Objawy glikogenoz

Glikogenoza typu I

Choroba może ujawnić się w okresie noworodkowym (ciężka hipoglikemia i kwasica metaboliczna), ale najczęściej w 3-4 miesiącu życia. Głównymi objawami są hepatomegalia i hipoglikemia. Podczas badania dzieci mają duży wystający brzuch (z powodu zwiększenia rozmiaru wątroby), miejscowe złogi tłuszczu, głównie na policzkach (twarz „lalki”), pośladkach, udach, zanik mięśni i zahamowanie wzrostu. Ksantomy skórne mogą występować na łokciach, kolanach, pośladkach, udach. Ciężka hipoglikemia i kwasica mleczanowa (zwiększone stężenie kwasu mlekowego we krwi) są wywoływane przez opóźnienia w karmieniu i współistniejące zakażenia. Pomimo znacznego zwiększenia rozmiaru, funkcja wątroby z reguły nie jest zaburzona. U niektórych pacjentów opisano okresową biegunkę o nieznanym pochodzeniu. W drugiej lub trzeciej dekadzie życia mogą pojawić się gruczolaki wątroby ze skłonnością do transformacji złośliwej. U niektórych pacjentów rozwija się nadciśnienie płucne, przechodzące w niewydolność serca. W przypadku glikogenozy typu lb śledziona może się powiększyć. Większość pacjentów z glikogenozą typu lb rozwija neutropenię w pierwszym roku życia. Wyjaśnia to skłonność do infekcji (nawracające zapalenie ucha, zapalenie jamy ustnej, zapalenie dziąseł, zapalenie płuc, zakażenia dróg oddechowych, zakażenia dróg moczowych itp.). Około 75% pacjentów z typem lb rozwija owrzodzenia błony śluzowej jelit, przewlekłe zapalenie jelit.

Objawy kliniczne glikogenozy typu III u dzieci są podobne do objawów glikogenozy typu I: hepatomegalia, zahamowanie wzrostu, hipoglikemia, hiperlipidemia. U niektórych pacjentów występuje splenomegalia, ale w przeciwieństwie do glikogenozy typu I nerki nie są powiększone, a ich funkcje nie są zaburzone. Wraz z wiekiem objawy te zmniejszają się i mogą nawet całkowicie zaniknąć w okresie dojrzewania. Miopatia z reguły nie występuje u dzieci, chociaż w niektórych przypadkach wykrywa się niewielkie niedociśnienie i opóźnione nabywanie umiejętności motorycznych. Miopatia najczęściej występuje u dorosłych i może być dystalna lub uogólniona. U pacjentów z miopatią dystalną występuje zanik mięśni kończyn, co często prowadzi do polineuropatii obwodowej i choroby neuronu ruchowego. Miopatia postępuje powoli. W niektórych przypadkach obserwuje się uogólnioną miopatię z uszkodzeniem mięśni oddechowych. Kardiomiopatia rozwija się rzadko. U niektórych pacjentów uszkodzenie wątroby jest tak łagodne, że rozpoznanie ustala się, gdy objawy mięśniowe pojawiają się w późniejszym wieku.

Glikogenoza typu IV

Objawy kliniczne niedoboru enzymu rozgałęziającego glikogen są dość zróżnicowane. Do niedawna uważano, że choroba objawia się jedynie hepatosplenomegalią i prowadzi do przedwczesnej śmierci z powodu niewydolności wątroby. Jednak wiele publikacji opisuje nietypowe formy choroby z powoli postępującą patologią wątroby lub z dominującym uszkodzeniem mięśnia sercowego. Uważa się, że niektóre przypadki wrodzonej miopatii mogą być również związane z tą dziedziczną patologią. Neurologiczny wariant choroby u dorosłych (choroba ciał poliglukozanowych) jest podobny w objawach klinicznych do stwardnienia zanikowego bocznego.

U pacjentów z klasyczną postacią choroby opóźnienie rozwoju i hepatomegalia są wykrywane we wczesnym wieku. Marskość wątroby postępuje i prowadzi do nadciśnienia wrotnego, wodobrzusza i żylaków przełyku. U niektórych pacjentów rozwija się rak wątrobowokomórkowy. Oczekiwana długość życia jest znacznie zmniejszona, a bez przeszczepu wątroby śmierć następuje w 4.–5. roku życia. W niektórych przypadkach choroba może mieć łagodniejszy przebieg i postępować wolniej.

Neuromięśniowe formy glikogenozy typu IV są znacznie bardziej zróżnicowane pod względem objawów klinicznych. W przypadku formy noworodkowej (niezwykle rzadkiej) charakterystyczne są akinezja płodu, deformacje typu artrogrypozy, wodniak płodu i przedwczesna śmierć. Postać wrodzona wiąże się z dominującym uszkodzeniem mięśni szkieletowych i mięśnia sercowego; charakteryzuje się hipotonią mięśniową i kardiomiopatią.

Glikogenoza typu VI

Objawy kliniczne są podobne do glikogenozy typu IX; hepatomegalia i zahamowanie wzrostu są charakterystyczne od pierwszej dekady życia. Mięśnie sercowe i szkieletowe nie są dotknięte. Z wiekiem objawy te stają się mniej wyraźne i mogą nawet całkowicie zniknąć w okresie dojrzewania. Obserwuje się tendencję do hipoglikemii, która nigdy nie jest tak poważna jak w glikogenozach typu I i III. Stężenie triglicerydów i ciał ketonowych jest nieznacznie zwiększone.

Glikogenoza typu IX

Główne objawy kliniczne to hepatomegalia w wyniku akumulacji glikogenu, zahamowanie wzrostu, zwiększone poziomy transaminaz wątrobowych, hipercholesterolemia i hipertriglicerydemia. Objawowa hipoglikemia i hiperketonemia występują u dzieci tylko po długotrwałym głodzeniu. Objawy kliniczne i zmiany biochemiczne zwykle stają się łagodniejsze z wiekiem, a po okresie dojrzewania u pacjentów nie występują żadne objawy choroby.

Mięśniowe formy glikogenozy typu IX są klinicznie podobne do choroby McArdle'a i objawiają się nietolerancją aktywności fizycznej, bólem mięśni i nawracającą mioglobinurią u nastolatków i dorosłych. Mniej powszechne są uogólnione osłabienie mięśni i niewydolność oddechowa we wczesnym dzieciństwie. Morfologiczną cechą choroby są podsarkolemmalne nagromadzenia glikogenu o prawidłowej strukturze.

Glikogenoza typu 0

Pierwszym objawem choroby jest hipoglikemia na czczo we wczesnym dzieciństwie. Zwykle jednak przebiega bezobjawowo. Nawracające epizody hipoglikemii często prowadzą do zaburzeń neurologicznych. U dużej liczby pacjentów występują opóźnienia rozwojowe, które prawdopodobnie są związane z okresami hipoglikemii. Hipoglikemia występuje w godzinach porannych przed pierwszym posiłkiem. Wątroba nie jest powiększona, chociaż może wystąpić stłuszczenie wątroby. U niektórych pacjentów występuje zahamowanie wzrostu, które ustępuje po rozpoczęciu terapii dietetycznej. Niewielka liczba pacjentów opisanych w literaturze odzwierciedla raczej niewielki odsetek zdiagnozowanych przypadków, ponieważ objawy choroby nie są zbyt specyficzne, a zmiany metaboliczne nie zawsze są prawidłowo interpretowane przez lekarzy.

Glikogenoza typu II

Istnieje kilka postaci klinicznych. Postać niemowlęca choroby, rozpoczynająca się w pierwszym roku życia, charakteryzuje się ostrym przebiegiem i wczesnym zgonem. Późna postać choroby, ujawniająca się w okresie dojrzewania i później, charakteryzuje się brakiem poważnych uszkodzeń serca i korzystniejszym rokowaniem.

W niemowlęcej postaci choroby aktywność alfa-glikozydazy jest praktycznie nieobecna. Pierwsze objawy choroby pojawiają się w pierwszych miesiącach życia: trudności z karmieniem, słaby przyrost masy ciała, problemy z oddychaniem, często powikłane infekcją płuc i opóźniony rozwój motoryczny. Większość pacjentów ma uogólnione, postępujące osłabienie mięśni; dzieci nie mogą się poruszać ani samodzielnie trzymać głowy. Mimo to mięśnie są twarde w dotyku, a nawet przerośnięte. Ponad połowa pacjentów ma również makroglosję i umiarkowaną hepatomegalię. Aktywność CPK jest znacznie zwiększona. U większości niemowląt z chorobą Pompego rozwija się ciężka i postępująca kardiomegalia w wieku 6 miesięcy. Gromadzenie się glikogenu w mięśniu sercowym powoduje pogrubienie ścian komór i przegrody międzykomorowej, co prowadzi do kardiomiopatii przerostowej, która przechodzi w kardiomiopatię rozstrzeniową. Podczas sekcji zwłok rozmiar serca jest ponad trzykrotnie większy od normy. Dość powszechna jest fibroelastoza wsierdzia. EKG ujawnia skrócony odstęp PR, często w połączeniu z wysokim napięciem zespołów QRS. Objawy te są typowe dla tej choroby i pozwalają odróżnić ją od innych wczesnych kardiomiopatii. Dziecięca postać choroby Pompego prowadzi do śmierci przed ukończeniem 1 roku życia, zwłaszcza jeśli u dzieci poniżej 6 miesiąca życia wystąpi znacząca dysfunkcja serca.

Późna postać choroby Pompego może ujawnić się w każdym wieku - od pierwszych lat życia do wieku dorosłego. Prawie wszyscy pacjenci z objawami choroby po 2 latach nie mają wyraźnej patologii ze strony serca; uszkodzenie mięśni postępuje wolniej, a rokowanie choroby jest mniej poważne niż w postaci niemowlęcej. Objawy początkowe i zaangażowanie narządów wewnętrznych w proces patologiczny różnią się u różnych pacjentów, ale wszyscy pacjenci zauważają powoli postępujące osłabienie mięśni jako wiodący objaw. Zazwyczaj najpierw dotknięte są mięśnie proksymalne (tułowia i kończyn dolnych), następnie przepona i inne mięśnie biorące udział w akcie oddychania, co prowadzi do niewydolności płuc i bezdechu sennego. Choroba może ujawnić się również w wieku dorosłym (od 20 do 60 lat). Jednak wielu pacjentów zauważa szybkie męczenie się i duszność podczas wysiłku fizycznego, które dokuczają im od dzieciństwa. U dorosłych dominującym objawem jest powoli postępujące osłabienie mięśni kończyn dolnych z udziałem mięśni tułowia i/lub niewydolnością oddechową. W miarę postępu choroby zanikają głębokie odruchy ścięgniste. Niewydolność oddechowa jest charakterystyczna dla około jednej trzeciej wszystkich dorosłych pacjentów.

Glikogenoza typu V

Choroba ujawnia się w okresie dojrzewania lub w 2-3 dekadzie życia i charakteryzuje się nietolerancją wysiłku fizycznego, bólami mięśni i osłabieniem mięśni podczas ćwiczeń; mięśnie regenerują się w spoczynku. Objawy te występują najczęściej w wyniku krótkich i intensywnych ćwiczeń - biegania na krótkie dystanse, podnoszenia ciężarów - oraz mniej intensywnych, ale długotrwałych, takich jak wchodzenie po schodach, chodzenie po śniegu. Zwykłe ćwiczenia, takie jak chodzenie po płaskiej powierzchni, nie powodują problemów. Bolesne skurcze - spazmatyczne skurcze mięśni - występują dość często. Wielu pacjentów zauważa zjawisko tzw. „drugiego oddechu” - krótki odpoczynek po ataku bólu pozwala im łatwiej kontynuować wykonywanie ćwiczeń fizycznych. Mioglobinuria (z ryzykiem ostrej niewydolności nerek) występuje u połowy pacjentów.

Glikogenoza typu VII

Objawy kliniczne glikogenozy typu VII są podobne do objawów glikogenozy typu V. W tej chorobie obserwuje się połączenie objawów uszkodzenia mięśni i tkanki krwiotwórczej. U pacjentów obserwuje się wzrost stężenia bilirubiny i liczby retikulocytów, co odzwierciedla skompensowaną hemolizę.

Inną charakterystyczną cechą jest brak zjawiska „drugiego oddechu”, charakterystycznego dla glikogenozy typu V. Istnieją dwie formy kliniczne: dorosła - ze stałym osłabieniem mięśni (choć większość pacjentów zauważa te zaburzenia od okresu dojrzewania) i dziecięca postać wielonarządowa z uogólnionym osłabieniem mięśni, uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego (drgawki, ślepota korowa), tkanki serca (kardiomiopatia) i narządu wzroku.

Glikogenoza typu IIb

Choroba ujawnia się po pierwszej dekadzie życia i charakteryzuje się uszkodzeniem tkanki mięśni szkieletowych i serca.

Niedobór kinazy fosfoglicerynianowej

Objawy kliniczne zależą od stopnia uszkodzenia trzech tkanek – mięśni, nerwów i krwinek. Wyróżnia się kilka wariantów klinicznych: połączenie niedokrwistości hemolitycznej niesferocytarnej i uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, izolowaną miopatię lub połączenie miopatii z uszkodzeniem układu nerwowego. Formy miopatyczne są podobne do glikogenozy typu V.

Glikogenoza typu XI

Pierwszy przypadek choroby został odkryty przypadkowo podczas badania biochemicznego pacjenta z mioglobinurią i wysokim poziomem CPK. Wszyscy pacjenci mają nietolerancję wysiłku, bóle mięśni i mioglobinurię.

Glikogenoza typu X

Objawy kliniczne obejmują nietolerancję wysiłku, ból mięśni i mioglobinurię. W niektórych przypadkach choroba objawia się u nosicieli. Biopsja mięśnia ujawnia umiarkowane gromadzenie się glikogenu.

Glikogenoza typu XII

Nietolerancja wysiłku fizycznego.

Glikogenoza typu XIII

Choroba objawia się w późniejszym wieku postępującą nietolerancją wysiłku, bólami mięśni i podwyższonym poziomem CPK.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]