Diagnostyka glikogenoz

Glikogenoza typu I

Główne metody potwierdzenia rozpoznania to biochemiczne (oznaczenie aktywności enzymu glukozo-6-fosfatazy w biopsji wątroby) i molekularne genetyczne (wykrycie mutacji w genach G6PC i G6PT). Glikogenoza typu 1a jest częstsza, dlatego diagnostykę rozpoczyna się od wykluczenia tej postaci choroby, ale jeśli u pacjentów występuje neutropenia, w pierwszej kolejności bada się gen G6PT .

Pełna morfologia krwi ujawnia trombocytopenię, niedokrwistość normocytarną, neutropenię (glikogenoza typu 1b); biochemiczne badanie krwi ujawnia kwasicę metaboliczną, obniżone poziomy glukozy, zwiększone stężenie mleczanu (5-10 mM) i kwasu moczowego, zwiększone poziomy lipidów (głównie trójglicerydów, cholesterolu, fosfolipidów, lipoprotein o bardzo małej gęstości, lipoprotein o małej gęstości [LDL]), zwiększoną aktywność fosfatazy alkalicznej, 8-glutamylotransferazy. Pełne badanie moczu ujawnia białkomocz. Biopsja wątroby ujawnia zmniejszoną aktywność glukozo-6-fosfatazy, zwiększone poziomy glikogenu (3-krotnie lub więcej). USG jamy brzusznej ujawnia powiększoną wątrobę, nerki i śledzionę. Badanie morfologiczne wątroby ujawnia powiększone hepatocyty ze złogami glikogenu i tłuszczów; badanie morfologiczne nerek ujawnia ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych i włóknienie śródmiąższowe.

Glikogen typu III

Diagnozę potwierdza się poprzez określenie aktywności enzymu w leukocytach, erytrocytach lub fibroblastach lub poprzez analizę DNA. Diagnostyka prenatalna może być przeprowadzona w rodzinach z niekorzystnym dziedziczeniem.

Biopsja wątroby i mięśni: zmniejszona aktywność amylo-1,6-glukozydazy, zwiększona zawartość glikogenu (4-krotnie lub więcej).

Badania biochemiczne krwi: zwiększone stężenie kwasu moczowego, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej, aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, obniżone stężenie glukozy, zwiększone stężenie cholesterolu, trójglicerydów.

Glikogenoza typu IV

Główne metody potwierdzenia rozpoznania glikogenozy IV to genetyka molekularna. Diagnostyka prenatalna może być wykonywana w rodzinach obciążonych dziedzicznością.

W biopsji wątroby stwierdzono nagromadzenie glikogenu o zmienionej strukturze.

Badania biochemiczne krwi: zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej.

Glikogenoza typu VI

Główne metody potwierdzenia diagnozy to genetyka molekularna: wykrywanie mutacji w genie PYGL. Diagnostyka prenatalna w rodzinach z niekorzystnym dziedziczeniem jest możliwa, ale etycznie wątpliwa ze względu na łagodny przebieg choroby.

Glikogenoza typu IX

Dokładną diagnostykę tej choroby przeprowadza się metodami genetyki molekularnej. Diagnostyka prenatalna jest możliwa, ale ze względu na łagodny przebieg choroby jest etycznie wątpliwa.

Glikogenoza typu 0

Pacjenci z glikogenozą typu 0 mogą być pod długo obserwowani przez endokrynologów, szczególnie gdy mają glukozurię i ketonurię. Diagnozę potwierdza biopsja wątroby - zmniejszona zawartość glikogenu i niedobór enzymu syntazy glikogenu. Możliwa jest diagnostyka DNA.

Glikogenoza typu II

Główną metodą potwierdzenia diagnozy jest określenie aktywności a-glikozydazy w hodowli fibroblastów skóry lub biopsji mięśni. Możliwa jest również diagnostyka DNA.

Biopsja szpiku kostnego wykazuje „komórki piankowate” – odkładanie się glikogenu w mięśniach i hepatocytach.

Diagnostykę prenatalną można wykonać w rodzinach obciążonych dziedzicznie.

Glikogenoza typu V

Aby potwierdzić rozpoznanie, amoniak, mleczan i CPK oznacza się na tle testu niedokrwiennego. Podczas badania biopsji mięśnia wykrywa się podsarkolemmalne nagromadzenia glikogenu. Główną metodą potwierdzenia rozpoznania jest wykrycie mutacji w genie miofosforylazy. Diagnostykę prenatalną można wykonać w rodzinach z niekorzystnym dziedziczeniem.

Glikogenoza typu VII

Biopsja mięśnia ujawnia podsarkolemmalne nagromadzenia strukturalnie prawidłowego glikogenu. Główną metodą potwierdzenia diagnozy jest diagnostyka DNA.

Metody instrumentalne

Glikogenoza typu III

Elektromiografia ujawnia oznaki pierwotnego uszkodzenia mięśni. EchoCG ujawnia oznaki kardiomiopatii.

Glikogenoza typu IV

Badanie USG jamy brzusznej ujawnia powiększenie wątroby.

Diagnostyka różnicowa

Glikogenoza typu I

Diagnostykę różnicową przeprowadza się w przypadku innych postaci glikogenoz wątrobowych: typu III, IV, VI oraz innych dziedzicznych chorób metabolicznych, którym towarzyszy hepatomegalia: niedobór Al-antytrypsyny, zaburzenia beta-oksydacji kwasów tłuszczowych; mutacje genomu mitochondrialnego (objawiające się niewydolnością wątroby).

Glikogenoza typu III

Diagnostykę różnicową należy przeprowadzić w przypadku innych glikogenoz, głównie typów 1a, V, VI, a także w przypadku dziedzicznych chorób metabolicznych charakteryzujących się hipotonią mięśniową, kwasicą mleczanową i hepatomegalią (zaburzenia beta-oksydacji kwasów tłuszczowych, choroby mitochondrialne).

Glikogenoza typu IV

Diagnostyka różnicowa: zapalenia wątroby o różnej etiologii, glikogenozy typu 1a, III, VI. Inne dziedziczne choroby metaboliczne charakteryzujące się marskością wątroby: niedobór a1-antytrypsyny, mutacje genomu mitochondrialnego objawiające się niewydolnością wątroby, tyrozynemia typu 1a.

Glikogenoza typu II

Diagnostykę różnicową choroby Pompego należy przeprowadzić z dystrofią mięśniową, zapaleniem wielomięśniowym, rdzeniowym zanikiem mięśni, zespołem łopatkowo-strzałkowym i chorobą Danona.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]