Przyczyny tocznia rumieniowatego układowego

Przyczyny układowego tocznia rumieniowatego są wciąż niejasne, co powoduje trudności w diagnozowaniu i leczeniu. Uważa się, że różne czynniki endo- i egzogenne wpływają na rozwój choroby.

[1], [2], [3], [4], [5]

Predyspozycje genetyczne i układowy toczeń rumieniowaty

Rola dziedziczności jest potwierdzona przez:

• wysoka częstość występowania tocznia rumieniowatego układowego w rodzinach pacjentów (7-12% przypadków krewnych pierwszego i drugiego stopnia pokrewieństwa);
• wyższa zgodność (częstość występowania obu partnerów pary bliźniaczej) u bliźniąt jednojajowych (69%) w porównaniu z bliźniakami dysjotycznymi (2%);
• wykrywanie u klinicznie bezobjawowych krewnych pacjentów z przeciwciałami przeciwjądrowymi, hipergammaglobulinemię, fałszywie dodatnią reakcję z Wasserman et al.

Genetyczna predyspozycja do rozwoju toczeń rumieniowaty, prawdopodobnie z powodu spadku predysponujących genów, z których każdy określa aspekt odpowiedzi immunologicznej usuwania kompleksów immunologicznych, apoptozy, regulacji stanu zapalnego i innych. Różne kombinacje tych niezależnie segregujące wadliwych genów powoduje różne zaburzenia odpowiedzi immunologicznej prowadząc do patologicznych procesów i pojawienia się pewnych klinicznych objawów choroby.

Pacjenci z toczniem rumieniowatym układowym mają wysoką częstość swoistych markerów genetycznych. Karetka HLA-DR2 albo HLA-DR3 niezależnie zwiększają ryzyko toczeń rumieniowaty 2-3 razy, a obecność haplotypów Al, B8, DR3 definiuje 10-krotny wzrost ryzyka u rasy białej. U pacjentów z toczniem rumieniowatym wykryte związki niektórych alleli DQ-locus z obecnością specyficznych przeciwciał, zwłaszcza przeciwciał przeciwko DNA AT RO- Sm przeciwciała z antygenem i LA antygeny i inne.

Związek rozwoju tocznia rumieniowatego układowego z genetycznie wywołanym niedoborem różnych składników dopełniacza (Clq, C2, C4), co jest związane z naruszeniem klirensu kompleksu immunologicznego. Obecność "allelu zerowego C4A" w większości przypadków jest związana z delecją segmentu regionu HLA klasy III, który obejmuje geny C4A i CUR21A. Całkowity brak C4 (wynik homozygotyczności w obu loci) określa 17-krotny wzrost ryzyka rozwoju tocznia rumieniowatego układowego.

Odznacza Związek toczeń rumieniowaty z polimorfizmami genów cytokin, w szczególności TNF-a, IL-lra gen (antagonista receptora IL-1), gen promotorem IL-10 i innych.

Wykazano, że pewne geny i allele FcyRIIa- FcyIIIA-receptor podklasy IgG, związanych z zaburzeniami rozwoju klirensu i pośredniczą kompleksy immunologiczne objawy tocznia rumieniowatego układowego, w szczególności, toczniowe zapalenie nerek.

Mutacje punktowe znaleziono w strukturze genu, co wpływa na stężenie w surowicy lektyny konieczne do skutecznej aktywacji dopełniacza.

Prawdopodobnie osobliwości metaboliczne mają pewne znaczenie, w szczególności ujawnia się związek tocznia rumieniowatego układowego z "zerowymi allelami" genu enzymu transferazy S-glutationu.

Hormonalne czynniki rozwoju tocznia rumieniowatego układowego

Rola hormonów płciowych w etiologii tocznia rumieniowatego ze względu na ich wpływ na odpowiedź immunologiczną: estrogeny sprzyjają immunologicznej oskrzeli w wyniku poliklonalnej aktywacji komórek B i zwiększenie syntezy AT, androgeny, przeciwnie, mają działanie immunosupresyjne, co zmniejsza powstawanie przeciwciał i tłumią odpowiedź komórek. Wyjaśnia to przewaga kobiet wśród pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym, początek związek choroby z wystąpieniem pierwszej miesiączki w dorastających dziewcząt, zwiększenie aktywności choroby w czasie ciąży i po porodzie.

U kobiet w wieku rozrodczym z toczniem rumieniowatym układowym obserwować zmniejszony poziom testosteronu, progesteronu i wysokim poziomem estrogenów u pacjentów obu płci - podwyższony poziom prolaktyny i niski poziom dehydroepiandrosteronu.

Czynniki środowiskowe

Zasadnicze znaczenie ma ekspozycja na słońce, których skutki często prowokuje początek i późniejsze zaostrzenie tocznia rumieniowatego układowego. UVI prowadzi do degradacji DNA w komórkach skóry, który zaczyna wykazywać antygenowe determinizmu stymulują apoptozę keratynocytów towarzyszy rybonukleoproteidów ekspresji na powierzchni daje metaboliizm fosfolipidów błon komórkowych, stymulując komórki B i wywołujące odpowiedź autoimmunologiczną u osób wrażliwych. UVI zwiększa wydzielanie IL-1, IL-3, IL-6 i TNF-alfa, wspieranie lokalnego stanu zapalnego, a także zwiększa ogólny poziom odpowiedzi immunologicznej.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Infekcja 

Pacjenci często znaczy wysokie miana przeciwciał wobec wirusa Epsteina-Barr, retrowirusów i innych, włączając w to na części białek homologicznych ludzkich antygenów HLA w nieobecności jawnej infekcji, co sugeruje ich możliwą rolę jako wyzwalacze tocznia rumieniowatego. Najprawdopodobniej zwiększona miana przeciwciał wirusa - w wyniku aktywacji limfocytów B poliklonalne, niż dowody ich szczególną rolę w genezie choroby.

Jako pośredni dowód na rolę zakażenie bakteryjne jest uważany zdolność niektórych bakterii do stymulacji syntezy DNA autoprzeciwciał przeciwjądrowych częsty rozwój zaostrzenia tocznia rumieniowatego po infekcji bakteryjnej i innymi.