Przyczyny i patogeneza autoimmunologicznego przewlekłego zapalenia tarczycy

Badanie układu HLA wykazało, że zapalenie tarczycy Hashimoto jest związane z loci DR5, DR3, B8. Dziedziczna geneza choroby (zapalenie tarczycy) Hashimoto jest potwierdzona danymi o częstych przypadkach choroby wśród bliskich krewnych. Genetycznie uwarunkowany defekt komórek immunokompetentnych prowadzi do załamania naturalnej tolerancji i naciekania tarczycy przez makrofagi, limfocyty, komórki plazmatyczne. Dane dotyczące subpopulacji limfocytów krwi obwodowej u pacjentów z autoimmunologicznymi chorobami tarczycy są sprzeczne. Jednak większość autorów przystaje do punktu widzenia pierwotnego jakościowego antygenowo zależnego defektu supresorów T. Ale niektórzy badacze nie potwierdzają tej hipotezy i sugerują, że bezpośrednią przyczyną choroby jest nadmiar jodu i innych leków, którym przypisuje się rolę czynnika rozstrzygającego w załamaniu naturalnej tolerancji. Udowodniono, że produkcja przeciwciał zachodzi w tarczycy, jest realizowana przez pochodne komórek beta, jest procesem zależnym od T. Powstawanie przeciwciał przeciwko tyreoglobulinie (ATA), antygenowi mikrosomalnemu (AMA), receptorowi TSH prowadzi do pojawienia się kompleksów immunologicznych, uwolnienia substancji biologicznie czynnych, co ostatecznie powoduje destrukcyjne zmiany w tyreocytach i prowadzi do zmniejszenia funkcji tarczycy. Skutkiem przewlekłego zapalenia tarczycy jest niedoczynność tarczycy. Następnie zmiany patomorfologiczne mogą być przerostowe lub zanikowe.

Spadek stężenia hormonów tarczycy we krwi sprzyja wzrostowi wydzielania hormonu tyreotropowego przez przysadkę mózgową, co powoduje zwiększony wzrost pozostałego nabłonka tyreotropowego (z następczą infiltracją limfocytów) poprzez tworzenie kompleksów antygen-przeciwciało i niszczenie nabłonka pęcherzykowego. Działanie cytotoksyczne zależy od działania komórek K w połączeniu z autoprzeciwciałami. Tak więc stopniowemu wzrostowi objawów niedoczynności tarczycy towarzyszy zwiększenie wielkości gruczołu i ostatecznie powstanie wola.

Postać zanikowa charakteryzuje się obrazem klinicznym niedoczynności tarczycy bez powiększonego gruczołu, nawet przy wysokim poziomie TSH we krwi. Taka sytuacja sugeruje niewrażliwość nabłonka tarczycy na hormon. W literaturze pojawiły się doniesienia, których autorzy tłumaczyli to zjawisko wpływem uwalnianej do krwi tyreoglobuliny na receptory błonowe TSH. Jednocześnie zauważono odwrotną zależność między stężeniem tyreoglobuliny a wrażliwością receptorów.

T. Feit, stosując metodę cytochemiczną, wykazał, że pacjenci z zanikiem tarczycy mogą mieć immunoglobuliny G, zdolne do blokowania wzrostu tkanki tarczycy wywołanego przez TSH. Te same przeciwciała znaleziono w tyreotoksykozie bez powiększenia gruczołu. Zauważono, że pacjenci z zanikiem tarczycy czasami rodzą dzieci z rodzinną postacią wrodzonej niedoczynności tarczycy. Inną cechą rzadkich typów zapalenia tarczycy Hashimoto jest nietypowy wariant objawów klinicznych, kiedy faza nadczynności tarczycy zostaje zastąpiona fazą niedoczynności tarczycy, a następnie ponownie rozwija się nadczynność tarczycy. Jednak do tej pory przyczyny takiego przebiegu przewlekłego zapalenia tarczycy nie są dokładnie znane. Ale fakt, że immunoglobuliny tyreotropowe są czasami oznaczane we krwi pacjentów z przewlekłym zapaleniem tarczycy, pozwala przypuszczać, że fazy niedoczynności i nadczynności tarczycy odzwierciedlają stosunek przeciwciał tyreotropowych i blokujących tarczycę.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Anatomia patologiczna

W zapaleniu tarczycy Hashimoto gruczoł tarczycy jest powiększony do 50-150 g lub więcej; gęsty, czasami zdrewniały, o nierównej powierzchni. W przekroju jego substancja jest często biało-marmurkowata lub biało-różowa, czasami żółtawa, o strukturze wielkopłatowej. Na tym tle powszechne są węzły o różnych rozmiarach i typach. Gruczoł nie jest zrośnięty z otaczającymi tkankami. Podścielisko gruczołu jest obficie naciekane elementami limfoidalnymi, w tym komórkami plazmatycznymi. Obserwuje się powstawanie typowych pęcherzyków limfoidalnych o różnych rozmiarach z jasnymi centrami i wyraźną strefą płaszcza. W rzadkich przypadkach naciek jest rozproszony i jest spowodowany albo akumulacją małych limfocytów, albo głównie przez komórki plazmatyczne. Nacieki powodują oddzielenie pęcherzyków tarczycy, czasami zachowują się duże zraziki, w których znajdują się pęcherzyki z morfologicznymi objawami zwiększonej aktywności funkcjonalnej (zjawiska hasitoksykozy). W innych obszarach pęcherzyki są małe, wyściełane albo zagęszczonymi, albo przerośniętymi komórkami nabłonkowymi przekształconymi w komórki Hürthle-Ashkenazi. Koloid jest gęsty lub nieobecny. W zdegenerowanych zmienionych pęcherzykach znajdują się zdegradowane komórki pęcherzykowe i olbrzymie wielojądrowe komórki utworzone z nabłonka pęcherzykowego. Elementy limfoidalne czasami znajdują się w ścianie pęcherzyka, ściskając komórki pęcherzykowe, ale niszcząc ich błonę i zachowując własną. Transformacja nabłonka pęcherzykowego w komórki Hürthle-Ashkenazi występuje również w przeżywających pęcherzykach; Komórki te często mają olbrzymie, brzydkie jądra, dwujądrowe itp. Podścielisko gruczołu jest często zwłóknieniowe, szczególnie w przegrodach międzypłatowych. Stopień zwłóknienia jest wczesny. Może nadać gruczołowi gęstą, czasami drewnianą konsystencję. Wtedy gruczoł jest trudny do odróżnienia od zapalenia tarczycy Riedela. Jest to włóknista odmiana choroby Hashimoto. Istnieje pogląd, że zmiany w tarczycy w tej chorobie, jeśli postępują z czasem, to bardzo powoli.

W wariancie plazmocytarno-komórkowym choroby infiltracja jest rozproszona, głównie przez komórki plazmatyczne. W tych przypadkach transformacja tyrocytów w komórki Hürthle-Ashkenazi jest szczególnie intensywna, podobnie jak zniszczenie miąższu gruczołu, ale włóknienie podścieliska występuje rzadko.

W postaci zanikowej masa gruczołu nie przekracza 5-12 g, w znacznej części miąższ jest zastąpiony przez zhialinizowaną tkankę łączną zawierającą elementy limfoidalne z domieszką komórek plazmatycznych. W zachowanych pęcherzykach obserwuje się albo transformację tyreocytów w komórki Hürthle-Ashkenaziego, albo metaplazję płaskonabłonkową.