Patogeneza tocznia rumieniowatego układowego

Charakterystyczną cechą patogenezy tocznia rumieniowatego układowego jest zaburzenie regulacji immunologicznej, któremu towarzyszy utrata tolerancji immunologicznej na własne antygeny i rozwój odpowiedzi autoimmunologicznej z produkcją szerokiej gamy przeciwciał, przede wszystkim przeciwko chromatynie (nukleosomowi) i jej poszczególnym składnikom, natywnemu DNA oraz histonom.

Zaburzenia autoimmunologiczne w toczniu rumieniowatym układowym opierają się na dwóch powiązanych ze sobą procesach: poliklonalnej aktywacji limfocytów B we wczesnej fazie choroby i swoistej dla antygenu T-zależnej stymulacji syntezy autoprzeciwciał. U pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym występuje wzrost liczby komórek B, co koreluje z obecnością hipergammaglobulinemii; swoista dla antygenu proliferacja lub wrodzony defekt niektórych podtypów, które syntetyzują nieswoiste dla narządów autoprzeciwciała; spadek liczby komórek NK i supresorowych komórek T; wzrost populacji komórek CD4 ⁴ T (pomocniczych); zaburzenie funkcji sygnałowych komórek odpornościowych; nadprodukcja cytokin Th2 (IL-4, IL-6, IL-10); zwiększony mikrochimerizm płodowy.

Ustalono, że aktywacja i różnicowanie komórek B są regulowane przez stymulator limfocytów B (BlyS). Uważa się, że interakcja BlyS i odpowiadającego mu receptora, który należy do superrodziny (TNF), odgrywa ważną rolę w patogenezie tocznia rumieniowatego układowego, co zostało wykazane eksperymentalnie (transgeniczne myszy z hiperekspresją BlyS rozwijają zespół podobny do tocznia przypominający toczeń rumieniowaty układowy u ludzi).

Głównym ogniwem w patogenezie tocznia rumieniowatego układowego są genetycznie uwarunkowane lub indukowane defekty apoptozy (programowanej śmierci komórki). Zaburzone oczyszczanie komórek apoptotycznych (często z antygenami jądrowymi wyrażonymi na ich powierzchni) i ich fragmentów determinuje gromadzenie się antygenów komórkowych we krwi i tkankach docelowych, co przyczynia się do zainicjowania odpowiedzi immunologicznej.

Rozwój wielu objawów tocznia rumieniowatego układowego wiąże się z uszkodzeniem tkanek spowodowanym tworzeniem się przeciwciał i kompleksów immunologicznych.

W przypadku uszkodzenia nerek kompleksy immunologiczne zawierają antygeny jądrowe (w tym DNA), przeciwciała przeciwjądrowe wiążące dopełniacz (IgG1, IgG3) i AT do DNA. Kompleksy te powstają w łożysku naczyniowym lub in situ, gdzie przeciwciała łączą się z antygenami jądrowymi związanymi ze składnikami kłębuszków nerkowych lub natywnymi antygenami kłębuszków nerkowych. Po utworzeniu złogów w mezangium lub warstwie podśródbłonkowej błony podstawnej kompleksy immunologiczne aktywują układ dopełniacza, co prowadzi do wytwarzania czynników chemotaktycznych i migracji leukocytów i komórek jednojądrowych. Komórki te fagocytują kompleksy immunologiczne i uwalniają mediatory (cytokiny i aktywatory krzepnięcia), które podtrzymują zapalenie kłębuszków nerkowych. Przewlekły stan zapalny może prowadzić do rozwoju stwardnienia i zmniejszenia czynności nerek.

W przypadku nefropatii błoniastej złogi tworzą się w warstwie podnabłonkowej, a dopełniacz jest aktywowany w obszarze oddzielonym od krążących komórek błoną podstawną. Białkomocz u tych pacjentów jest spowodowany uszkodzeniem komórek nabłonkowych, a nie aktywnym stanem zapalnym.

Kompleksy immunologiczne wykrywa się również metodą immunofluorescencji lub mikroskopii elektronowej w połączeniu skórno-naskórkowym skóry, splocie naczyniówkowym itp. Przeciwciała przeciwko różnym antygenom na powierzchni komórek (leukocytów, erytrocytów, płytek krwi, komórek nerwowych itp.) mogą odgrywać rolę w rozwoju zapalenia naczyń, trombocytopenii, leukopenii, anemii i organicznych uszkodzeń mózgu.

Układowy stan zapalny o podłożu immunologicznym w toczniu rumieniowatym układowym może być również związany z uszkodzeniem śródbłonka zależnym od cytokin (IL-1 i TNF-a), aktywacją leukocytów i układu dopełniacza, co odgrywa ogromną rolę w uszkodzeniu narządów niedostępnych dla kompleksów immunologicznych, takich jak ośrodkowy układ nerwowy.

W ostatnich latach zwrócono szczególną uwagę na inną grupę autoprzeciwciał – przeciwciała antyfosfolipidowe, a także przeciwciała przeciwko cytoplazmie neutrofili. Te ostatnie są uważane za jeden z potencjalnych mechanizmów uszkodzenia tkanek, obok przeciwciał przeciwko DNA. Reagują one z różnymi enzymami cytoplazmatycznymi, przede wszystkim z proteinazą i mieloperoksydazą. Wchodząc w interakcję z tymi ostatnimi, dochodzi do wzrostu degranulacji neutrofili, co prowadzi do uszkodzenia komórek śródbłonka i produkcji tlenku azotu. Kompleksy immunologiczne, będąc utrwalone w tkankach, powodują aktywację układu dopełniacza, migrację neutrofili, promują uwalnianie kinin, prostaglandyn i innych substancji uszkadzających tkanki. Procesy te z kolei prowadzą do różnych zaburzeń hemostazy, rozwoju zespołu DIC, małopłytkowości immunologicznej, zespołu mnogiej mikrozakrzepicy, który jest charakterystyczny dla tocznia rumieniowatego układowego.

U pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym zwiększona częstość spontanicznej apoptozy limfocytów krwi łączy się ze zmniejszoną zdolnością do naprawy i wyższym poziomem defektów DNA, a rodzaj defektów DNA może stać się stabilnym sygnałem do apoptozy; w przypadku braku energii (komórki zubożone w ATP) apoptoza przekształca się w martwicę. Wykazano, że inhibitor topoizomerazy (etopozyd) indukuje pęknięcia dwuniciowego DNA w niestymulowanych ludzkich limfocytach, uruchamiając mechanizm apoptozy limfocytów.

Klinicznie rozróżnia się postać głównie skórną dyskoidalną (ograniczoną, rozsianą) i układową (ostre, podostre, rzadko przewlekłe), w której zajęte są głównie narządy wewnętrzne, a zmiany skórne nie zawsze są obserwowane. Pomiędzy nimi możliwe są postacie przejściowe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Toczeń rumieniowaty krążkowy

Głównymi objawami choroby są rumień, nadmierne rogowacenie mieszkowe i zanik skóry. Preferowaną lokalizacją jest twarz, gdzie zmiany często przypominają „motyla” w swoim zarysie. Odmiany kliniczne: rumień odśrodkowy, trądzikopodobny, hiperkeratotyczny, gipsopodobny, łojotokowy, brodawkowaty, brodawkowaty, dyschromiczny, pigmentowy, krwotoczny, guzopodobny, gruźliczy. BM Pashkov i wsp. (1970) zidentyfikowali trzy postacie tocznia rumieniowatego na błonie śluzowej jamy ustnej: typową, wysiękowo-przekrwienną i nadżerkowo-wrzodziejącą.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patomorfologia tocznia rumieniowatego krążkowego

Głównymi objawami histologicznymi tocznia rumieniowatego krążkowego są hiperkeratoza, zanik warstwy Malpighiego, wodniste zwyrodnienie komórek warstwy podstawnej, obrzęk z rozszerzeniem naczyń, czasami wynaczynienie erytrocytów górnej części skóry właściwej i obecność ogniskowych, przeważnie limfocytarnych, nacieków zlokalizowanych głównie wokół przydatków skóry. Należy zauważyć, że istnienie wszystkich wymienionych objawów nie zawsze jest możliwe, co więcej, nasilenie któregokolwiek z nich powoduje pojawienie się odmian klinicznych tej lub innej postaci tocznia rumieniowatego.

W ostrym okresie choroby występuje ostry obrzęk skóry właściwej, rozszerzenie naczyń krwionośnych i limfatycznych, które tworzą tzw. jeziora limfatyczne. Ściany naczyń włosowatych są obrzęknięte, czasami można w nich wykryć fibrynę, możliwe są wynaczynienia erytrocytów, czasami znaczne. Nacieki zapalne i głównie o charakterze limfohistiocytarnym z domieszką granulocytów obojętnochłonnych, zlokalizowane są zarówno okołonaczyniowo, jak i okołomieszkowo, często wnikając do osłonek nabłonkowych włosa. Towarzyszy temu wakuolizacja komórek podstawnych, a także gruczołów łojowych. W miejscach nacieków z reguły niszczone są włókna kolagenowe i elastyczne. Zmiany w naskórku o charakterze wtórnym i w początkowych stadiach nie są szczególnie wyraźne; obserwuje się jedynie niewielką hiper- i parakeratozę. Zmiany obrzękowe w postaci wakuolizacji komórek warstwy podstawnej są natomiast wyraźnie wyrażone i stanowią objaw prognostyczny tej choroby już we wczesnych stadiach procesu.

W przewlekłych stadiach tocznia rumieniowatego krążkowego zmiany są bardziej wyraźne i typowe. Obrzęk skóry właściwej zmniejsza się; nacieki, zachowując położenie okołonaczyniowe i okołomieszkowe, składają się głównie z limfocytów. Wśród nich są komórki plazmatyczne. Mieszki włosowe są zanikowe, brak w nich włosów, na ich miejscu pojawiają się masy rogowe. Ściany naczyń włosowatych są pogrubione, zhomogenizowane. PAS-dodatni. Włókna kolagenowe w obszarze nacieków są takie same. Podobnie jak w postaci ostrej, włókna plastyczne ulegają zniszczeniu ze zjawiskami pogrubienia w odcinkach podnaskórkowych. W naskórku - hiperkeratoza z obecnością czopów rogowych w zagłębieniach i ujściach mieszków włosowych (hiperkeratoza mieszkowa), a także obrzęk i wakuolizacja komórek warstwy podstawnej, co jest patognomoniczne dla tej choroby. Warstwa Malpighiego może mieć różną grubość, ale w większości jest ona ścieńczona przez wygładzenie narośli naskórkowych. Większość komórek naskórkowych wygląda na obrzękłą z blado zabarwionymi jądrami; z reguły występuje wyraźna hiperkeratoza, w postaciach brodawkowatych - brodawczakowatość. Często występują dwa rodzaje ciałek szklistych lub koloidalnych (ciałka Civatte'a), okrągłe lub owalne, eozynofilowe, o średnicy 10 μm. Pierwszy typ ciałek powstaje w wyniku zmian dystroficznych w komórkach naskórkowych, częściej występują w jego warstwie podstawnej lub w brodawkach skórnych, drugi typ ciałek powstaje, gdy zmienia się błona podstawna. Oba rodzaje żeli szklistych są PAS-dodatnie, odporne na diastazę, dają bezpośrednią reakcję immunofluorescencyjną, zawierają IgG, IgM, IgA, dopełniacz i fibrynę.

Odmiany tocznia rumieniowatego krążkowego zależą od nasilenia jednego lub drugiego objawu choroby. Tak więc w ogniskach rumieniowych częściej występuje zwyrodnienie wodniste komórek warstwy podstawnej i obrzęk skóry właściwej, krwotoki nadają ogniskom charakter krwotoczny, a pojawienie się dużej ilości melaniny w górnych partiach skóry właściwej w wyniku jej nietrzymania przez dotknięte komórki nabłonka podstawnego powoduje pigmentację itp.

W postaci guzowatej histologicznie stwierdza się hiperkeratozę z ogniskową parakeratozą i rogowymi czopami w rozszerzonych otworach mieszków włosowych. Warstwa Malpighiego jest zanikowa, a w komórkach podstawnych występuje dystrofia wakuolarna. W skórze właściwej występuje wyraźny obrzęk i teleangiitis, gęste nacieki limfocytarne zlokalizowane w ogniskach w grubości skóry właściwej i tkanki podskórnej. W tym gęstym nacieku zawsze znajdują się tak zwane centra reaktywne, przypominające struktury węzłów chłonnych, składające się z komórek o dużych, ubogich w chromatynę jądrach. Centra te mogą zawierać komórki olbrzymie i figury mitotyczne. Naciek z epidermotropizmem nacieka struktury mieszkowe. Błona podstawna jest pogrubiona, sieć elastyczna jest rzadka. Za pomocą bezpośredniej immunofluorescencji w strefie błony podstawnej określa się złogi składników dopełniacza IgG, IgM, C3 i C1q.

Zmiany naskórkowe w toczniu rumieniowatym krążkowym należy różnicować ze zmianami w liszaju płaskim, zwłaszcza jeśli dystrofia wakuolarna warstwy banalnej naskórka jest silnie wyrażona i tworzy się pęcherz podnaskórkowy. W takich przypadkach należy zwrócić uwagę na charakterystyczne zmiany w naskórku w liszaju płaskim, w których wyrostki naskórkowe przyjmują kształt „zębów piły”. Zmiany w skórze właściwej mogą przypominać chłoniaka Spieglera-Fendta i naciek limfocytarny Jesnera-Kanofa. Jednak w nacieku limfocytarnym i limfocytomie naciek nie ma tendencji do lokalizacji wokół mieszków włosowych, a w tych chorobach w nacieku często znajdują się niedojrzałe komórki, podczas gdy w limfocytomie Spieglera-Fendta wśród limfocytów występuje wiele histiocytów, a miejscami w nacieku znajdują się centra świetlne przypominające centra germinalne mieszków limfatycznych. W nacieku limfoidalnym Jesnera-Kanofa naciek skórny nie różni się od tego we wczesnych stadiach tocznia rumieniowatego. W tych przypadkach mikroskopia immunofluorescencyjna jest stosowana w diagnostyce różnicowej w celu wykrycia immunoglobulin, a także jako test wykrywający krążące komórki LE.

[ 8 ], [ 9 ]

Toczeń rumieniowaty rozsiany

Toczeń rumieniowaty rozsiany charakteryzuje się licznymi zmianami podobnymi do tych w postaci dyskoidalnej. Częściej niż w postaci dyskoidalnej wykrywane są oznaki uszkodzenia narządów wewnętrznych, istnieje duże prawdopodobieństwo rozwoju procesu układowego.

Patomorfologia

Zmiany te są wyrażone znacznie silniej niż w postaci dyskoidalnej. Szczególnie ostro ujawnia się zanik naskórka, zwyrodnienie wakuolarne komórek warstwy podstawnej i obrzęk skóry właściwej, co w niektórych przypadkach prowadzi do powstawania pęknięć podnaskórkowych, a nawet pęcherzy. Naciek zapalny ma charakter rozproszony, jego skład jest podobny do tego w przewlekłej postaci dyskoidalnej. Znacznie bardziej znaczące są zmiany fibrynoidalne włókien kolagenowych.

Histogeneza

Badanie immunohistochemiczne nacieku limfocytarnego w toczniu rumieniowatym krążkowym przy użyciu przeciwciał monoklonalnych wykazało, że większość pacjentów ma makrofagi naskórkowe OKT6-dodatnie i aktywowane limfocyty T HLA-DP-dodatnie. Wykrywane są głównie populacje limfocytów T CD4+, komórki CD8+ występują głównie w naskórku w strefie uszkodzenia keratynocytów podstawnych. Wskazano na rolę czynników genetycznych w patogenezie tocznia rumieniowatego krążkowego. Tak więc V. Voigtlander i in. (1984) stwierdzili, że w rodzinnych postaciach tej choroby niedobór C4 wykryto zarówno u pacjentów, jak i u zdrowych krewnych.

Toczeń rumieniowaty głęboki

Głęboki toczeń rumieniowaty (syn. lupus panniculitis) jest rzadki i nie ma tendencji do rozwijania się w postać układową. Klinicznie charakteryzuje się obecnością jednego lub więcej głęboko położonych gęstych formacji guzkowych, skóra nad którymi jest niezmieniona lub o zastoinowo-siniakalnym kolorze. Zmiany zlokalizowane są głównie w okolicy ramion, policzków, czoła, pośladków, istnieją przez długi czas, możliwe jest zwapnienie. Po ustąpieniu pozostaje głęboki zanik skóry. Typowe zmiany tocznia rumieniowatego krążkowego są zwykle wykrywane jednocześnie. Rozwija się głównie u dorosłych, ale można go również zaobserwować u dzieci.

Patomorfologia

Naskórek jest zazwyczaj bez istotnych zmian; w warstwie brodawkowatej skóry właściwej występują drobne okołonaczyniowe nacieki limfohistiocytarne. W niektórych obszarach zraziki tłuszczowe są prawie całkowicie martwicze; obserwuje się homogenizację i hialinozę włókien kolagenowych podścieliska. Ponadto występują w nim ogniska transformacji śluzowej i gęste ogniskowe nacieki limfohistiocytarne, wśród których znajduje się duża liczba komórek plazmatycznych, czasami granulocytów eozynofilowych. Ujawniają się obszary składające się z resztek komórek martwiczych. Naczynia są naciekane limfocytami i histiocytami, pojedyncze tętniczki z martwicą włóknikową. Metoda bezpośredniej immunofluorescencji ujawniła złogi IgG i składnika C3 dopełniacza w strefie błony podstawnej naskórka i nabłonka mieszkowego.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Toczeń rumieniowaty układowy

Toczeń rumieniowaty układowy jest ciężką chorobą z uszkodzeniem różnych narządów wewnętrznych i układów (nefropatia toczniowa, zapalenie błon surowiczych, zapalenie stawów itp.). Zmiany skórne są polimorficzne: takie jak rumień odśrodkowy, przekrwienie twarzy przypominające różę, elementy rumieniowe, rumieniowo-pokrzywkowe, rumieniowo-płaskonabłonkowe, plamiste, guzkowe. Wysypki mogą przypominać szkarlatynę, łuszczycowe, łojotokowe, toksykodermę, często mają składnik krwotoczny, czasami tworzą się pęcherze, jak w rumieniu wielopostaciowym wysiękowym. Charakterystyczne jest zapalenie naczyń włosowatych na skórze rąk, szczególnie na opuszkach palców. Obserwuje się leukopenię, hipergammaglobulinemię, trombocytopenię, upośledzoną odporność komórkową, wykrywa się komórki LE i czynnik przeciwjądrowy. Dzieci, których matki cierpiały na toczeń rumieniowaty układowy, mogą mieć ograniczone lub zlewające się plamy rumieniowe na twarzy w okresie noworodkowym, rzadziej na innych częściach ciała, które zwykle znikają pod koniec pierwszego roku życia i pozostawiają dyschromię lub zmiany zanikowe skóry. Z wiekiem u takich dzieci może rozwinąć się toczeń rumieniowaty układowy.

Patomorfologia

W początkowych stadiach procesu zmiany w skórze są niespecyficzne i słabo wyrażone. Później, w bardziej rozwiniętych ogniskach, obraz histologiczny przypomina toczeń rumieniowaty krążkowy, ale z bardziej wyraźnymi zmianami kolagenu i głównej substancji skóry właściwej. Obserwuje się zanik naskórka, umiarkowaną hiperkeratozę i zwyrodnienie wakuolarne komórek warstwy podstawnej, silny obrzęk górnych partii skóry właściwej, często widoczne są wynaczynienia erytrocytów i okołonaczyniowe nacieki limfohistiocytarne. W ogniskach silnie obrzękowych i rumieniowych stwierdza się złogi fibryny w postaci jednorodnych mas eozynofilowych zlokalizowanych zarówno w substancji głównej, jak i wokół naczyń włosowatych (fibrynoidowych). Podobne masy mogą znajdować się również głębiej, wśród spuchniętych i zhomogenizowanych włókien kolagenowych. Obserwuje się rozproszoną proliferację histiocytów i fibroblastów. Toczeń rumieniowaty układowy charakteryzuje się obrzękiem śluzowym substancji podstawowej skóry właściwej, włókien kolagenowych i ścian naczyń. W fazie obrzęku śluzowego włókna kolagenowe pogrubiają się, przyjmują barwę bazofilową, są barwione na żółto pikrofuksyną, a na różowo błękitem toluidynowym (metachromazja). Później następuje głębsza dezorganizacja tkanki łącznej - obrzęk włóknikowy, który opiera się na zniszczeniu kolagenu i substancji międzykomórkowej, czemu towarzyszy ostre naruszenie przepuszczalności naczyń. Zmienione włókna są barwione na czerwono azanem, co wiąże się z ich impregnacją białkami osocza, czasami domieszką fibryny, są ostro argyrofilne i dają wyraźną reakcję PAS. Zmiany włóknikowe można zaobserwować również w ścianach naczyń krwionośnych. Podobne zmiany występują również w warstwie tłuszczu podskórnego, gdzie rozwija się ogniskowa dystrofia śluzowa z reaktywnym naciekiem limfocytarnym. Beleczki oddzielające zraziki tkanki tłuszczowej są pogrubione, obrzęknięte, z objawami zaniku fibrynoidów. Zmiany w tkance podskórnej są podobne do tych w głębokim toczniu rumieniowatym i nazywane są „toczniowym zapaleniem tkanki podskórnej”. Zmiany pagognomoniczne to zmiany w naczyniach skóry, które są podobne do tych w narządach wewnętrznych. Niektórzy badacze zauważają w toczniu rumieniowatym układowym proliferacyjno-niszczące zapalenie naczyń z naciekaniem ścian naczyń przez limfocyty, komórki plazmatyczne i histiocyty, w niektórych z nich - zjawiska stwardnienia i pyknozy. VV Serov i in. (1974), badając naczynia nerkowe za pomocą mikroskopii elektronowej, odkryli również istotne zmiany w błonach podstawnych naczyń włosowatych kłębuszków nerkowych („przemiana błonowa”) związane z obecnością podśródbłonkowych złogów kompleksów immunologicznych. W niektórych przypadkach obserwuje się obraz histologiczny leukoklastycznego zapalenia naczyń, zwłaszcza w ogniskach pokrzywkopodobnych. Sporadycznie spotykane zjawiska zaniku w toczniu rumieniowatym układowym są bardzo podobne klinicznie i histologicznie do złośliwej zanikowej grudki Lego.

Wysypki pęcherzowe tocznia rumieniowatego są bardzo trudne do odróżnienia od różnych dermatoz pęcherzowych, zwłaszcza jeśli przebieg tocznia rumieniowatego jest stosunkowo spokojny. Różnicowanie od pemfitoidu może być oparte jedynie na immunohistochemii. Bezpośrednia immunofluorescencja ujawnia złogi IgG i składnika dopełniacza C3 zlokalizowane linijnie na błonie skórno-naskórkowej, mianowicie w płytce podstawnej, a nie w blaszce jasnej. Badanie immunoelektronowe ujawniło złogi IgA i IgG w pobliżu błony podstawnej w strefie zakotwiczających włókienek, co jest typowe dla układowego tocznia rumieniowatego.

Histologicznie naskórek jest zanikowy, hiperkeratoza z rogowymi czopami w ujściach mieszków włosowych, wakuolizacja komórek warstwy podstawnej. Skóra właściwa jest silnie obrzęknięta, szczególnie w górnej połowie, z tworzeniem się pęcherzy wypełnionych nitkami fibryny w tych obszarach. Podobne zmiany obserwuje się w pobliżu zanikowych mieszków włosowych.

Histogeneza

Jak wskazano, toczeń rumieniowaty jest chorobą autoimmunologiczną, w której zidentyfikowano zaburzenia humoralne i limfocytów T (defekt supresora T). Najbardziej zróżnicowane struktury tkankowe i komórkowe mogą służyć jako antygeny: kolagen, DNA, RNA, nukleoproteiny, histony, kardiolipina, rybosomy itp. Przeciwciała przeciwko DNA mają największe znaczenie diagnostyczne. Stwierdzono, że wykrywanie przeciwciał przeciwko zdenaturowanemu DNA (ssDNA) jest wysoce czułą metodą, podczas gdy przeciwciała przeciwko natywnemu DNA (nDNA) są bardziej specyficzną, ale mniej czułą metodą, patognomoniczną dla układowego tocznia rumieniowatego. Przeciwciała przeciwko małym jądrowym i cytoplazmatycznym rybonukleoproteinom (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) są wykrywane z niższą częstością i zmiennością w zależności od formy i aktywności procesu. Tworzenie kompleksów immunologicznych odkładanych w ścianach małych naczyń i pod błoną podstawną naskórka, tłumienie limfocytów T, głównie z powodu supresorów T, aktywacja komórek B, związek z innymi chorobami autoimmunologicznymi, w tym chorobami skóry (opryszczkowe zapalenie skóry Duhringa, pemfigoid) również potwierdzają rozwój stanu zapalnego skóry w tej chorobie na podłożu immunologicznym. Ponadto BS Andrews i wsp. (1986) stwierdzili w zmianach zmniejszenie liczby makrofagów naskórkowych, zmniejszoną ekspresję antygenu HLA-DR na powierzchni komórek nabłonkowych i przewagę komórek pomocniczych T wśród komórek nacieku, wzrost liczby makrofagów jednojądrowych z rzadkim wykrywaniem komórek B. Przyczyna pojawienia się autoprzeciwciał nie została ustalona. Rolę predyspozycji genetycznej z możliwym autosomalnym dominującym typem dziedziczenia potwierdzają przypadki rodzinne, w tym rozwój choroby u bliźniąt, związek tocznia rumieniowatego i jego poszczególnych postaci z niektórymi markerami genetycznymi, takimi jak HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 itp., dziedziczny niedobór niektórych składników dopełniacza, szczególnie C2 i C4 oraz wykrywanie zaburzeń odporności u zdrowych krewnych. Zakłada się rolę przewlekłej infekcji, pojawianie się autoantygenów pod wpływem promieniowania ultrafioletowego i innych działań niepożądanych, leków (hydrolizyna, prokainamid, izotiazyd, penicylamina, gryzeofulwina, rezerpina, metylodopa, środki antykoncepcyjne itp.), obecność mutacji w limfoidalnych komórkach macierzystych u osób genetycznie predysponowanych. Przedstawiono znaczenie zaburzeń metabolizmu nukleotydów. Zauważono występowanie zaburzeń w dysfunkcjach neuroendokrynnych, zwłaszcza hiperestrogenizmu i niedoczynności kory nadnerczy. V. K. Podymov (1983) przywiązuje główną wagę do niedoboru N-acetylotransferazy i hamowania oksylazy lizylowej. Prawdopodobnie może to być jeden z czynników przyczyniających się do rozwoju tocznia rumieniowatego układowego prowokowanego lekami. Zespół paranowotworowy może wystąpić jako podostrą skórną postać tocznia rumieniowatego.