Navoban

Wiele chorób lub metod terapeutycznych ma takie negatywne objawy jak wymioty i nudności w swoich objawach. W tym przypadku pacjent odczuwa zarówno fizyczny, jak i psychiczny dyskomfort. Serotonergiczny, przeciwwymiotny lek Navoban został opracowany i wprowadzony na rynek farmakologiczny przez wiodącą międzynarodową firmę farmaceutyczną Novartis, która ma własne zakłady produkcyjne w Szwajcarii i Hiszpanii.

Prawdopodobnie, przynajmniej raz, każdy człowiek spotkał się z takimi objawami jak wymioty i nudności, jaki dyskomfort to ze sobą niesie. A jeśli weźmiemy pod uwagę, że objawy te pojawiają się na tle chemioterapii przeciwnowotworowej, gdy pacjent cierpi już na wiele cierpień, ich pojawienie się jest szczególnie niepożądane. W takiej sytuacji niezwykle istotne stają się leki przeznaczone do łagodzenia tych skutków ubocznych terapii przeciwnowotworowej. A jednym z takich leków jest Navoban - wysoce skuteczny lek przeciwwymiotny.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Wskazania Navoban

Substancją czynną leku Navoban jest związek chemiczny tropisetron, którego charakterystyka farmakodynamiczna i farmakokinetyczna stanowi podstawę do ustalenia wskazań do stosowania leku Navoban.

• Środki zapobiegawcze mające na celu zapobieganie wystąpieniu nudności i wymiotów, które nieuchronnie pojawiają się w wyniku chemioterapii przeciwnowotworowej.
• Ulga w objawach podobnych do tych, które występują po leczeniu operacyjnym.

[ 5 ], [ 6 ]

Formularz zwolnienia

Lek przeciwwymiotny, serotoninergiczny jest prezentowany na rynku farmakologicznym w postaci roztworu stosowanego do wstrzyknięć dożylnych. Zawartość substancji czynnej tropisetronu chlorowodorku w roztworze wynosi 1 mg. Produkowane są ampułki o dawkowaniu 2 ml i 5 ml.

Drugą formą uwalniania są kapsułki o pojemności 5 mg, dostępne w sprzedaży opakowania Navobanu zawierają pięć jednostek tej pojemności.

[ 7 ]

Farmakodynamika

Głównym celem Navobanu jest jego działanie przeciwwymiotne. Stąd farmakodynamika Navobanu, dobrana przez farmaceutów w taki sposób, aby spełniała niezbędne wymagania. Leczenie chirurgiczne i stosowanie niektórych leków przeciwnowotworowych podczas chemioterapii może wywołać usunięcie serotoniny (5-HT) z komórek enterochromafinowych, które znajdują się w tkankach śluzowych przewodu pokarmowego. Czynnik ten inicjuje sygnał, który objawia się zwiększonymi nudnościami i odruchową reakcją wymiotną.

Podstawowy związek chemiczny tropisetron jest wysoce selektywną (tj. ukierunkowaną), silną substancją, która osłabia działanie podklasy receptorów serotoninowych - presynaptycznych chemoreceptorów 5-HT3. Te cząsteczki białka znajdują się w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) i na neuronach obwodowych. To one, po pobudzeniu, wysyłają sygnał do obszaru postrema (podwzgórza) i wywołują odruch wymiotny.

Navoban bardzo skutecznie blokuje takie sygnały, co jest podstawą działania przeciwwymiotnego przejawu substancji czynnej. Czas trwania fizycznej i chemicznej stabilności Novobanu określono na 24 godziny, co umożliwia wprowadzenie go do organizmu raz dziennie. Stosowanie omawianego leku w protokołach leczenia nie powoduje pozapiramidowych działań niepożądanych.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetyka

Substancja czynna leku przeciwwymiotnego wchłania się niemal całkowicie z przewodu pokarmowego. Jej skład przekracza 96%. Średnio mija około dwudziestu minut, zanim połowa Navobanu zostanie wchłonięta przez błonę śluzową. Maksymalną ilość aktywnego związku chemicznego tropisetronu (Cmax ₎ w osoczu krwi osiąga się po trzech godzinach (średnio).
Farmakokinetyka Navoban, gdy jest związany z białkiem krwi, wykazuje około 71% związku, w większości przypadków interakcja zachodzi z takim białkiem jak alfa1-glikoproteina. W wielu przypadkach biodostępność tropisetronu jest determinowana przez ilość leku wprowadzonego do organizmu pacjenta. Około 60% biodostępności zapewnia spożycie 5 mg Navobanu, jeśli dawka zostanie zwiększona do 45 mg, wówczas wskaźnik zmierza do 100%.

Należy zauważyć, że farmakokinetyka Navobanu u dzieci jest podobna do odpowiednich cech u pacjentów dorosłych. Tropisetron jest metabolizowany do glukuronidu lub siarczanów i wydalany z organizmu przez drogi moczowe wraz z moczem i żółcią. Niewielka frakcja (około 20%) opuszcza organizm pacjenta wraz z kałem.

Aktywność pochodnych substancji czynnej w stosunku do receptorów 5-HT3 jest znacznie zmniejszona. W rezultacie metabolity nie uczestniczą w procesach farmakologicznych leku.

W przypadku wielokrotnego codziennego podawania Navobanu w dawkach większych niż 10 mg, można zaobserwować przesycenie układu enzymów wątrobowych, który bierze czynny udział w metabolizmie tropisetronu. Takie działanie może wywołać wzrost ilościowego składnika substancji czynnej we krwi. Jednak nawet u pacjentów ze słabymi procesami metabolicznymi (w przypadku podawania takich dawek leku) nie obserwuje się wzrostu stężenia tropisetronu w surowicy, większego niż dopuszczalny poziom tolerowanych wskaźników. Dlatego w razie potrzeby całkiem bezpiecznie jest przepisać Navoban 5 mg, przyjmowany raz dziennie przez sześć dni. W takim przypadku kumulacja substancji czynnej we krwi pacjenta nie osiąga wartości krytycznych.

Okres półtrwania leku i jego metabolitów (T1/2) u pacjentów o wysokiej aktywności metabolicznej wynosi około ośmiu godzin. U osób o niskiej aktywności metabolicznej tropisetronu wskaźnik ten może wydłużyć się do 45 godzin.

Całkowita szybkość eliminacji tropisetronu i jego metabolitów wynosi średnio 1 l/min. Jednocześnie klirens nerkowy podczas stosowania zajmuje tylko 10% tego współczynnika. Jeśli pacjent ma słaby wskaźnik metabolizmu substancji czynnej, wówczas jego całkowity klirens spada do 0,1–0,2 l/min, podczas gdy procentowy składnik wydalania nerkowego produktu pozostaje niezmieniony. Zmniejszenie pozanerkowej metody wydalania produktów przemiany materii przyczynia się do wydłużenia okresu półtrwania o około cztery do pięciu razy. W tym przypadku obszar na wykresie stężenie–czas (AUC), znajdujący się pod krzywą, zwiększa się pięcio- do siedmiokrotnie. Maksymalne stężenie leku czynnego (Cmax ₎ we krwi takiego pacjenta i ilościowy rozkład produktu nie odbiegają od parametrów wykazywanych przez pacjentów z wysokim poziomem metabolizmu substancji czynnej Navoban. Różnicę można zaobserwować w ilości niezmetabolizowanego tropisetronu wydalanego przez organizm z moczem. U pacjentów z niską przemianą materii jest on wyższy.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dawkowanie i administracja

Należy podjąć szczególne środki ostrożności, jeśli pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie. Osoby zawodowo związane z pracą przy potencjalnie niebezpiecznych mechanizmach lub prowadzeniem pojazdów powinny wziąć pod uwagę, że przyjmowanie Navobanu przytępia uwagę i zmniejsza szybkość reakcji.

Sposób podawania i dawkowanie różnią się w zależności od kierunku terapii:

W ramach działań profilaktycznych mających na celu łagodzenie nudności i wymiotów wywołanych leczeniem przeciwnowotworowym terapia trwa sześć dni.

W przypadku pacjentów dorosłych dawka dobowa podawanego leku wynosi 5 mg. Schemat podawania: pierwszego dnia leczenia, bezpośrednio przed cyklem chemioterapii, Navoban podaje się dożylnie. Przez kolejne pięć dni lek podaje się doustnie, po jednej kapsułce na raz.

W przypadku nastolatków i dzieci powyżej dwóch lat dzienną dawkę oblicza się według wzoru 0,2 mg na kilogram masy ciała dziecka, ale otrzymana ilość nie powinna przekraczać 5 mg. Schemat podawania jest podobny do kolejności podawania u pacjenta dorosłego: pierwszy dzień – dożylnie, kolejnych pięć doustnie: otworzyć ampułkę i dodać jej zawartość do soku pomarańczowego lub innego naturalnego napoju.

W zapobieganiu lub łagodzeniu wymiotów i nudności jako reakcji pooperacyjnej, ilość podawanego leku ustala się poprzez dawkę 2 mg, podaną dożylnie, krótko przed zastosowaniem znieczulenia. Lekarze zauważają dobrą tolerancję tropisetronu przez dzieci powyżej dwóch lat.

Navoban należy podawać powoli (wymaganą objętość w postaci wlewu należy podawać przez co najmniej minutę). Zaleca się przyjmowanie leku w postaci kapsułek rano, około godzinę przed posiłkiem. Należy pić dużo płynów.

Jeżeli w trakcie leczenia tropisetronem nie nastąpi efekt terapeutyczny, warto przepisać równoległe podawanie deksametazonu w celu uzyskania pożądanego rezultatu.

Sposób podawania i dawkowanie nie są dostosowywane do pacjentów w wieku emerytalnym.

Aby uzyskać roztwór niezbędny do terapii dożylnej, należy go rozcieńczyć jednym z poniższych leków:

• 5% roztwór dekstrozy.
• 0,9% roztwór chlorku sodu.
• Roztwór Ringera.
• 0,3% roztwór chlorku potasu o stężeniu 1 mg/20 ml.
• 10% roztwór mannitolu.

Należy zauważyć, że u osób cierpiących na nadciśnienie tętnicze przed leczeniem, wprowadzenie Navobanu w ilości przekraczającej dawkę terapeutyczną (ponad 10 mg) może wywołać dalszy wzrost ciśnienia. W takim przypadku konieczne jest stałe monitorowanie ciśnienia tętniczego pacjenta przez lekarza prowadzącego.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Stosuj Navoban podczas ciąży

Farmakokinetyka i farmakodynamika leku nie pozwalają na stosowanie Navobanu w czasie ciąży. Wyjątkiem może być sytuacja, gdy planowane jest poronienie - zakończenie ciąży na wczesnym etapie. Jeśli zgodnie ze wskazaniami medycznymi konieczny cykl leczenia przypada na okres karmienia piersią noworodka, karmienie piersią należy przerwać.

Przeciwwskazania

Gdy Navoban jest wskazany do włączenia do schematu leczenia, warto poznać przeciwwskazania do jego stosowania:

• Indywidualna nietolerancja organizmu pacjenta na tropisetron i innych antagonistów receptora 5-HT3.
• Nadwrażliwość na inne składniki leku.
• Dzieci poniżej dwóch lat.
• Czas noszenia dziecka.
• Okres karmienia piersią noworodków.
• Należy zachować szczególną ostrożność przepisując Navoban pacjentom z patologicznymi nieprawidłowościami w funkcjonowaniu serca (zaburzenia rytmu lub przewodzenia).
• Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których w protokole leczenia planuje się stosowanie beta-blokerów i leków przeciwarytmicznych.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Skutki uboczne Navoban

W przypadku stosowania omawianego leku w standardowych dawkach terapeutycznych, działania niepożądane Navobanu obserwuje się dość ograniczoną liczbę razy. Przy zwiększeniu ilości podawanego leku do 2 mg, a zwłaszcza dawki 5 mg Navoban może powodować pewne działania niepożądane w organizmie pacjenta.

• Mogą pojawić się bolesne objawy w jamie brzusznej i głowie.
• Różne objawy alergii:

• Przekrwienie skóry.
• Swędzący.
• Wysypki skórne.

• Omdlewanie lub stan przedomdleniowy.
• Dochodzi do zaburzeń w funkcjonowaniu jelit:

• Zaparcie.
• Biegunka.

• Mogą wystąpić zawroty głowy.
• Ograniczenie ogólnej witalności, osłabienie całego organizmu.
• Zanotowano pojedyncze przypadki wstrząsu krążeniowego i omdlenia.
• Niewydolność serca.
• Wystąpiła pojedyncza reakcja nadwrażliwości typu I:

• Pokrzywka uogólniona.
• Ciężar za klatką piersiową.
• Uczucie napływu krwi do skóry twarzy.
• Nagły atak skurczu oskrzeli z jego ostrą postacią.
• Duszność.
• Nagły spadek ciśnienia krwi.

Jednak jednoznacznego związku tych objawów z przyjmowaniem Navobanu nie potwierdzono do tej pory, a przyczyny tych zjawisk nie zostały wyjaśnione. Niektóre objawy tych objawów mogą być następstwem innych chorób w historii medycznej pacjenta lub towarzyszących leków terapeutycznych.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Przedawkować

Jeśli pacjentowi wielokrotnie podawano dużą dawkę tropisetronu, może wystąpić przedawkowanie leku, objawiające się halucynacjami wzrokowymi. Jeśli u pacjenta występowało w przeszłości przewlekłe wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie tętnicze), obserwuje się szybki wzrost ciśnienia krwi.

W tym przypadku konieczne jest leczenie objawowe, stała kontrola ogólnego stanu chorego i pracy wszystkich jego ważnych narządów.

[ 29 ]

Interakcje z innymi lekami

Biorąc pod uwagę fakt, że podstawowym składnikiem omawianego leku jest tropisetron, interakcje Navobanu z innymi lekami zależą bezpośrednio od charakterystyki farmadynamicznej i farmakinetycznej tego konkretnego związku chemicznego.

Inhibitory układu enzymatycznego cytochromu P450 nie mają istotnego wpływu na parametry dynamiczne tropisetronu. Dlatego nie jest konieczne dostosowywanie podawanej ilości jednego lub drugiego leku. Nie przeprowadzono globalnych badań nad interakcją substancji czynnej Navoban z lekami znieczulającymi.

Równoległe stosowanie omawianego leku z ryfampicyną znacznie zmniejsza składową ilościową tropisetronu we krwi. Podobnie jest z innymi lekami, które pobudzają wątrobę do produkcji enzymów (np. z fenobarbitalem). W takiej sytuacji lekarz patrzy na tempo przemiany materii u pacjenta. Jeśli jest wysokie, należy zwiększyć dawkę podawanego Navobanu. Jeśli wykryto niski metabolizm, dawka leku nie jest dostosowywana.

Kardiologiczne monitorowanie skojarzonego stosowania tropisetronu z lekami przeznaczonymi do wydłużenia odstępu QT na kardiogramie wykazuje jeszcze większe wydłużenie. Jednocześnie, gdy w monoterapii Navobanem (podawanym w ilościach terapeutycznych) nie obserwowano wydłużenia odstępu QT. Jednak w tej sytuacji nadal konieczna jest szczególna ostrożność przy stosowaniu tych dwóch leków w tandemie.

Zauważono, że podanie tropisetronu do organizmu pacjenta wraz z pożywieniem zwiększa biodostępność Navobanu (wartość ta może wzrosnąć z 60% do 80%).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Warunki przechowywania

Rozcieńczony tropisetron jest chemicznie i fizycznie stabilny przez następne 24 godziny. A z punktu widzenia biologii (możliwość skażenia mikroorganizmami) wskazane jest użycie leku natychmiast po przygotowaniu roztworu. Pozostałą część leku można przechowywać przez kolejne 24 godziny po rozcieńczeniu, w chłodnym miejscu o temperaturze od dwóch do ośmiu stopni powyżej zera. Warunki przechowywania Navobanu obejmują następujące wymagania:

• Leku nie wolno pod żadnym pozorem zamrażać.
• Miejsce przechowywania nie powinno być dostępne dla dzieci i młodzieży.
• Temperatura w pomieszczeniu nie powinna przekraczać +30 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Okres przydatności do spożycia

Data produkcji i data ważności leku muszą być podane na opakowaniu. Stosowanie Navobanu po upływie daty ważności jest surowo zabronione. Okres ważności Navobanu wynosi pięć lat. Jest dostępny w aptekach na receptę.

[ 40 ]