Syndromy pęknięć chromosomalnych

Niedoboru odporności, niestabilność markerów chromosomalnych ataksja-teleangiektazja (A, T), Nijmegen breakage syndrome chromosom - Nijmegen breakage syndrome (NBS), które razem z zespołem Blooma, grupa skóra pergaminowa zawarte w zespołach z niestabilnością chromosomu. Genów, których mutacje powodują rozwój T i NBS są atm (ataksja-teleangiektazje zmutowane) i NBSl odpowiednio. ATM koduje syntezę tytułowej kinazy i NBS1 - nibriny. Oba białka biorą udział w naprawie dwuniciowych pęknięć DNA i regulacji cyklu komórkowego. Komórki pacjentów z T i NBS mają podobny fenotyp i charakteryzują się zwiększoną wrażliwością na promieniowanie wada cyklu komórkowego kliniczne same objawy i choroby immunologiczne znaczące różnice, jednak obydwie choroby mają zwiększoną częstość występowania nowotworów złośliwych i spontanicznej niestabilnością chromosomu i klastogenne, obejmujący głównie chromosomy 7 i 14.

Wiadomo, że cykl komórkowy dzieli się na 4 fazy: mitozę (M) i syntezę DNA (S), rozdzieloną dwiema przerwami G1 i G2. Sekwencja cyklu komórkowego jest następująca: G1-S-G2-M. Po działaniu promieniowania jonizującego występują dwuniciowe pęknięcia DNA. Jeśli istnieje naprawa DNA, to cykl komórkowy zostaje przywrócony, jeśli nie, komórka jest zabijana przez apoptoa lub rozwija się zmutowany klon. Zwykle cykl komórkowy pod działaniem promieniowania może zostać zablokowany w dwóch krytycznych punktach - przejście od G1 do S i / lub od G2 do fazy M. W A-T i NBS kontrola cyklu komórkowego w krytycznych punktach jest upośledzona. Białko ATM odgrywa kluczową rolę w aktywowaniu sposobów regulowania cyklu komórkowego, które są realizowane w obu fazach G1 i G2. Gen NBS1 koduje białko nibriny, które podobnie jak ATM, bierze udział w regulacji cyklu komórkowego.

Normalnie, dwuniciowe pęknięcia DNA występują podczas rekombinacji V (D) J immunoglobulin i genów receptora limfocytów T, podczas krzyżowania, z mejozą. Procesy przypominające rekombinację genów immunoglobulin pojawiają się podczas dojrzewania neuronów mózgu. Oczywiście, w przypadku wad naprawy DNA występuje wiele objawów klinicznych i immunologicznych u pacjentów z NBS i A-T, takich jak synteza immunoglobulin, funkcje narządów płciowych i układu nerwowego.

Niezwykle rzadko łączy się klasyczny fenotyp AT z mikrocefalią i mutacjami ATM, a ten zespół nazywa się "AT-Fresno". W rzeczywistości AT-Fresno jest fenotypem, który odzwierciedla związek AT z zespołem Nijmegena.