharydoza IVB).

[ 1 ]

Epidemiologia

Choroba występuje na całym świecie, a średnia zapadalność w populacji wynosi 1 na 40 000 żywych urodzeń.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Przyczyny mukopolisacharydoza typu IV

Mukopolisacharydoza IV jest autosomalną recesywną postępującą genetycznie heterogeniczną chorobą wynikającą z mutacji w genach kodujących galaktozo-6-sulfatazę (N-acetylogalaktozamino-6-sulfatazę), która bierze udział w metabolizmie siarczanu keratanu i siarczanu chondroityny, lub w genie beta-galaktozydazy (ta forma jest wariantem allelicznym gangliozydozy Gml), prowadząc do wystąpienia odpowiednio mukopolisacharydozy IVA i mukopolisacharydozy IVB. Gen N-acetylogalaktozamino-6-sulfatazy (GALNS) znajduje się na długim ramieniu chromosomu 16 - 16q24.3. Spośród 148 znanych mutacji, mutacje missense stanowią 78,4%, mutacje nonsense - 5%, małe delecje - 9,2%, duże delecje i insercje - 4%. 26,4% mutacji znaleziono w dinukleotydach. Gen beta-galaktozydazy - GBS - znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 3 - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Objawy mukopolisacharydoza typu IV

Oba podtypy zespołu Morquio charakteryzują się zahamowaniem wzrostu, zmętnieniem rogówki, nieprawidłowościami szkieletu (kifoskoliozą, klatką piersiową kurzą, podwichnięciami stawu biodrowego), niewydolnością zastawki aorty i prawidłową inteligencją.

Mukopolisacharydoza IVA jest zwykle cięższa niż mukopolisacharydoza IVB. Pierwszymi objawami charakterystycznymi dla zespołu Morquio są paluch koślawy, kifoza, zahamowanie wzrostu ze skróceniem tułowia i szyi oraz zaburzenia chodu. Inne powszechne zaburzenia związane z tą chorobą obejmują łagodne zmętnienie rogówki, jaskrę, małe zęby z defektami szkliwa, liczne próchnice, hepatomegalię i nabyte wady serca, które dotyczą głównie zastawki aorty. Hipoplazja zastawki odontoidalnej w połączeniu z osłabieniem więzadeł może prowadzić do podwichnięcia stawu szczytowo-obrotowego i mielopatii kręgosłupa szyjnego.

Formularze

Znane są dwa podtypy mukopolisacharydozy typu IV: mukopolisacharydoza IVA i mukopolisacharydoza IVB, które różnią się pierwotnym defektem biochemicznym.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostyka mukopolisacharydoza typu IV

Aby potwierdzić rozpoznanie mukopolisacharydozy IV, określa się poziom wydalania glikozaminoglikanów z moczem oraz aktywność lizosomalnej N-acetylo-galaktozaminy-6-sulfatazy i beta-galaktozydazy. W przypadku mukopolisacharydozy IV z reguły zwiększa się całkowite wydalanie glikozaminoglikanów z moczem i obserwuje się nadmierne wydalanie siarczanu keratanu. Znane są jednak przypadki bez nadmiernego wydalania siarczanu keratanu. Aktywność enzymu mierzy się w leukocytach lub hodowli fibroblastów skóry przy użyciu sztucznego fluorogennego substratu.

Diagnostyka prenatalna jest możliwa poprzez pomiar aktywności enzymu w biopsji kosmówki w 9-11 tygodniu ciąży i/lub określenie spektrum glikozaminoglikanów w płynie owodniowym w 20-22 tygodniu ciąży. W przypadku rodzin o znanym genotypie diagnostykę DNA można wykonać we wczesnej ciąży.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostyka różnicowa

Diagnostykę różnicową prowadzi się zarówno w obrębie grupy mukopolisacharydoz, jak i z innymi lizosomalnymi chorobami spichrzeniowymi: mukolipidozami, galaktosialidozą, sialidozą, mannozydozą, fukozydozą, gangliozydozą GM1.

Leczenie mukopolisacharydoza typu IV

Nie opracowano żadnych skutecznych metod. Stosowana jest terapia objawowa. Opracowywany jest lek na terapię zastępczą enzymów, który przechodzi badania kliniczne w fazie II.