Pneumocystoza - przyczyny i patogeneza

Przyczyny pneumocystozy

Przyczyną pneumocystozy jest P. jiroveci, mikroorganizm, którego pozycja taksonomiczna nie została ustalona. Większość badaczy klasyfikuje go jako pierwotniaka (podtyp Sporozoa, klasa Haplospora). Jednak w ostatnich latach zgromadzono dowody, że pneumocystis są bliższe grzybom pod względem sekwencji nukleotydów rybosomalnego RNA. Jest to pasożyt zewnątrzkomórkowy o dominującym tropizmie dla tkanki płucnej, atakujący pneumocyty pierwszego i drugiego rzędu. Zidentyfikowano tylko jeden gatunek P. jiroveci, ale stwierdzono różnice antygenowe między szczepami wyizolowanymi od ludzi i niektórych zwierząt.

Istnieją również rozbieżności w ocenie stadiów rozwoju pneumocystis. Niektórzy autorzy wyróżniają cztery formy morfologiczne, podczas gdy inni uważają, że jest ich tylko trzy. Pierwsza forma, trofozoit, jest owalną lub ameboidalną komórką o średnicy 1-5 μm. Z jej powierzchni wyrastają wypustki, za pomocą których trofozoity ściśle przylegają do nabłonka płuc, dlatego trudno je wykryć w plwocinie. Druga forma, precysta, jest owalną komórką o średnicy 2-5 μm, która nie ma wypustek. Ściana precysty składa się z trzech warstw, a w cytoplazmie znajduje się kilka grudek (jąder dzielących się). Trzecia forma, cysta, jest komórką o średnicy 3,5-6 μm, jej ściany również składają się z trzech warstw. W cytoplazmie znajduje się do 8 ciałek wewnątrztorbielowatych o średnicy 1-2 μm i dwuwarstwowej błonie. Ciała wewnątrztorbielowate wychodzą, gdy cysty zostają zniszczone i stają się trofozoitami pozakomórkowymi, rozpoczynając nowy cykl życia patogenu. Pneumocystis nie wnikają do komórek gospodarza podczas replikacji, ale przyczepiają się do ich powierzchni. Nie ma danych na temat produkcji toksyn przez Pneumocystis. Pneumocystis nie są hodowane na pożywkach odżywczych.

Czas przeżycia pneumocystis w środowisku nie został zbadany, ale DNA patogenu jest obecne w powietrzu pomieszczeń, w których przebywają pacjenci. Pneumocystis są wrażliwe na sulfonamidy (sulfametoksazol) w połączeniu z pirymidynami (trimetoprim), sulfonami (dapson), niektórymi środkami przeciwpierwotniakowymi (pentamidyna, metronidazol), nitrofurany (furazolidon).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza pneumocystozy

Patogeneza zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jest związana z mechanicznym uszkodzeniem ścian śródmiąższu płucnego. Cały cykl życiowy Pneumocyst zachodzi w pęcherzykach płucnych, do których ściany są bardzo ściśle przytwierdzone. Pneumocysty potrzebują dużej ilości tlenu, aby się rozwinąć. Stopniowo rozmnażając się, wypełniają całą przestrzeń pęcherzykową, obejmując coraz większe obszary tkanki płucnej. Przy bliskim kontakcie trofozoitów ze ścianami pęcherzyków płucnych dochodzi do uszkodzenia tkanki płucnej, rozciągliwość płuc stopniowo maleje, a grubość ścian pęcherzyków zwiększa się 5-20 razy. W rezultacie rozwija się blokada pęcherzykowo-włośniczkowa, co prowadzi do poważnego niedotlenienia. Powstawanie obszarów atelektazy pogłębia zaburzenia wentylacji i wymiany gazowej. U chorych z niedoborami odporności, znaczny spadek liczby limfocytów CD4+ (poniżej 0,2x10 ⁹ /l) jest krytyczny dla rozwoju zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis.

W zapaleniu płuc wywołanym przez Pneumocystis wyróżnia się trzy stadia procesu patologicznego w płucach: obrzękowe (trwające 7-10 dni), niedodmowe (1-4 tygodnie), rozedmowe (czas trwania różny). Podczas sekcji zwłok płuca są powiększone, gęste, ciężkie, bladofioletowe; tkanka płucna łatwo się rozrywa, na nacięciu ma marmurkowaty wygląd z szarawo-niebieskim odcieniem, wydzielina jest lepka.

Badanie histologiczne w stadium obrzękowym ujawnia piankowate masy komórkowe w świetle pęcherzyków płucnych i oskrzelików końcowych, zawierające skupiska pneumocyst, wokół których gromadzą się neutrofile, makrofagi i komórki plazmatyczne. Takiego piankowatego wysięku pęcherzykowego nie stwierdza się w innych chorobach - jest to patognomoniczny objaw pneumocystozy. W stadium niedodmowym stwierdza się nadmiar, naciekanie komórkowe przegród międzypęcherzykowych z ich późniejszym zniszczeniem, co jest najbardziej widoczne w nawrotowym przebiegu choroby w zakażeniu HIV. Jeśli wyzdrowienie nastąpi w ostatnim stadium, następuje stopniowy odwrotny rozwój procesu. W nawrotach u chorych na AIDS mogą wystąpić zmiany włóknisto-torbielowate w płucach.

W przypadku AIDS rozsiew pneumocyst występuje w 1-5% przypadków: może zostać dotknięty niemal każdy narząd. W takim przypadku może rozwinąć się izolowane ognisko pozapłucnej pneumocystozy lub kombinacja zmian płucnych i pozapłucnych.