Przyczyny i patogeneza neuropatii cukrzycowej

Przyczyny i patogeneza neuropatii cukrzycowej

Patogeneza neuropatii cukrzycowej nie jest w pełni poznana. Głównym początkowym czynnikiem patogenetycznym neuropatii cukrzycowej jest przewlekła hiperglikemia, która ostatecznie prowadzi do zmian w strukturze i funkcji komórek nerwowych. Prawdopodobnie najważniejszą rolę odgrywają mikroangiopatia (zmiany w naczyniach nerwowych z upośledzonym ukrwieniem włókien nerwowych) i zaburzenia metaboliczne, do których należą:

• aktywacja bocznika poliolowego (zaburzenie metabolizmu fruktozy) – alternatywna droga metabolizmu glukozy, w wyniku której pod wpływem reduktazy aldozy zostaje ona przekształcona w sorbitol, a następnie we fruktozę, nagromadzenie sorbitolu i fruktozy prowadzi do hiperosmolarności przestrzeni międzykomórkowej i obrzęku tkanki nerwowej;
• zmniejszenie syntezy składników błon komórek nerwowych, co prowadzi do zaburzenia przewodzenia impulsów nerwowych. W tym względzie zastosowanie cyjanokobalaminy, która bierze udział w syntezie osłonki mielinowej nerwu, zmniejsza ból związany z uszkodzeniem obwodowego układu nerwowego i stymuluje metabolizm kwasów nukleinowych poprzez aktywację kwasu foliowego, wydaje się być skuteczne w neuropatii cukrzycowej;
• nieenzymatyczna i enzymatyczna glikozylacja białek strukturalnych kolumny nerwowej (mieliny i tubuliny), prowadząca do demielinizacji i zaburzenia przewodzenia impulsów nerwowych; glikozylacja białek błony podstawnej naczyń włosowatych powoduje jej pogrubienie i zaburzenie procesów metabolicznych we włóknach nerwowych. W tym zakresie zastosowanie cyjanokobalaminy, która bierze udział w syntezie osłonki mielinowej nerwu, zmniejsza ból związany z uszkodzeniem obwodowego układu nerwowego, stymulując metabolizm kwasów nukleinowych poprzez aktywację kwasu foliowego, wydaje się skuteczne w neuropatii cukrzycowej;
• zwiększony stres oksydacyjny i tłumienie układu antyoksydacyjnego z następczą akumulacją wolnych rodników (bezpośredni efekt cytotoksyczny). Aby stłumić ten proces, stosuje się kwas tioktowy - koenzym w oksydacyjnej dekarboksylacji alfa-ketokwasów;
• procesy autoimmunologiczne (według niektórych danych przeciwciała przeciwko insulinie hamują czynnik wzrostu nerwów, co prowadzi do zaniku włókien nerwowych).

Epidemiologia neuropatii cukrzycowej

Częstość występowania różnych form neuropatii wśród chorych na cukrzycę sięga 65-80%. Neuropatia cukrzycowa rozwija się w każdym wieku, ale objawy kliniczne są częstsze u osób po 50 roku życia. Dotyczy chorych na cukrzycę typu 1 i 2 z niemal równą częstością. Najczęstszą postacią uszkodzenia obwodowego układu nerwowego jest cukrzycowa rozlana polineuropatia obwodowa (około 80%). Drugą najczęstszą jest neuropatia cukrzycowa autonomiczna (występuje u 15% chorych na cukrzycę w momencie rozpoznania i u 50% - 20 lat po wystąpieniu choroby). Najczęściej dochodzi do uszkodzenia autonomicznego unerwienia układu sercowo-naczyniowego.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Klasyfikacja neuropatii cukrzycowej

Neuropatia rozlana obejmuje:

Neuropatia symetryczna dystalna:

• z dominującym uszkodzeniem nerwów czuciowych (postać czuciowa neuropatii cukrzycowej);
• z dominującym uszkodzeniem nerwów ruchowych (postać ruchowa neuropatii cukrzycowej), z łączonym uszkodzeniem nerwów czuciowych i ruchowych (postać czuciowo-ruchowa neuropatii cukrzycowej);

Neuropatia autonomiczna:

• Przewód pokarmowy: atonia żołądka, enteropatia cukrzycowa (biegunka nocna i poposiłkowa),
• układ sercowo-naczyniowy: zawał serca inny niż zawał mięśnia sercowego, niedociśnienie ortostatyczne, zaburzenia rytmu serca;
• pęcherz moczowy;
• układ rozrodczy: zaburzenia erekcji, wytrysk wsteczny;
• inne organy i układy: upośledzony odruch źreniczny, upośledzone pocenie, brak objawów hipoglikemii.

Neuropatia ogniskowa obejmuje:

• neuropatia nerwów czaszkowych;
• mononeuropatia (kończyn górnych lub dolnych);
• wieloogniskowa mononeuropatia;
• poliradikulopatia,
• pleksopatia;
• zespoły cieśniowe (w ścisłym tego słowa znaczeniu nie są neuropatiami, gdyż powstają w wyniku ucisku potencjalnie niezmienionego nerwu).

Wyróżnia się następujące stadia polineuropatii cukrzycowej:

• stopień 0 – brak objawów neuropatii;
• stopień 1 (subkliniczny) – zmiany w obwodowym układzie nerwowym, wykrywane za pomocą specjalistycznych ilościowych badań neurologicznych, przy braku klinicznych objawów neuropatii;
• stadium 2 – stadium objawów klinicznych, kiedy obok zmienionych wyników badań neurologicznych pojawiają się objawy neuropatii;
• stadium 3 – charakteryzuje się poważnym upośledzeniem funkcji nerwowych, prowadzącym do poważnych powikłań, w tym rozwoju zespołu stopy cukrzycowej

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]