Padaczka - przyczyny

Przyczyny napadów padaczkowych

Każde uszkodzenie mózgu może być przyczyną powstania ogniska padaczkowego, ale u ponad połowy pacjentów z padaczką nie stwierdza się ogniskowego uszkodzenia ani innych oczywistych przyczyn. Zakłada się, że w takich przypadkach występuje ukryte (mikrostrukturalne) uszkodzenie lub nierównowaga pobudzających i hamujących układów neuroprzekaźników w mózgu. Epileptolodzy obecnie wyróżniają dwa typy padaczki:

1. idiopatyczne, czyli niezwiązane z żadnym ogniskowym uszkodzeniem i prawdopodobnie o charakterze dziedzicznym;
2. kryptogenna, czyli padaczka spowodowana przez określoną zmianę o charakterze niegenetycznym, którą w zasadzie można później ustalić.

Z wiekiem zmienia się proporcja niektórych przyczyn napadów padaczkowych. W dzieciństwie napady są szczególnie często powodowane przez urazy okołoporodowe, infekcje (takie jak zapalenie opon mózgowych) lub gorączkę. W średnim wieku napady są częściej związane z urazami czaszkowo-mózgowymi, infekcjami i używaniem alkoholu, kokainy lub narkotyków. U osób starszych najczęstszymi przyczynami napadów są guzy mózgu i udary. Jednak w każdym wieku napady związane z padaczką kryptogenną są najczęstsze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Przyczyny genetyczne napadów padaczkowych

Podstawowe badania naukowe i kliniczne wykazały znaczenie czynników genetycznych w powstawaniu padaczki. Czynniki genetyczne wydają się być szczególnie ważne w uogólnionych formach padaczki, do których należą nieobecności, uogólnione napady toniczno-kloniczne lub napady miokloniczne. Wydaje się, że defekt genetyczny sam w sobie nie powoduje padaczki, ale raczej zmienia wrażliwość mózgu, predysponując tym samym daną osobę do rozwoju padaczki. Czasami do wywołania padaczki potrzebnych jest kilka zmian genetycznych lub kombinacja defektu genetycznego i czynników środowiskowych. Z czasem zostanie odkrytych wiele, być może setki, mutacji genetycznych związanych z padaczką. Chociaż obecnie zidentyfikowano stosunkowo niewiele takich mutacji genetycznych, jest to jeden z najszybciej rozwijających się obszarów badań naukowych. W miarę lepszego scharakteryzowania predyspozycji genetycznych do napadów, firmy farmaceutyczne będą mogły opracowywać nowe, skuteczniejsze i bezpieczniejsze leki przeciwpadaczkowe.

Krewni pacjentów z idiopatycznymi formami padaczki mają większe ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych w porównaniu z innymi osobami. Jednakże, ponieważ penetracja genów, które determinują rozwój padaczki jest dość niska, większość krewnych nie rozwija tej choroby. Niektóre formy padaczki spowodowane ogniskowymi uszkodzeniami mózgu o charakterze niegenetycznym mogą być jednak związane z genetycznie uwarunkowaną predyspozycją, która na przykład zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia napadów po urazowym uszkodzeniu mózgu.

Urazowe uszkodzenie mózgu

Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) nasila się jak epidemia w ostatnich dekadach. Urazowe uszkodzenie mózgu jest główną przyczyną padaczki. Jednak większość osób, które miały TBI, nie zapada na padaczkę, ponieważ TBI musi być na tyle poważne, aby spowodować trwałe uszkodzenie mózgu i wywołać padaczkę. Padaczka występuje zwykle po penetrującym urazie mózgu lub ciężkim zamkniętym urazie głowy, który powoduje długotrwałą śpiączkę i amnezję. Wstrząs mózgu, który zwykle powoduje krótkotrwałą utratę przytomności, zwykle nie powoduje padaczki. Wystąpienie napadu w momencie urazu niekoniecznie oznacza, że padaczka rozwinie się później. W takich przypadkach leki przeciwpadaczkowe należy przepisać tylko na krótki okres, a próbę odstawienia można przeprowadzić w celu oceny potrzeby dalszego stosowania. Padaczka pourazowa może ujawnić się kilka lat po urazie. Opracowano specjalne algorytmy w celu przewidywania prawdopodobieństwa wystąpienia padaczki po urazowym uszkodzeniu mózgu.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Guzy mózgu

Guzy mózgu są poważną, choć stosunkowo rzadką przyczyną napadów padaczkowych. Zarówno łagodne, jak i złośliwe guzy mogą powodować napady padaczkowe, w tym oponiaki, łagodne lub złośliwe gwiaździaki, glejaki, oligodendrogliomy, ganglioglioma, chłoniaki i guzy mestic. Napady padaczkowe wywołane przez guz mają zwykle charakter ogniskowy (częściowy), a ich objawy zależą od umiejscowienia guza. Z pewnymi wyjątkami, takimi jak ganglioglioma, napady padaczkowe są zwykle generowane nie przez same komórki guza, ale przez otaczającą tkankę podrażnioną przez guz. Napady ogniskowe spowodowane przez guzy mózgu są trudne do leczenia. Czasami jedynym realistycznym celem leczenia jest zablokowanie wtórnego uogólnienia. Przy skutecznym leczeniu guza napady padaczkowe zwykle stają się rzadsze i mniej nasilone. Należy ostrzec pacjentów, że całkowite lub częściowe usunięcie guza za pomocą operacji, radioterapii lub chemioterapii nie zawsze powoduje całkowitą regresję napadów padaczkowych. Dlatego potrzeba terapii przeciwpadaczkowej może utrzymywać się przez długi czas. U pacjenta z guzem mózgu niewyjaśniona zmiana częstotliwości lub charakteru napadów zawsze wymaga dodatkowych badań.

Zakażenia

Napady padaczkowe u dzieci i dorosłych są stosunkowo często spowodowane chorobami zakaźnymi, głównie bakteryjnym, grzybiczym lub wirusowym zapaleniem opon mózgowych. Napady występują również przy bezpośrednim uszkodzeniu tkanki mózgowej w zapaleniu mózgu lub ropniach. Wszystkie te zmiany zakaźne mogą objawiać się nawracającymi napadami. W zapaleniu mózgu wywołanym przez wirus opryszczki pospolitej, który zwykle atakuje płat skroniowy, prawdopodobieństwo wystąpienia napadów padaczkowych jest szczególnie wysokie. Inwazje pasożytnicze (takie jak wągrzyca) są jedną z najczęstszych przyczyn padaczki na świecie. W ostatnich latach wzrosło znaczenie toksoplazmozy jako przyczyny napadów u pacjentów z AIDS.

Udar

Ognisko padaczkowe może powstać w obszarze mózgu, w którym udar powoduje częściowe uszkodzenie, ale nie śmierć komórek. Około 5-15% napadów padaczkowych występuje w ostrej fazie udaru (częściej w przypadku udarów zatorowych i krwotocznych), ale tylko u mniej niż połowy tych pacjentów rozwija się następnie uporczywa padaczka. Napady padaczkowe wywołane udarem są zwykle ogniskowe lub wtórnie uogólnione. Czasami uszkodzenie naczyniowe mózgu nie jest klinicznie widoczne ze względu na niewielki rozmiar ogniska lub jego lokalizację w obszarze funkcjonalnie cichym. Pacjenci mogą nie pamiętać małych udarów i mogą ich nie uwidocznić za pomocą MRI. Często u pacjenta z nowymi napadami podejrzewa się mały udar, ale nie można potwierdzić tego założenia ani określić lokalizacji ogniska za pomocą neuroobrazowania. Odwrotny problem występuje u pacjentów w podeszłym wieku z nowymi napadami padaczkowymi, u których MRI prawie zawsze ujawnia rozproszone lub małe ogniskowe zmiany w istocie białej związane z uszkodzeniem małych naczyń mózgowych. Obecnie nie ma sposobu, aby określić, czy napady są związane z tymi mikrozawałami, czy nie.

Napady padaczkowe wywołane dysplazją

Dysplazja to skupisko normalnych komórek mózgowych w obszarze mózgu, który jest nietypowy dla tych komórek. Inne terminy używane do opisu dysplazji obejmują zaburzenia migracji, heterotopie i anomalie rozwojowe. Sygnały, które powodują migrację rozwijających się neuronów do właściwych obszarów mózgu, są słabo poznane. Możliwe, że niektóre komórki mózgowe otrzymują niewłaściwe instrukcje i migrują tylko część drogi do kory mózgowej. Być może dlatego, że komórki te nie są otoczone przez swoich zwykłych sąsiadów, wymykają się kontrolom, które normalnie hamują ich pobudliwość. Dysplazja jest częstsza niż wcześniej sądzono. Chociaż zwykle są niewidoczne na tomografii komputerowej, można je wykryć na obrazie MRI o wysokiej rozdzielczości. Dysplazja może mieć różny stopień nasilenia, od mikrodysplazji niewidocznych na obrazie MRI do pełnoobjawowego zespołu dysplastycznego, takiego jak stwardnienie guzowate.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Zaburzenie równowagi biochemicznej

Nie wszystkie napady padaczkowe są spowodowane strukturalnym uszkodzeniem mózgu. Nierównowaga biochemiczna może być przyczyną napadów padaczkowych w przypadkach, gdy MRI nie ujawnia żadnych zmian. Nierównowaga biochemiczna w mózgu może być zaburzona przez szereg substancji lub czynników patologicznych, w tym alkohol, kokainę, psychostymulanty, leki przeciwhistaminowe, cyprofloksacynę, metronidazol, aminofilinę, fenotiazyny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, hipoglikemię, niedotlenienie, hiponatremię, hipokalcemię, niewydolność nerek lub wątroby, powikłaną ciążę.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Hormony

Niektóre kobiety zgłaszają związek między rozwojem napadów a cyklem menstruacyjnym. Ponadto w czasie ciąży napady mogą być częstsze lub rzadsze. Napady czasami występują lub stają się poważniejsze w okresie dojrzewania i mogą ustępować w okresie menopauzy. Żeńskie hormony płciowe, zwłaszcza estrogeny i związki pokrewne, są w stanie regulować pobudliwość mózgu, co wyjaśnia związek między hormonami a napadami padaczkowymi. Niestety, nie ma sposobu, aby wpłynąć na równowagę hormonalną w sposób, który zapewniłby długoterminową kontrolę napadów.

Sytuacje wywołujące napady padaczkowe

Chociaż większość napadów padaczkowych występuje spontanicznie, istnieją pewne czynniki, które mogą je wywołać. Należą do nich pominięte dawki leków przeciwpadaczkowych, pewne fazy cyklu menstruacyjnego, ciąża, migające światła, oglądanie telewizji, granie w gry wideo, brak snu, współistniejące choroby i migreny. Mniej powszechne czynniki wyzwalające to pewne dźwięki, jedzenie, bodźce sensoryczne i zmiany temperatury. Chociaż stres jest często wymieniany jako czynnik wyzwalający, związek ten nie został udowodniony. Sytuacje stresowe są powszechne w naszym społeczeństwie, ale większość z nich nie wyzwala napadów padaczkowych. Dlatego nie jest jasne, dlaczego sytuacje stresowe wyzwalają napady padaczkowe w niektórych przypadkach, a w innych nie.

Spożywanie alkoholu i jego odstawienie są częstymi czynnikami wyzwalającymi napady padaczkowe, podobnie jak nagłe odstawienie środków uspokajających i nasennych, takich jak barbiturany lub benzodiazepiny. Wiele powszechnie stosowanych leków może powodować napady padaczkowe, ale nie ma dowodów na to, że kofeina lub palenie mogą je wywoływać, chociaż niektórzy pacjenci zgłaszają indywidualną wrażliwość na te substancje. Zgłaszano bardzo nietypowe czynniki wyzwalające, u niektórych pacjentów napady padaczkowe wywoływane są przez pewne zapachy, muzykę, a nawet myśli. Niektóre czynniki wyzwalające są błędnie uznawane za czynniki wyzwalające, ponieważ są przypadkowe. Taka możliwość jest bardziej prawdopodobna, gdy napad padaczkowy występuje ponad dzień po narażeniu na podejrzewany czynnik wyzwalający lub gdy napad padaczkowy występuje tylko raz po narażeniu na czynnik wyzwalający. W rzeczywistości większość napadów padaczkowych występuje bez żadnego czynnika wyzwalającego.