Niedobór odporności u dzieci

Stany niedoboru odporności (immunodeficiency) rozwijają się w wyniku uszkodzenia jednego lub więcej ogniw układu odpornościowego. Typowym objawem niedoboru odporności są nawracające, ciężkie infekcje. Jednak wiele typów stanów niedoboru odporności charakteryzuje się również zwiększoną częstością występowania objawów autoimmunologicznych i/lub chorób nowotworowych. Niektórym stanom może towarzyszyć patologia alergiczna. W związku z tym tradycyjne rozumienie stanów niedoboru odporności jako stanów o zwiększonej wrażliwości na infekcje rozszerzyło się o patologię niezakaźną.

Stany niedoboru odporności (niedobory odporności) dzielą się na pierwotne i wtórne. Wtórne stany niedoboru odporności charakteryzują się wyraźnymi defektami immunologicznymi, które powstają w wyniku innej choroby lub narażenia.

Pierwotne niedobory odporności (PIDS) występują znacznie rzadziej i należą do grupy ciężkich chorób uwarunkowanych genetycznie, spowodowanych zaburzeniem jednego lub większej liczby mechanizmów obronnych układu odpornościowego.

Pierwsze opisane pierwotne stany niedoboru odporności zostały nazwane na cześć badacza, kraju odkrycia lub głównych cech patogenezy. Zdarzało się, że jeden stan miał kilka nazw. Obecnie przyjęto międzynarodową klasyfikację niedoborów odporności, która ma na celu łączenie chorób w zależności od głównego dotkniętego ogniwa odporności. Główną rolę w klasyfikacji niedoborów odporności odgrywa międzynarodowa grupa ekspertów ds. niedoborów odporności, utworzona w 1970 r. z inicjatywy WHO (obecnie - grupa ekspertów przy IUIS - International Union of Immunodeficiency Societies). Grupa spotyka się co 2-3 lata i aktualizuje klasyfikację. W ciągu ostatnich lat główne zmiany w klasyfikacji są związane z odkryciem nowych typów pierwotnych niedoborów odporności i zmianami w poglądach na temat mechanizmów ich rozwoju, a także identyfikacją podłoża genetycznego wielu pierwotnych stanów niedoboru odporności.

Najnowsza klasyfikacja z 2006 r., oparta głównie na dominującym uszkodzeniu jednego lub drugiego ogniwa układu odpornościowego, dzieli pierwotne niedobory odporności na następujące główne grupy:

• mieszane niedobory odporności z uszkodzeniem limfocytów T i B;
• głównie niedobory odporności humoralnej;
• wyraźnie zdefiniowane stany niedoboru odporności;
• stany dysregulacji immunologicznej;
• wady fagocytozy;
• wady odporności wrodzonej;
• choroby autozapalne;
• wady układu dopełniacza.

Główne przyczyny wtórnych niedoborów odporności

• Noworodki urodzone przedwcześnie
• Choroby wrodzone i metaboliczne
  • Nieprawidłowości chromosomowe (zespół Downa itp.)
  • Mocznica
  • Zespół nerczycowy
  • Energeopatia
• Środki immunosupresyjne
  • Naświetlanie
  • Cytostatyki
  • Glikokortykosteroidy
  • Globulina antytymocytarna
  • Przeciwciała monoklonalne Aiti-T i B
• Zakażenia
  • HIV
  • VEB
  • Różyczka wrodzona
• Choroby hematologiczne
  • Histiocytoza
  • Białaczka
  • Choroba mieloidalna
• Zabiegi chirurgiczne i urazy
  • Splenektomia
  • Choroba oparzeniowa
  • Hipotermia

Wady w produkcji przeciwciał (wady humoralne) stanowią większość wszystkich przypadków pierwotnych niedoborów odporności. Pacjenci z najcięższymi objawami pierwotnych niedoborów odporności znajdują się w grupie stanów o charakterze kombinowanym, stanowią 20%.

Pierwotne niedobory odporności są najważniejszymi naturalnymi modelami, które pozwalają nam w pełni zrozumieć funkcje niektórych składników układu odpornościowego. W ciągu ostatnich lat podejście do diagnostyki i terapii pierwotnych stanów niedoboru odporności uległo zasadniczej zmianie. Jeśli początkowo diagnoza opierała się na objawach klinicznych, to coraz bardziej złożone badania laboratoryjne stały się później integralną częścią diagnostyki. Obecnie diagnoza jest nie do pomyślenia bez późniejszego wykrycia mutacji w podejrzanym genie. Geny, których defekty prowadzą do rozwoju pierwotnych stanów niedoboru odporności, są zlokalizowane tylko w komórkach układu odpornościowego (na przykład defekt RAG) lub są wyrażane w innych tkankach. W tym przypadku stanom niedoboru odporności towarzyszą inne, nieimmunologiczne defekty (na przykład zespół Nijmigen).

Większość zaburzeń niedoboru odporności dziedziczy się w sposób sprzężony z chromosomem X lub autosomalny recesywny. Niewielka grupa zaburzeń niedoboru odporności dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący. Niektóre pierwotne zaburzenia niedoboru odporności są spowodowane mutacjami w pojedynczym genie (np. ataksja-teleangiektazja), ale wiele klinicznie identycznych zaburzeń jest spowodowanych mutacjami w różnych genach (ciężki złożony niedobór odporności, przewlekła choroba ziarniniakowa). Ponadto, wraz z upowszechnieniem się metod genetyki molekularnej do diagnozowania pierwotnych zaburzeń niedoboru odporności, stało się możliwe zidentyfikowanie, że różne mutacje w tym samym genie mogą prowadzić do klinicznie różnych zaburzeń (mutacje WASP).

Większość pierwotnych stanów niedoboru odporności ujawnia się we wczesnym dzieciństwie. Wczesna diagnoza i odpowiednia terapia pierwotnych stanów niedoboru odporności pozwala na osiągnięcie wyzdrowienia lub stabilnego stanu ogólnego pacjentów z większością tych chorób. Częstotliwość występowania pierwotnych stanów niedoboru odporności wynosi średnio 1:10 000 osób - częstość porównywalna z fenyloketonurią lub mukowiscydozą. Istnieje jednak wyraźna spodiagnostyka tych stanów. Konsekwencją tego jest nieuzasadniona wysoka niepełnosprawność i śmiertelność dzieci z pierwotnymi stanami niedoboru odporności spowodowanymi powikłaniami infekcyjnymi i innymi. Niestety, ze względu na heterogeniczność pierwotnych stanów niedoboru odporności, ich przesiewowe wykrywanie u noworodków jest praktycznie niemożliwe.

Istnieje jednak nadzieja, że zwiększona czujność pediatrów i lekarzy rodzinnych w zakresie pierwotnych niedoborów odporności, a także większa świadomość społeczeństwa poprawią diagnostykę, a co za tym idzie, ogólne rokowanie dla tej grupy pacjentów.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]