Niedobór odporności u dzieci

Stany upośledzenia odporności (niedobór odporności) rozwijają się z powodu porażki jednego lub więcej ogniw odporności. Charakterystyczną manifestacją niedoboru odporności są nawracające, ciężkie zakażenia. Jednak dla wielu rodzajów stanów niedoboru odporności charakterystyczna jest również zwiększona częstotliwość objawów autoimmunologicznych i / lub chorób nowotworowych. Niektórym warunkom może towarzyszyć patologia alergiczna. W ten sposób rozwinęło się tradycyjne rozumienie stanów niedoboru odporności jako chorób o zwiększonej wrażliwości na infekcje, w tym niezakaźnych patologii.

Stany upośledzenia odporności (niedobory odporności) dzielą się na pierwotne i wtórne. Wtórne stany niedoboru odporności charakteryzują się wyraźnymi defektami immunologicznymi, które powstają w wyniku innej choroby lub gyuzdeystii.

Pierwotne stany niedoboru odporności (PIDC) są znacznie rzadsze i należą do grupy ciężkich genetycznie zdiagnozowanych chorób spowodowanych naruszeniem jednego lub więcej mechanizmów obrony immunologicznej.

Pierwsze opisane pierwotne stany niedoboru odporności zostały nazwane na cześć badacza, kraju odkrycia lub głównych cech patogenezy. Kiedyś zdarzyło się, że jeden stan melodii ma kilka nazw. Obecnie przyjmuje się międzynarodową klasyfikację niedoborów odporności, która ma na celu połączenie chorób w zależności od głównego układu odpornościowego dotkniętego chorobą. Główną rolę w klasyfikacji niedoborów odporności odgrywa międzynarodowa grupa ekspertów ds. Niedoborów odporności (obecnie IUIS - International Union of Immunodeficiency Societies), utworzona w 1970 r. Z inicjatywy WHO. Grupa spotyka się co 2-3 lata i aktualizuje klasyfikację. Z biegiem lat główne zmiany w klasyfikacji wiążą się z odkryciem nowych rodzajów pierwotnych niedoborów odporności i zmianami w poglądach na temat mechanizmów ich rozwoju, a także z identyfikacją genetycznej podstawy wielu pierwotnych niedoborów odporności.

Ostatnia klasyfikacja z 2006 r. "I opierająca się głównie na pierwotnej porażce jednego lub drugiego ogniwa odporności, dzieli pierwotny niedobór odporności na następujące główne grupy:

• połączone niedobory odporności z uszkodzeniem limfocytów T i B;
• głównie niedobory odporności humoralnej;
• jasno wytyczone stany niedoboru odporności;
• stan dysregulacji immunologicznej;
• defekty fagocytozy;
• wady odporności wrodzonej;
• choroby auto-zapalne;
• defekty systemu dopełniacza.

Główne przyczyny wtórnego niedoboru odpornościowego

• Przedwcześnie urodzeni noworodki
• Wrodzone i metaboliczne choroby
  • Nieprawidłowości chromosomalne (zespół Downa itp.)
  • Uraemia
  • Zespół Nephritic
  • Engeropatia
• Środki immunosupresyjne
  • Napromienienie
  • Cytostatyki
  • Glukokortykoidy
  • Antymotomia globulinowa
  • Przeciwciała monoklonalne Aichi-T i B.
• Infekcje
  • HIV
  • VVB
  • Wrodzona różyczka
• Choroby hematologiczne
  • Gistiocytosis
  • Białaczka
  • Choroba szpikową
• Interwencje i urazy chirurgiczne
  • Splenctomy
  • Palić chorobę
  • Hipotermia

Defekty wytwarzania przeciwciał (braki humoralne) stanowią większą część wszystkich przypadków pierwotnych niedoborów odporności. Pacjenci z najcięższymi objawami pierwotnych niedoborów odporności są w grupie połączonych stanów komórkowych, są to 20%.

Pierwotne niedobory odporności są najważniejszymi naturalnymi modelami, które umożliwiają pełne zrozumienie funkcji niektórych składników układu odpornościowego. W ciągu ostatnich lat zasadniczo zmieniło się podejście do diagnozy i terapii pierwotnych niedoborów odporności. Jeśli początkowo diagnoza była oparta na objawach klinicznych, dalsze, coraz bardziej złożone badania laboratoryjne stały się integralną częścią diagnozy. Teraz diagnoza jest nie do pomyślenia bez późniejszego wykrycia mutacji podejrzanego genu. Geny, których defekty prowadzą do rozwoju pierwotnych stanów niedoboru odporności, są zlokalizowane tylko w komórkach układu odpornościowego (na przykład defekt RAG) lub w komórkach ekspresji i są również zarządzane w innych tkankach. W tym przypadku stanom niedoboru odporności towarzyszą inne defekty nieimmunologiczne (na przykład zespół Nijmigena).

Najbardziej dziedziczne niedobory odporności lub X-linked autosomalnie recesywnie, mała grupa państw niedoborem odporności ma autosomalny dominujący ścieżkę spadku. Niektóre podstawowej odporności spowodowana przez mutacje pojedynczego genu (na przykład, zespół ataksja-telangiektaziya), ale wielu klinicznie identyczne stany są wynikiem mutacji w różnych genach (ciężki złożony niedobór odporności, przewlekłe choroby ziarniniakowe). Ponadto, w szerokim rozprzestrzenianiu molekularnych metod genetycznych diagnoza pierwotnego niedoborami odporności w stanie zidentyfikować, że różne mutacje w tym samym genie może prowadzić do różnych stanów klinicznych (mutacji WASP).

Większość pierwotnych niedoborów odporności zadebiutowała we wczesnym dzieciństwie. Wczesna diagnoza i odpowiednia terapia stanów pierwotnego niedoboru odporności pozwala uzyskać poprawę lub stabilny stan ogólny pacjentów z większością tych chorób. Częstość występowania pierwotnych niedoborów odporności wynosi średnio 1: 10 000 osób - częstotliwość porównywalna do fenyloketonurii lub mukowiscydozy. Jednak oznaczone te warunki shpodiagnostika. Konsekwencją tego jest nieuzasadniona wysoka niepełnosprawność i śmiertelność dzieci z pierwotnymi niedoborami odporności spowodowanymi infekcjami i innymi powikłaniami. Niestety, w związku z heterogenicznością pierwotnych niedoborów odporności, ich badanie przesiewowe u noworodków jest praktycznie niemożliwe.

Istnieje jednak nadzieja, że zwiększenie czujności pediatrów i lekarzy ogólnych w kierunku pierwotnych niedoborów odporności, większa świadomość populacji, poprawi diagnozę, a tym samym ogólną prognozę tej grupy pacjentów. 

[1], [2], [3], [4], [5]