Patogeneza osteoporozy u dzieci

Tkanka kostna jest układem dynamicznym, w którym procesy resorpcji starej kości i powstawania nowej kości, która stanowi cykl przebudowy tkanki kostnej, występują jednocześnie przez całe życie.

W dzieciństwie kość jest poddawana intensywniejszej przebudowie, szczególnie w okresach energicznego wzrostu. Najbardziej intensywne procesy wzrostu i mineralizacji kości występują w okresach wczesnego wieku, przed okresem dojrzewania. W okresie pokwitania i po okresie dojrzewania występuje również znaczny wzrost szkieletu, masa kości nadal rośnie.

Intensywny wzrost z jednoczesną histologicznej dojrzewania tworzy dla dzieci kość szczególnej sytuacji, gdzie jest bardzo wrażliwy na wszelkie niekorzystne skutki (zakłócenia zasilania reżim silnik napięcia mięśniowego i innych narkotyków.).

Ciągle występujące procesy resorpcji i powstawania nowej tkanki kostnej są regulowane różnymi czynnikami.

Obejmują one:

• hormony regulujące gospodarkę wapniem (parathormon, kalcytonina, aktywny metabolit witaminy D _3- kalcytrol);
• inne hormony (glukokortykosteroidy, nadnercze i androgenowe, hormony płciowe, tyroksyna, hormon somatotropowy, insulina);
• czynniki wzrostu (insulin-podobne czynniki wzrostu - IGF-1, IGF-2, czynnik wzrostu fibroblastów, transformujący czynnik wzrostu beta, czynnik wzrostu pochodzenia płytkowego, naskórkowego czynnika wzrostu);
• czynniki lokalne wytwarzane przez komórki kostne (interleukiny, prostaglandyny, czynnik osteoklastakcyjny).

Znaczny postęp w zrozumieniu mechanizmów osteoporozy został osiągnięty przez odkrycie nowych członków rodziny ligandów, czynników martwicy guza, i (), osteoprotegeryna nowego receptora (aktywacji receptora czynnika transkrypcji jądrowego). Odgrywają kluczową rolę w tworzeniu, różnicowaniu i aktywności komórek kostnych i mogą być molekularnymi mediatorami innych mediatorów przebudowy tkanki kostnej.

Naruszenie produkcji powyższych czynników, ich wzajemne oddziaływanie, wrażliwość na odpowiednie receptory prowadzi do rozwoju procesów patologicznych w tkance kostnej, z których najczęstszą jest osteoporoza z późniejszymi złamaniami.

Obniżenie masy kostnej w osteoporozie występuje z powodu braku równowagi procesów przebudowy kości.

W tym przypadku wyróżnia się 2 główne patologiczne cechy metabolizmu kości:

• osteoporoza o wysokiej intensywności metabolizmu kostnego, w której zwiększona resorpcja nie jest kompensowana przez normalny lub zwiększony proces tworzenia kości;
• osteoporoza o niskim obrocie kostnym, gdy proces resorpcji jest na normalnym lub nieznacznie podwyższonym poziomie, ale występuje zmniejszenie intensywności procesu tworzenia kości.

Oba rodzaje osteoporozy mogą rozwijać się w różnych sytuacjach u tego samego pacjenta.

W leczeniu glikokortykosteroidów rozwija się najcięższy wariant wtórnej osteoporozy u dzieci. Ogromne znaczenie ma tutaj czas trwania leczenia glikokortykosteroidami, dawka, wiek dziecka, nasilenie choroby podstawowej, obecność dodatkowych czynników ryzyka rozwoju osteoporozy. Sugeruje się, że dzieci nie mają "bezpiecznej" dawki glikokortykosteroidów na uderzenie w tkankę kostną.

Glukokortykoidu osteoporoza spowodowane przez działanie biologiczne naturalnych hormonów kory nadnerczy, - kortykosteroidy, które są oparte na oddziaływań glikokortykosteroidów do odpowiednich receptorów na komórkach tkanki kostnej.

Główną cechą glukokortykosteroidów jest negatywny wpływ na oba procesy, które są podstawą przebudowy tkanki kostnej. Osłabiają tworzenie kości i przyspieszają resorpcję kości. Patogeneza osteoporozy steroidowej jest wieloskładnikowa.

Z jednej strony, glukokortykosteroidy mają bezpośredni wpływ hamujący na funkcję osteoblastów (komórek kostnych odpowiedzialnych za osteogenezę):

• spowalnia dojrzewanie komórek prekursorowych osteoblastów;
• hamują działanie prostaglandyn stymulujące osteoblasty i czynniki wzrostu;
• nasilać hamujące działanie parathormonu na dojrzałe osteoblasty;
• promują apoptozę osteoblastów, hamują syntezę białka morfogennego kości (ważny czynnik osteoblastogenezy).

Wszystko to prowadzi do spowolnienia powstawania kości.

Z drugiej strony, glikokortykosteroidy mają pośredni wpływ stymulujący na resorpcję kości:

• spowalnia wchłanianie wapnia w jelitach, wpływając na komórki błony śluzowej;
• zmniejszyć wchłanianie wapnia w nerkach;
• prowadzić do ujemnej równowagi wapnia w organizmie i przemijającej hipokalcemii;
• to z kolei stymuluje wydzielanie hormonu przytarczycznego i zwiększa resorpcję tkanki kostnej.

Utrata wapnia wynika głównie z zahamowania syntezy witaminy D i ekspresji jej receptorów komórkowych.

Podwójne działanie glukokortykosteroidów na kość powoduje szybki rozwój osteoporozy, aw konsekwencji zwiększone ryzyko złamań podczas pierwszych 3-6 miesięcy leczenia glikokortykosteroidami. Największa utrata tkanki kostnej (od 3-27 do 30-50%, według różnych autorów) u dorosłych i dzieci rozwija się również w pierwszym roku stosowania glikokortykosteroidów. Chociaż późniejszy spadek BMD jest mniej wyraźny, ujemna dynamika utrzymuje się przez cały okres glikokortykosteroidów. U dzieci efekt ten nasila się z powodu tkanki kostnej związanej z wiekiem, ponieważ glikokortykosteroidy działają na rosnącą kość. Za uszkodzenie glukokortykoidu w szkielecie w dzieciństwie jest typowe opóźnienie wzrostu liniowego.

Wraz z rozwojem osteoporozy cierpi zarówno kora korowa jak i beleczkowa. Kręgosłup składa się w prawie 90% z tkanki beleczkowej, w kości udowej jego zawartość nie przekracza 20%. Różnice strukturalne między kością korową i beleczkową są stopniem ich mineralizacji. Kora jest kość zwapniała średnio o 85%, kość beleczkowa o 17%.

Strukturalne cechy kości determinują różnice funkcjonalne. Kość korowa spełnia funkcje mechaniczne i ochronne, beleczkowe - metaboliczne (homeostatyczne, utrzymujące stałe stężenie przebudowy wapnia i fosforu).

Procesy przebudowy są bardziej aktywne w kości beleczkowatej, więc objawy osteoporozy, zwłaszcza przy stosowaniu leków glikokortykosteroidowych, pojawiają się wcześniej w kręgach, później w szyi kości udowej. Rozcieńczanie i przerwanie struktury gąbczastej związku jako podstawowe wady osteoporozy zostały zaburzeń przebudowy w warunkach wystarczających tworzenie nowej jakości kości nie może dojść do utraty kości.

Kora jest cieńsza ze względu na resorpcyjne ubytki, co prowadzi do porowatości tkanki kostnej. Utrata masy kostnej, porowatość, pojawienie się mikrozłamań - podstawa złamań kości bezpośrednio w dzieciństwie i / lub w przyszłym okresie życia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],