Przyczyny twardziny układowej

Przyczyny twardziny układowej są złożone i słabo poznane. Zakłada się wieloczynnikową genezę choroby, spowodowaną interakcją niekorzystnych czynników egzogennych i endogennych z genetyczną predyspozycją do choroby. Oprócz roli infekcji (wirusowej i innych), chłodzenia, wibracji, urazów, stresu i zmian endokrynologicznych, szczególną uwagę zwraca się na działanie wyzwalające czynników chemicznych (przemysłowych, domowych, spożywczych) i niektórych leków. Zidentyfikowano pewne mechanizmy genetyczne predyspozycji (predeterminacji) do twardziny układowej, które są aktywnie badane po odkryciu przypadków rodzinnej agregacji choroby. Potwierdzono obecność niestabilności chromosomowej u pacjentów z twardziną układową. Stwierdzono, że w twardzinie układowej występuje połączenie pewnych antygenów i alleli układu zgodności tkankowej (HLA): HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, różniące się w różnych populacjach.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogeneza twardziny układowej

Podstawą patogenezy twardziny układowej jest zaburzenie odporności, powstawanie włóknienia i mikrokrążenia, oddziałujące na poziomie komórkowym (komórki immunokompetentne - fibroblasty - komórki śródbłonka krwi) oraz na poziomie układów receptorowo-ligandowych (cząsteczki adhezyjne, czynniki wzrostu, interleukiny itp.).

Duże znaczenie naukowe i praktyczne mają ustalone powiązania między autoprzeciwciałami specyficznymi dla twardziny układowej, markerami genetycznymi i pewnymi cechami klinicznymi SSc. Tak więc przeciwciała antycentromerowe są łączone z markerami HLA DR1, DR4 i ograniczonymi zmianami skórnymi, nadciśnieniem płucnym i przewlekłym przebiegiem, a przeciwciała antytopoizomerazy - z DR3, DR5, DQ7, rozproszonymi zmianami skórnymi, zwłóknieniem płuc i szybko postępującym przebiegiem twardziny układowej. Udowodniono patogenetyczną rolę zaburzeń komórek T, ich udział w rozwoju patologii naczyniowej i zwłóknienia w SSc. We wczesnym stadium choroby wykrywa się naciek okołonaczyniowy skóry właściwej limfocytami T CD4, obrzęk śluzowy ściany naczynia, gromadzenie się fibroblastów i aktywowanych komórek tucznych w przestrzeni okołonaczyniowej oraz ekspresję ICAM-1 na komórkach śródbłonka. Uszkodzenie naczyń i mikronaczyń jest najważniejszym ogniwem patogenezy i morfogenezy twardziny układowej. Charakterystyczne są objawy aktywacji i zniszczenia śródbłonka, proliferacja komórek mięśni gładkich, pogrubienie błony wewnętrznej i zwężenie światła mikronaczyń oraz zakrzepica. Zwiększone wytwarzanie kolagenu i włóknienie zajmują główne miejsce w patogenezie i są przyczyną twardziny układowej, determinując swoistość nozologiczną choroby. Nadmierna aktywność fibroblastów, prawdopodobnie uwarunkowana genetycznie, prowadzi do nadmiernej produkcji składników macierzy międzykomórkowej, zwiększonej neofibrylogenezy i uogólnionego włóknienia.