Patogeneza niedokrwistości megaloblastycznych

Niedokrwistości megaloblastyczne obejmują grupę niedokrwistości nabytych i dziedzicznych. Ich wspólną cechą jest obecność megaloblastów w szpiku kostnym.

Niezależnie od przyczyny u pacjentów stwierdza się niedokrwistość hiperchromiczną z charakterystycznymi zmianami w morfologii czerwonych krwinek – czerwone krwinki są owalne, duże (do 1,2 – 1,4 µm lub więcej). Występują czerwone krwinki z zasadochłonnym nakłuciem cytoplazmy, w wielu z nich znajdują się resztki jądra (ciałka Jolly’ego – resztki chromatyny jądrowej, pierścienie Cabota – resztki błony jądrowej, w kształcie pierścienia; plamki Weidenreicha – resztki materii jądrowej). Liczba retikulocytów jest zmniejszona. Wraz z niedokrwistością możliwa jest leukoneutro- i trombocytopenia, typowe jest pojawienie się polisigmentowanych neutrofili.

W nakłuciu szpiku kostnego zwiększa się liczba mielokariocytów, widoczna jest hiperplazja linii erytrocytowej, stosunek leukocytów do erytrocytów wynosi 1:1, 1:2 (normalnie 3-4:1). Komórki linii erytrocytowej są reprezentowane głównie przez megaloblasty, które są większe od normalnych erytrocytów i mają unikalną morfologię jądra. Jądro jest położone ekscentrycznie, ma delikatną strukturę siatkową. Możliwa jest obecność komórek z jądrami zdegeneracyjnie zmienionymi (w postaci asa trefl, morwy itp.). Obserwuje się asynchroniczność dojrzewania jądra i cytoplazmy; cytoplazma charakteryzuje się wcześniejszą hemoglobinizacją, czyli dysocjacją stopnia dojrzałości jądra i cytoplazmy: młode jądro i stosunkowo dojrzała cytoplazma. Opóźnione dojrzewanie granulocytów, obecność olbrzymich metamielocytów z dużym jądrem i zasadochłonną cytoplazmą, neutrofile prążkowane i polisegmentowane (z 6-10 segmentami). Liczba megakariocytów jest prawidłowa lub zmniejszona; charakterystyczna jest obecność olbrzymich form megakariocytów, szczypanie trombocytów jest mniej wyraźne.

Niedokrwistość u chorych jest spowodowana nieskuteczną erytropoezą i skróconym czasem życia erytrocytów, co potwierdza zwiększona zawartość erytrocytów w szpiku kostnym przy zmniejszonej liczbie retikulocytów we krwi obwodowej. Typowa jest pozaszpikowa hemoliza erytrocytów - czas życia erytrocytów jest skrócony 2-3-krotnie w porównaniu do normy, bilirubinemia. Występuje również nieskuteczna granulocytopoeza i trombocytopoeza. Tak więc niedokrwistości megaloblastyczne charakteryzują się zmianami we wszystkich trzech zarodkach hematopoetycznych.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]