Mukopolisacharydoza typu VII: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Mukopolisacharydoza typu VII (synonimy: zespół Sly'a, niedobór lizosomalnej beta-D-glukuronidazy).

Kod ICD-10

• E76 Zaburzenia metabolizmu glikozaminoglikanów.
• E76.2 Inne mukopolisacharydozy.

Epidemiologia

Mukopolisacharydoza typu VII jest niezwykle rzadką chorobą, w literaturze można znaleźć opisy kilkudziesięciu pacjentów.

Przyczyny i patogeneza mukopolisacharydozy typu VII

Mukopolisacharydoza VII jest autosomalną recesywną postępującą chorobą wynikającą ze zmniejszonej aktywności lizosomalnej beta-D-glukuronidazy, która bierze udział w metabolizmie siarczanu dermatanu, siarczanu heparyny i siarczanu chondroityny. Gen beta-glukuronidazy, GUSB, znajduje się na długim ramieniu chromosomu 7 - 7q21.ll. 77,8% mutacji w genie to mutacje punktowe. W Rosji nie zdiagnozowano żadnego pacjenta z MPS VII.

Objawy mukopolisacharydozy typu VII

Najcięższe postacie tego zespołu objawiają się od urodzenia tzw. śmiertelnym nieimmunologicznym obrzękiem płodu i można je wykryć w macicy podczas badania USG. U innych pacjentów główne objawy kliniczne pojawiają się od urodzenia w postaci hepatosplenomegalii, objawów mnogiej dysostozy i pogrubienia skóry. W mniej ciężkich przypadkach choroby pierwsze objawy występują w pierwszym roku życia i są podobne do objawów w zespole Hurlera lub ciężkiej postaci zespołu Huntera. Od urodzenia pacjenci mają przepukliny pępkowe lub pachwinowe, pacjenci często cierpią na wirusowe infekcje dróg oddechowych i zapalenie ucha. Grube rysy twarzy typu gargulca, stopniowo rozwijają się zaburzenia szkieletu, występuje hepatosplenomegalia i zmętnienie rogówki. Często obserwuje się zahamowanie wzrostu, deformację klatki piersiowej typu karinowego i kifozę kręgosłupa.

W miarę postępu choroby następuje opóźnienie rozwoju psychomotorycznego, osiągając poziom upośledzenia umysłowego. W większości przypadków obserwuje się niestabilność kręgosłupa szyjnego z dużym ryzykiem wystąpienia ucisku rdzenia kręgowego. U pacjentów z objawami choroby po 4 latach dominującymi objawami są zaburzenia szkieletowe.

Diagnostyka mukopolisacharydozy typu VII

Diagnostyka laboratoryjna

Aby potwierdzić rozpoznanie mukopolisacharydozy VII, mierzy się poziom wydalania glikozaminoglikanów z moczem i aktywność beta-glukuronidazy. W przypadku mukopolisacharydozy VII zwiększa się całkowite wydalanie glikozaminoglikanów z moczem i obserwuje się nadmierne wydalanie siarczanu dermatanu i siarczanu heparyny. Aktywność beta-glukuronidazy mierzy się w leukocytach lub w hodowli fibroblastów skóry przy użyciu sztucznego fluorogennego substratu.

Diagnostyka prenatalna jest możliwa poprzez pomiar aktywności beta-glukuronidazy w biopsji kosmówki w 9-11 tygodniu ciąży i/lub określenie spektrum glikozaminoglikanów w płynie owodniowym w 20-22 tygodniu ciąży. W przypadku rodzin o znanym genotypie diagnostykę DNA można wykonać we wczesnej ciąży.

Diagnostyka różnicowa

Diagnostykę różnicową prowadzi się zarówno w obrębie grupy mukopolisacharydoz, jak i z innymi lizosomalnymi chorobami spichrzeniowymi: mukolipidozami, galaktosialidozą, sialidozą, mannozydozą, fukozydozą, gangliozydozą GM1.

Leczenie mukopolisacharydozy typu VII

Nie opracowano skutecznych metod. Stosuje się leczenie objawowe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]