Patogeneza tocznia rumieniowatego układowego

Charakterystyczną cechą patogenezie tocznia rumieniowatego - zaburzenia regulacji układu odpornościowego, towarzyszy utrata tolerancji na własne antygeny i rozwój odpowiedzi autoimmunologicznej z szerokimi przeciwciał Widmo produktsirovaniem głównie chromatyny (nukleosomu) i jego poszczególnych części składowych, z natywnym DNA i histonów.

Podstawą zaburzeń autoimmunologicznych tocznia rumieniowatego dwóch połączonych procesów: poliklonalne aktywacja limfocytów B we wczesnej fazie choroby i stymulacji T-zależne antygeny specyficzne dla syntezy przeciwciał. U pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym obserwuje się zwiększenie liczby limfocytów B, co koreluje z obecnością hipergammaglobulinemii; specyficzna dla antygenu proliferacja lub wrodzona wada ich specyficznych podtypów, synteza autoprzeciwciał specyficznych wobec narządów; zmniejszenie liczby naturalnych zabójców i limfocytów T supresyjnych; wzrost populacji limfocytów T CD4 ⁴ (pomocników); naruszenie funkcji sygnalizacyjnych komórek odpornościowych; nadprodukcja cytokin Th2 (IL-4, IL-6, IL-10); zwiększony mikrochimeryzm płodowy.

Stwierdzono, że aktywacja i różnicowanie komórek B reguluje stymulator limfocytów B (B-lymphcyte stymulatorów - BlyS). Uważa się, że interakcja pomiędzy odpowiednim receptorem i BlyS należących do nadrodziny (TNF), odgrywa ważną rolę w patogenezie tocznia rumieniowatego układowego, co wykazano w doświadczeniu (u myszy transgenicznych z nadekspresją BlyS rozwinięcia zespołu tocznia podobny toczeń rumieniowaty u ludzi).

Głównym ogniwem w patogenezie tocznia rumieniowatego układowego są określone genetycznie lub indukowane defekty apoptozy (programowana śmierć komórki). Przerwanie usuwania komórek apoptotycznych (często z antygenami jądrowymi eksprymowanymi na ich powierzchni) i ich fragmentów decyduje o akumulacji antygenów komórkowych we krwi i tkankach docelowych, co ułatwia inicjowanie odpowiedzi immunologicznej.

Rozwój wielu objawów tocznia rumieniowatego układowego jest związany z uszkodzeniem tkanek spowodowanym tworzeniem się przeciwciał i tworzeniem się kompleksów immunologicznych.

W uszkodzeniach nerek kompleksy immunologiczne zawierają antygeny jądrowe (w tym DNA), wiążące dopełniacz przeciwciała przeciwjądrowe (IgGl, IgG3) i AT do DNA. Kompleksy te powstają w łożysku naczyniowym lub powstają in situ, gdzie przeciwciała wiążą się z antygenami jądrowymi związanymi ze składnikami kłębuszkowymi lub natywnymi antygenami kłębuszkowymi. Tworząc złogi w mesangium lub podśródbłonkowej warstwie błony podstawnej, kompleksy immunologiczne aktywują układ dopełniacza, co prowadzi do generowania czynników chemotaktycznych i migracji leukocytów i komórek jednojądrzastych. Komórki te fagocytują kompleksy immunologiczne i uwalniają mediatory (cytokiny i aktywatory krzepnięcia krwi), które wspomagają zapalenie kłębuszków nerkowych. Przewlekły proces zapalny może prowadzić do rozwoju stwardnienia i zmniejszenia czynności nerek.

W przypadku nefropatii błoniastej w warstwie podnabłonkowej tworzą się osady, a dopełniacz aktywowany jest w regionie oddzielonym od krążących we krwi komórek przez błonę podstawną. Białkomocz u tych pacjentów rozwija się raczej w wyniku uszkodzenia komórek nabłonka, niż w przypadku aktywnego stanu zapalnego.

Kompleksy immunologiczne były wykrywane przy immunofluorescencji lub mikroskopii elektronowej w dermo naskórkowego węzła skóry splocie naczyniówkowym, i inne. W rozwoju naczyń, trombocytopenia, leukopenia, niedokrwistość, organiczne uszkodzenie mózgu może odgrywać rolę przeciwciał z różnymi antygenami na powierzchni komórek (leukocytów erytrocytach trombocyty, komórki nerwowe itp.).

Układowe zapalenia immunologicznej toczeń rumieniowaty mogą być również związane z tsitokinzavisimym (IL-1 i TNF-a), uszkodzenia śródbłonka, aktywację leukocytów i układu dopełniacza, co ma duże znaczenie w narządach skutki nie są dostępne dla kompleksów immunologicznych, na przykład CNS.

W ostatnich latach charakteryzują się zwiększoną uwagę na inną grupę - przeciwciał antyfosfolipidowych, a także przeciwciała przeciw cytoplazmie neutrofilów. Te ostatnie są uważane za jeden z potencjalnych mechanizmów uszkodzenia tkanek wraz z przeciwciałami przeciwko DNA. Reagują z różnymi enzymami cytoplazmatycznymi, głównie z proteinazą i mieloperoksydazą. Podczas interakcji z tymi ostatnimi wzrasta degranulacja neutrofili, prowadząca do uszkodzenia komórek śródbłonka, wytwarzania tlenku azotu. Kompleksy immunologiczne, mocowanie tkanki powoduje aktywację dopełniacza, migrację neutrofili, promowanie uwalniania kinin, prostaglandyn i innych substancji szkodliwych dla tkanki. Procesy te, z kolei, prowadzi do różnych zaburzeń hemostazy, rozwój rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, małopłytkowości o podłożu immunologicznym, zespół wielokrotnego microthrombogenesis, która jest charakterystyczna dla układowego tocznia rumieniowatego.

U pacjentów z toczniem rumieniowatym zwiększonej częstości spontanicznych apoptozę limfocytów we krwi w połączeniu ze zmniejszoną zdolność do naprawy i wzrostu poziomu tła defektów typu defektów DNA i DNA może stać się odporny na sygnał apoptozy; z brakiem energii (komórki opróżnione z ATP) apoptoza przechodzi w martwicę. Wykazano, że inhibitor topoizomerazy (etopozyd) indukowanej w stymulowanych ludzkich limfocytów dwuniciowe pęknięcia DNA, apoptozę limfocytów mechanizm wyzwalający.

Klinicznie, przeważnie skórna postać dyskoidowa (ograniczona, rozsiana) i ogólnoustrojowa (ostra, podostra, rzadko - przewlekła), która atakuje głównie narządy wewnętrzne, a zmiany skórne nie zawsze są obserwowane. Pomiędzy nimi możliwe są formy przejściowe.

[1], [2], [3],

Toczeń rumieniowaty liszajowaty

Głównymi objawami choroby są rumień, hiperkeratoza pęcherzykowa i zanik skóry. Preferowana lokalizacja - osoba, której wybuchy w swoich konturach często przypominają "motyla". Gatunki kliniczne odśrodkowa rumień rozatseapodobnaya, giperkeratoticheskaya, gipsovidnaya, łojotokowe, brodawkującego, brodawkowaty diskhromicheskaya, pigment krwotoczny, nowotwór, tuberculoid. B.M. Pashkov i in. (1970) zidentyfikowali trzy formy tocznia rumieniowatego na błonie śluzowej jamy ustnej: typowe, wysiękowe przekrwienie i erozyjne-wrzodziejące.

[4], [5], [6], [7]

Patomorfologia tocznia rumieniowatego krążkowego

Główne histologicznych cech tocznia rumieniowatego rogowacenie, zanik Malpighian warstwa zwyrodnienie wodniczkowe komórek podstawnych warstwy, obrzęk z rozszerzeniem naczyń, a czasami wynaczynienie erytrocytów górnej skórze właściwej i obecność ogniskowych przeważnie limfocytów infiltracji, które znajdują się głównie wokół przydatków skóry. Należy zauważyć, że istnienie wszystkich tych funkcji nie zawsze jest to możliwe, co więcej, zdobyć każdy z nich prowadzi do pojawienia się klinicznych odmian jakiejś formy toczeń.

W ostrym okresie choroby występuje ostry obrzęk skóry właściwej, rozszerzenie naczyń krwionośnych i limfatycznych, które tworzą tak zwane jeziora limfatyczne. Ściany naczyń włosowatych są obrzęknięte, czasem mogą ujawnić fibrynę, możliwe są dodatkowe wynaczynienia erytrocytów, czasem znaczące. Nacieki zapalne i głównie limfohistiocytarno postać z domieszką obojętnochłonne granulocyty, znajdujące się zarówno okołonaczyniową i okołomieszkowych często wnikają w pochewce nabłonkowej włosów. Towarzyszy temu wakuolizacja komórek podstawnych, a także gruczołów łojowych, kolagenu i włókien elastycznych w miejscach infiltracji, z reguły niszczona. Zmiany w naskórku o charakterze drugorzędnym i na początkowych etapach nie są szczególnie wyraźne; istnieje tylko niewielka hiper- i parakeratoza. Natomiast zmiany obrzmieniowe w postaci wakuolizacji komórek warstwy podstawnej są wyrażane w sposób znaczący i są oznaką prognostyczną tej choroby nawet w początkowych etapach procesu.

W przewlekłych stadiach tocznia rumieniowatego tarczkowego zmiany są bardziej wyraźne i typowe. Obrzęk skóry właściwej zmniejsza się; Infiltruje, zachowując umiejscowienie perpneumatyczne i perifolikularne, składa się głównie z limfocytów. Wśród których znajdują się plazmocyt. Mieszki włosowe są zanikowe, nie ma w nich włosów, w ich miejscu występują napalone masy. Ściany naczyń włosowatych są pogrubione, homogenizowane. CHEC-pozytywny. Włókna kolagenowe również ulegają infiltracji. Tak jak w formie ostrej, niszczone są włókna z tworzyw sztucznych ze zjawiskami kondensacji w rejonach podnabłonkowych. W naskórku - hiperkeratoza z obecnością rogowej podłącza wgłębień i usta włosowych (rogowacenie okołomieszkowe), jak również obrzęk i wakuolizację komórek podstawnych warstwa, która patologicznym tej choroby. Warstwa Malpighiana może mieć różną grubość, ale w przeważającej części jest rozcieńczana przez wygładzenie naskórkowych przerostów. Większość komórek naskórka wygląda obrzydliwie z jasno zabarwionymi jądrami; z reguły wyraźnie wyrażone nadmierne rogowacenie, z postaciami brodawek - brodawczaka. Często znajdują się dwa rodzaje ciał szklistych lub koloidowych (ciałko Sivatta) okrągłych lub owalnych, eozynofilowych o średnicy 10 mikronów. Taurus pierwszego typu powstaje w wyniku dystroficznych zmian w komórkach naskórka, występuje częściej w jego warstwie podstawowej lub brodawce w skórze właściwej, drugi rodzaj ciała pojawia się, gdy błona podstawna się zmienia. Oba typy szklistego żelu CHIC-dodatniego, opornego na diastazę, dają bezpośrednią reakcję immunofluorescencyjną, zawierają IgG, IgM, IgA, dopełniacz i fibrynę.

Odmiany liszaj rumieniowaty zależeć od nasilenia danej cechy choroby. Tak więc, w rumieniowatych częstszych ognisk zwyrodnienie wodniczkowe w warstwie komórek podstawnych skóry i obrzęk, krwotok daje krwotoczny ogniska postać, pojawienie się w górnej skórze właściwej dużej ilości melaniny w wyniku moczu to wpływ komórek podstawnych nabłonka powoduje zabarwienie itp

Gdy postać guza jest histologicznie, występuje hiperkeratoza z ogniskową parakeratozą i rogowymi zatyczkami w poszerzonych ujściach mieszków włosowych. Warstwa Malpighiana ma charakter zanikowy, w komórkach podstawnych - dystrofię pęcherzykową. W skórze właściwej - wyraźny obrzęk i teleangiektazja, gęste nacieki limfocytarne, zlokalizowane ogniska w grubości skóry właściwej i tkanki podskórnej. W tym gęstym nacieku zawsze znajdują się tak zwane reaktywne centra przypominające struktury węzłów chłonnych, składające się z komórek o dużych złych jądrach chromatyny. W tych ośrodkach mogą znajdować się gigantyczne komórki i figurki mitozowe. Infiltracja zjawiskami epidermotropizmu atakuje struktury pęcherzykowe. Błona podstawna jest pogrubiona, elastyczna sieć ulega rozcieńczeniu. Przy bezpośredniej immunofluorescencji w strefie błony podstawnej ustala się złogi IgG, IgM. Składniki C3 i C1q dopełniacza.

Zmiany naskórka w postaci tocznia rumieniowatego powinny differenpirovat od tych liszaja płaskiego, zwłaszcza wyraźny wakuoli dystrofii banalną warstwę naskórka i jest utworzony podnaskórkowych. W takich przypadkach, należy zwrócić uwagę na charakterystyczne zmiany naskórka w liszaj płaski, naskórkowe wyrostki, w którym przyjmują formę „uskokiem”. Zmiany w skórze może przypominać limfocytów Mordechai Spiegler-Fendt i limfatyczną infiltracji Esnera-Kanofa. Jednak z limfocytowa infiltracji i limfotsitomy infiltracji ma tendencję umieszczony wokół mieszków włosowych, a ponadto w tych chorób nacieku często niedojrzałe komórki, a limfotsitomy Mordechaia Spiegler-Fendt wśród limfocytów wielu histiocytów, czasami w nacieku znaleziono jasne centra przypominające centra germenativnye chłonnych mieszki włosowe. Gdy limfoidalnych infiltracji Esnera-Kanofa skórę naciek różni się od takich we wczesnych etapach tocznia. W tych przypadkach diagnostyki różnicowej z użyciem mikroskopii immunofluorescencyjnej służy do wykrywania krążących immunoglobulin i LE test wykrywania komórek.

[8], [9],

Rozproszony toczeń rumieniowaty

Toczeń rumieniowaty rozsiewny charakteryzuje się wieloma zmianami, podobnymi do tych w postaci dyskoidalnej. Częściej niż w przypadku postaci dyskowej ujawniają się oznaki zaangażowania narządów wewnętrznych, istnieje duże prawdopodobieństwo rozwoju procesu układowego.

Patomorfologia

Zmiany są znacznie wyraźniejsze niż w postaci dyskoidalnej. Szczególnie gwałtownie ujawnia się zanik naskórka, zwyrodnienie wakuolarne komórek warstwy podstawowej i obrzęk skóry właściwej, co w niektórych przypadkach prowadzi do tworzenia podepidermalnych szczelin, a nawet pęcherzy. Naciek zapalny ma charakter rozproszony, jego skład jest podobny do tego w przewlekłej postaci tarczowatej. Bardziej znaczące zmiany włóknikowe we włóknach kolagenowych.

Histogeneza

Badanie immunohistochemiczne limfocytarnego infiltracji liszaj rumieniowaty z przeciwciałami monoklonalnymi wykazała, że większość pacjentów wykazuje OKT6-dodatnich makrofagów naskórka i HLA-DP-dodatnie limfocyty T aktywowane. Zasadniczo -populyatsii wykrywanie limfocytów T CD4 +, CD8 + wykryto głównie naskórka w obszarze uszkodzonym keratynocytów podstawnych. Wskazuje na rolę czynników genetycznych w patogenezie tocznia rumieniowatego krążkowego. Tak więc V. Voigtlander i in. (1984) stwierdzili, że w rodzinnych postaciach tej choroby wykryto niedobór C4 zarówno u pacjentów, jak i u zdrowych krewnych.

Głęboki toczeń rumieniowaty

Głęboki toczeń rumieniowaty (sinus lupus panniculitis) jest rzadki, nie ma skłonności do przejścia do postaci układowej. Klinicznie charakteryzuje się obecnością jednej lub kilku głęboko osadzonych gęstych formacji knobby, których skóra nie jest zmieniona lub pozostaje w stagnacji - kolor cyjanotyczny. Ogniska znajdują się głównie w okolicy barków, policzków, czoła, pośladków, istnieje długi czas, możliwe jest zwapnienie. Po regresji pozostaje głęboka atrofia skóry. Zwykle wykrywają one jednocześnie typowe ogniska tocznia rumieniowatego krążkowego. Rozwija się głównie u dorosłych, ale może również występować u dzieci.

Patomorfologia

Naskórek zwykle bez zmian, w warstwie brodawkowej skóry właściwej, małe okołonaczyniowe nacieki limfohistiocytyczne. W niektórych obszarach płaty tłuszczowe są prawie całkowicie martwicze, obserwuje się homogenizację i hyalinozę zrębowych włókien kolagenowych. Są w nim także ogniska transformacji śluzowej i gęste ogniskowe nacieki limfohistiocytyczne, wśród których znajduje się duża liczba komórek plazmatycznych, czasem granulocytów kwasochłonnych. Zidentyfikowane obszary składające się z pozostałości martwiczych komórek. Naczynia są infiltrowane przez limfocyty i histiocyty, pojedyncze tętniczki ze zjawiskiem martwicy włókien. Metoda bezpośredniej immunofluorescencji ujawniła złogi składników IgG i C3 dopełniacza w strefie błony podstawnej naskórka i nabłonka pęcherzyków.

[10], [11], [12], [13],

Toczeń rumieniowaty układowy

Toczeń rumieniowaty układowy - ciężko postępowanie chorobą dotykającą różnych narządów i układów wewnętrznych (lupus zapalenie nerek, zapalenie błon surowiczych, zapalenie stawów i in.). Polimorficzne zmiany skórne: typu odśrodkowego rumień rozhepodobnoy zaczerwienienie twarzy, rumień, pokrzywkę, eritemato, eritemato-płaskonabłonkowy, nakrapiane, guzkowe elementy. Wysypka może przypominać szkarłat, łuszczyca, łojotok, toksikodermicheskie, często krwotoczna składnikiem są czasem utworzyły pęcherzyki na wysiękowym rumień wielopostaciowy. Dominuje zapalenie kapilar na skórze dłoni, szczególnie na opuszkach palców. Występuje leukopenia, hipergammaglobulinemia, trombocytopenia, upośledzona odporność komórkowa, komórki LE, czynnik przeciwjądrowy. Dzieci, których matki cierpiała na tocznia rumieniowatego układowego, w okresie noworodkowym może być ograniczona lub zrastania rumieniowe plamy na twarzy, rzadziej na innych częściach ciała, zazwyczaj znikają pod koniec 1. Roku życia i zostawiając dyschromia lub zmian zanikowych skóry. Wraz z wiekiem takie dzieci mogą rozwinąć układowy toczeń rumieniowaty.

Patomorfologia

W początkowych etapach procesu zmiany w skórze są niespecyficzne i łagodne. Później w bardziej rozwiniętych ośrodków histologii przypomina, że gdy liszaj rumieniowaty, ale z bardziej wyraźnych zmian w kolagenu i substancji mielonej skóry właściwej. Atrofia naskórka, umiarkowane nadmiernym rogowaceniem i wakuoli degeneracji komórek warstwy podstawnej, obrzęk ostre górne części skóry właściwej często postrzegane extravasates erytrocyty okołonaczyniowe nacieki limfohistiocytarno. Ostro obrzęki i rumieniowatych ognisk odkładania fibryny są w postaci jednorodnego mas kwasochłonnych, znajdujących się w substancji podstawowej, wokół kapilary (zwyrodnienie włóknikopodobne). Podobne masy mogą znajdować się głębiej, wśród spuchniętych i zhomogenizowanych włókien kolagenowych. Obserwuje się rozlaną proliferację histiocytów i fibroblastów. W przypadku tocznia rumieniowatego układowego charakterystyczne jest śluzowate obrzmienie głównej substancji skóry właściwej, włókien kolagenowych i ścian naczyń krwionośnych. W etapie obrzęk śluzowaty włókna kolagenowe zagęszczania, stając zasadochłonne barwiących picrofucsin w kolorze żółtym, błękit toluidynowy - różowy (metachromazja). Następnie przychodzi głębsze tkanki łącznej dezorganizacji - zwyrodnienie włóknikopodobne obrzęk, który opiera się na niszczeniu kolagenu i substancji międzykomórkowej, wraz z nagłym naruszeniem przepuszczalność naczyń. Zmodyfikowane włókna Azan pomalowane na czerwono w związku z impregnacją białek osocza, czasami zmieszanej z fibryną, ale i znacznie argyrophilic wyrażające PAS reakcji. Zmiany fibrynoidów mogą również wystąpić w ścianach naczyń krwionośnych. Podobne zmiany zachodzą w podskórnej warstwie tłuszczu, gdzie dystrofia ogniskowej śluzówki rozwija się z reaktywną infiltracją limfocytarną. Beleczki, oddzielające zraziki tkanki tłuszczowej, pogrubione, obrzękłe, ze zjawiskiem zaprzestania fibrynoidów. Zmiany w podskórnej tkance są podobne do tych w głębokim czerwonym toczniu rumieniowatym i są nazywane "toczniem-panniculitis". Pagmonognomichnymi są zmiany w naczyniach skóry, które są podobne do tych w narządach wewnętrznych. Niektórzy badacze zaobserwowali w toczeń rumieniowaty układowy proliferacyjnej i destrukcyjnego zapalenia naczyń z naciekiem ściany naczynia przez limfocyty, komórki plazmatyczne i histiocytów, niektóre z nich - zjawiska stwardnienie rozsiane i piknozę. V.V. Serov i in. (1974) badali naczyń nerkowych pod mikroskopem elektronowym i stwierdzono znaczących zmian w błonie podstawnej kłębuszków kapilar ( „błoniaste transformacja”) związanej z obecnością podśródbłonkowych złoża kompleksów immunologicznych. W niektórych przypadkach obserwuje się histologiczny obraz leukoklastycznego zapalenia naczyń. Zwłaszcza w ogniskach podobnych do urticaro. Zjawisko występujące czasem zaniku w toczniu rumieniowatym są bardzo podobne klinicznie i histologicznie złośliwego papulosis Legos atrofii.

Wykwity pęcherzowe tocznia rumieniowatego są bardzo trudne do odróżnienia od różnych dermatozy pęcherzowych, szczególnie jeśli przebieg tocznia czerwonego jest względnie spokojny. Różnicowanie od pemfitoidów może opierać się jedynie na danych immunohistochemicznych. Za pomocą metody immunofluorescencji bezpośredniej osady składników dopełniacza IgG i C3 są umiejscowione liniowo na membranie dermoepidermalnej, a mianowicie w płytce podstawowej, a nie w blaszce lucidowej. W badaniu immunoelektronowym, osady IgA i IgG znaleziono w pobliżu błony podstawnej w strefie mocowania włókien, co jest charakterystyczne dla tocznia rumieniowatego układowego.

Histologicznie, naskórek ma charakter zanikowy, hiperkeratozę z rogowymi korkami w jamie mieszków włosowych, wakuolizację komórek warstwy podstawowej. Skóra właściwa jest ostro obrzęknięta, szczególnie w górnej części, z utworzeniem w tych miejscach pęcherzy wypełnionych włóknami fibryny. Podobne zmiany obserwuje się w pobliżu zanikłych mieszków włosowych.

Histogeneza

Jak już wspomniano, toczeń - choroby autoimmunologiczne, w tym przypadku wykazały zarówno humoralną i limfocytów T (wadę T-supresorowych komórek) zaburzeń. Antygeny mogą służyć do różnych tkanek i komórek struktur .: kolagen, DNA, RNA, nukleoproteiny, histony, kardiolipina, rybosomy, itp Większość znaczenie diagnostyczne przeciwciał przeciwko DNA. Okazało się, że oznaczanie przeciwciał przeciwko zdenaturowanego DNA (ssDNA) - metoda bardzo wrażliwe i przeciw natywnym DNA (nDNA) - bardziej szczegółowy, lecz mniej czuła metoda patologicznym SLE. Przy mniejszej częstotliwości i zmienność w zależności od kształtu i działania procesu są identyfikowane przeciwciała małym rybonukleoproteidów jądrowego i cytoplazmatycznych (RO (SS-A), Sm, La (SS-B)). Powstawanie kompleksów immunologicznych są osadzane w ściankach małych naczyń i błony podstawnej naskórka, hamowanie limfocytów T, przede wszystkim ze względu na aktywację limfocytów T-supresorowe komórki B, razem z innymi chorobami autoimmunologicznymi, w tym skóry (zapalenie skóry opryszczkowe Duhring, pęcherzowy) również potwierdzić rozwój zapalenia skóry z tą chorobą na podstawie odpornościowej. Ponadto BS Andrews i in. (1986) znajdujących się w uszkodzeniach zmniejszenie liczby makrofagów naskórka obniżona ekspresja HLA-DR antygen na powierzchni komórek nabłonkowych i występowania wśród komórek infiltracji komórek pomocniczych T, zwiększonej liczby jednojądrzastych makrofagów sporadyczne wykrywania beta-komórek. Przyczyna pojawienia się autoprzeciwciał nie została ustalona. Na temat roli predyspozycji genetycznej z możliwością autosomalne dominujące sugeruje rodzinnych spraw, w tym do rozwoju choroby u bliźniąt, w rumieniowaty stowarzyszenie toczeń i jego poszczególnych form z niektórych markerów genetycznych, takich jak HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 i wsp., wrodzonym niedoborem pewnych składników układu dopełniacza, w szczególności C2 i C4, wykrywania chorób immunologicznych u zdrowych krewnych. Zakłada rolę przewlekłego zakażenia, pojawienie autoantygenów pod wpływem promieniowania ultrafioletowego i innych niekorzystnych skutków, farmaceutyki (gidrolizina, prokainamid, izotiazid, penicylamina, gryzeofulwina, rezerpina, metylodopa, antykoncepcyjne, itd.), obecność mutacji w komórkach macierzystych serii limfatycznej genetycznie predysponowane osoby. Pokazano wartość zakłócenia metabolizmu nukleotydów. Należy zauważyć, w przypadku wystąpienia zaburzeń zaburzeń neuroendokrynnych, a zwłaszcza hyperestrogenia niedoczynność nadnerczy. V.K. Podymov (1983) daje wartości podstawowej niewydolność N-acetylotransferazy i zahamowanie liziloksilazy. Ewentualnie może to być jeden z czynników, które przyczyniają się do rozwoju tocznia rumieniowatego, wywołanych przez leki. Styl podostrego skórnego tocznia rumieniowatego może płynąć zespół paraneoplastyczny.