Mukopolisacharydoza typu VII: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Mukopolisacharydoza, typ VII (synonimy: zespół Sloia, niedobór lizosomalnej beta-D-glukuronidazy).

Kod ICD-10

• E76 Zaburzenia metabolizmu glikozoaminoglikanów.
• E76.2 Inne mukopolisacharydazy.

Epidemiologia

Mukopolisacharydoza, typ VII, jest niezwykle rzadką chorobą, w literaturze opisano kilkadziesiąt pacjentów.

Przyczyny i patogeneza mukopolisacharydozy typu VII

Mukopolisacharydoza VII - postępujące autosomalną chorobą recesywną, która powstaje w wyniku redukcji aktywności lizosomalnej beta-D-glukuronidazy, uczestniczących w metabolizmie dermatanu, siarczan heparanu i siarczan chondroityny. Gen beta-glukuronidazy - GUSB - znajduje się na długim ramieniu chromosomu 7 - 7q21.ll. 77,8% mutacji w genie jest kropkowanych. W Rosji nie zdiagnozowano żadnego pacjenta z MPS VII.

Objawy mukopolisacharydozy typu VII

Większość ciężkich postaci tego zespołu objawia się od urodzenia jako tak zwany śmiertelny nieimmunologiczny obrzęk płodu i może być wykryta w jamie ustnej za pomocą ultradźwięków. U innych pacjentów główne objawy kliniczne pojawiają się od urodzenia w postaci hepatosplenomegalii, objawów wielkiej dysostozy i zagęszczenia skóry. W mniej dotkliwych przypadkach choroby objawy dezynfekcji pojawiają się w pierwszym roku życia i są podobne do objawów zespołu Hurlera lub ciężkiej postaci zespołu Huntera. Od urodzenia pacjenci mają przepuklinę pępkową lub pachwinową, pacjenci często otrzymują wirusowe infekcje dróg oddechowych i zapalenie ucha. Stopniowo ukształtowane chropowate cechy gargeni- zmu, zaburzenia szkieletowe i hepatosplenomegalia oraz nieprzezroczystość rogówki. Często odnotowywano opóźnienie wzrostu, deformację klatki piersiowej według typu stępki i kifozę kręgosłupa.

Wraz z postępem choroby pojawia się opóźnienie w rozwoju psycho-mowy, osiągając pewien stopień upośledzenia umysłowego. W większości przypadków obserwuje się niestabilność odcinka szyjnego kręgosłupa z wysokim ryzykiem kompresji rdzenia kręgowego. U pacjentów z objawami choroby po 4 latach objawy wiodą - zaburzenia szkieletowe.

Rozpoznanie mukopolisacharydozy typu VII

Diagnostyka laboratoryjna

W celu potwierdzenia rozpoznania mukopolisacharydozy VII mierzono poziom wydalania glukozaminy glukozy i mierzono aktywność beta-glukuronidazy. W przypadku mukopolisacharydozy VII zwiększa się całkowite wydalanie glikozoaminoglikanów w moczu i występuje nadmierna dielektryczność siarczanu dermatanu i siarczanu heparanu. Aktywność beta-glukuronidazy mierzy się w leukocytach lub hodowli fibroblastów skóry, stosując sztuczny fluorogenny substrat.

Diagnostyka prenatalna jest możliwy przez pomiar aktywność beta-glukuronidazy w biopsji kosmków w 9-11 tygodnia ciąży i / lub określania częstotliwości glikozaminoglikanów w płynie owodniowym temperaturze 20-22 tygodni ciąży. Dla rodzin o znanym genotypie możliwe jest przeprowadzenie diagnostyki DNA we wczesnych stadiach ciąży.

Diagnostyka różnicowa

Rozpoznanie różnicowe jest wykonywane w grupie mukopolisacharydozie i inne zaburzenia lizosomalne przechowywania: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1 gangliosidosis.

Leczenie mukopolisacharydozy typu VII

Nie opracowano skutecznych metod. Przeprowadzić leczenie objawowe.

[1], [2], [3]