Ptasia grypa: przyczyny i patogeneza

Przyczyny ptasiej grypy

Przyczyną ptasiej grypy u ludzi jest wirus grypy A z rodzaju Influenzavirus z rodziny Orthomyxoviridae. Jest określany jako wirusy powłoki. Wirion ma kształt nieregularny lub owalny, pokryty membraną lipidową, przesiąkniętą kolcami glikoproteinowymi (spikulami). Określają one aktywność hemaglutynującą (H) lub neuraminonazę (N) wirusa i działają jako jej główne antygeny. Istnieje 15 (według niektórych źródeł, 16) wariantów hemaglutyniny i 9 - neuraminidazy. Ich kombinacja określa występowanie podtypów wirusa, z teoretycznie możliwych 256 kombinacji nowoczesnego „ludzkiego” jest wirusem grypy H1 kombinacji antygenów, H2, H3 i N1, N2 seroarheologicheskih Według badań, trudno pandemii 1889/90. Został spowodowany przez podtyp H2N2, łagodną epidemię w latach 1900-1903. - podtyp H3N2, pandemia "Hiszpana" z lat 1918-1919. - H1N1, zawierający dodatkowe białko uzyskane z wirusa ptasiej grypy. Epizootyczne grypy ptaków w ostatnich latach są związane z podtypami H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. W populacjach dzikich ptaków cyrkulują podtypy H1, H2, N3, N2, N4; podobny do wirusa ludzkiej grypy A.

Pod membraną lipidową znajduje się warstwa białka matrycowego białka M. Nucleocapsid, umieszczony pod dwuwarstwową powłoką, jest zorganizowany jako symetria spiralna. Genom jest reprezentowany przez jednoniciowe RNA. Składający się z ośmiu oddzielnych segmentów. Jeden z segmentów koduje niestrukturalne białka NS1 i NS2, reszta koduje białka wirionowe. Główne z nich - NP, wykonywania funkcji regulacyjnych, M-białko odgrywa ważną rolę w morfogenezy wirusa i chroni swój genom i wewnętrznych białek - P1-transkryptazy, endonukleaz i P2 B3 replikazy. Różnice w białkach strukturalnych wirusa grypy ptaków i ludzkiej grypy stanowią trudną do pokonania barierę gatunkową, która zapobiega replikacji wirusa ptasiej grypy w organizmie człowieka.

Różne podtypy tego wirusa mają nierówną zjadliwość. Najbardziej zjadliwy podtyp H5N1, który w ostatnich latach uzyskał szereg niezwykłych właściwości:

• wysoka patogeniczność dla ludzi;
• zdolność bezpośredniego infekowania ludzi;
• zdolność do powodowania hiperprodukcji cytokin prozapalnych, wraz z rozwojem zespołu ostrej niewydolności oddechowej;
• zdolność do wywoływania zaburzeń wielonarządowych, w tym uszkodzeń mózgu, wątroby, nerek i innych narządów;
• oporność na przeciwwirusową rymantadynę;
• odporność na interferon.

Wirus ptasiej grypy, w przeciwieństwie do wirusa ludzkiego, jest bardziej stabilny w środowisku. W temperaturze 36 ° C umiera w ciągu trzech godzin, w temperaturze 60 ° C - w ciągu 30 minut, przy obróbce termicznej żywności (gotowanie, smażenie) - natychmiast. Dobrze toleruje zamrażanie. W ściółce ptaków przeżyje do trzech miesięcy, w wodzie w temperaturze 22 ° C - cztery dni, a w 0 ° C - ponad miesiąc. W tuszach ptaków pozostaje aktywny do roku. Jest dezaktywowany przez zwykłe środki dezynfekujące.

[1], [2],

Patogeneza ptasiej grypy

Obecnie mechanizm rozwoju grypy wywołany przez wirusa H5N1 u ludzi nie został odpowiednio zbadany. Ustalono, że miejscem jego replikacji są nie tylko komórki nabłonkowe dróg oddechowych, ale także enterocyty. Biorąc pod uwagę ogólne procesy biologiczne i immunopatologiczne, można założyć, że patogeneza grypy A (H5N1) u ludzi rozwinie się zgodnie z tymi samymi mechanizmami.

Różne hemaglutyniny wirusów ptasiej grypy mają zdolność rozpoznawania i wiązania receptora - kwasu sialowego, związanego w oligosacharydzie błon komórkowych z galaktozą. Hemaglutyniny ludzkich wirusów grypy oddziałują ze szczątkami tego kwasu połączonymi wiązaniem 2.6 z galaktozą, a hemaglutynina wirusów ptasiej grypy rozpoznaje ją w wiązaniach 2,3 z resztami galaktozy. Rodzaj powiązania końcowego kwasu sialowego i mobilności konformacyjnej oligosacharydów z powierzchniowych lektyn są głównymi elementami międzygatunkowej bariery dla wirusów ptasiej i ludzkiej grypy. Lektyny ludzkich komórek nabłonka tchawicy obejmują lektyny o typie wiązania 2,6 i nie zawierają oligosacharydów o typie wiązania 2,3, charakterystycznym dla komórek nabłonkowych przewodu jelitowego i dróg oddechowych ptaków. Zmiany w właściwościach biologicznych wysoce patogennego szczepu A (H5N1), pojawienie się zdolności do pokonania międzygatunkowej bariery, mogą prowadzić do pokonania różnych typów komórek u ludzi wraz z rozwojem cięższych postaci choroby. W obrazie klinicznym takich patologii, wraz z zespołem nieżytu, rozwijają się zmiany żołądkowo-jelitowe.

Epidemiologia ptasiej grypy

Głównym rezerwuarem wirusa w przyrodzie są wędrowne ptaki wodne należące do grup Anseriformes (dzikie kaczki i gęsi) i Charadriiformes (czaple, sieweczki i rybitwy). Najważniejsze są dzikie kaczki. Wirusy grypy w Eurazji i Ameryce ewoluują niezależnie, więc migracja między kontynentami nie odgrywa roli w rozprzestrzenianiu się wirusa, loty na duże odległości są krytyczne. Dla Azji Środkowej ważne są szlaki migracyjne Azji Środkowej i Indii oraz Azji Wschodniej i Australii. Obejmują trasy do Syberii przez Malezję, Hongkong i Chiny, i. E. Regiony, w których występuje intensywne tworzenie nowych wariantów wirusa. Mniej ważne są drogi wschodnioafrykańsko-europejskie i zachodnie pacyficzne.

U dzikiego ptactwa wodnego wirus nie powoduje klinicznie znaczącej choroby, chociaż opisano grubą epizootię grypy u rybitw polarnych na dużą skalę. Wirusowa replikacja wirusa zachodzi głównie w jelicie i w związku z tym jest uwalniana do środowiska z kałem, w mniejszym stopniu ze śliną i materiałem oddechowym. W 1 g kału zawiera ilość wirusa wystarczającą do zainfekowania 1 miliona głowy drobiu.

Głównym mechanizmem przenoszenia wirusa u ptaków jest fekalia-oral. Ptactwo wodne (kaczki) jest zdolne do przenoszenia wirusa drogą transovarową, a zatem służy jako naturalny naturalny rezerwuar i rozprzestrzenia się wzdłuż dróg migracji. Są głównym źródłem infekcji drobiu, który przeciwnie choruje na ciężkie formy grypy. Towarzyszyły masowe zgony (do 90%). Najbardziej niebezpiecznym podtypem jest H5N1. Zakażenie występuje w warunkach wolnej treści i możliwości kontaktu z ich dzikimi odpowiednikami. Dotyczy to w szczególności krajów Azji Południowo-Wschodniej (Chin, Hongkongu, Tajlandii, Wietnamu i innych krajów). Tam, wraz z dużymi fermami drobiu, znajduje się wiele małych gospodarstw chłopskich.

Wirus ptasiej grypy może atakować ssaki: foki, wieloryby, norki, konie i, co najważniejsze, świnie. Przypadki przenikania wirusa do tego ostatniego odnotowano w 1970, 1976, 1996 i 2004. Na te zwierzęta może również wpływać wirus grypy człowieka. W chwili obecnej podatność ludzi na takie wirusy jest niska. Wszystkie przypadki infekcji są rejestrowane u osób, które przez dłuższy czas miały kontakt z chorym ptakiem. Eksperyment w Wielkiej Brytanii dotyczący wprowadzenia różnych podtypów wirusa do organizmu ochotników dał wynik negatywny.

W Tajlandii, gdzie populacja wynosi 60 milionów ludzi, podczas epizootii. Która dotknęła dwa miliony ptaków, niezawodnie ustalono 12 przypadków choroby u ludzi. Do 2007 roku zarejestrowano około 300 epizodów "ptasiej grypy" u ludzi. Oficjalnie odnotowano dwa przypadki zakażenia od osoby chorej.

Dane te wskazują, że. że krążące szczepy wirusa ptasiej grypy nie stanowią poważnego zagrożenia dla ludzi. Można zatem stwierdzić, że bariera międzygatunkowa jest wystarczająco silna.

Istnieją jednak fakty, które sugerują, że ptasia grypa jest globalnym zagrożeniem. Po pierwsze, powyższe informacje mogą być interpretowane z innych pozycji.

• Nawet pojedyncze przypadki infekcji ludzi z ptaków i od pacjentów wskazują na to. że nieprzezwyciężalność bariery międzygatunkowej nie jest absolutna.
• Faktyczna liczba przypadków infekcji od drobiu, a może nawet od osób chorych, biorąc pod uwagę faktyczną sytuację w regionach, w których szerzą się epidemie, może być wielokrotnie większa. W epizootii grypy H7N7 w Holandii 77 osób zachorowało, jedna zmarła. Osoby mające kontakt z pacjentami mają wysokie miano przeciwciał, co również wskazuje na możliwość przenoszenia wirusa z osoby na osobę, ale z utratą zjadliwości.

Po drugie, potencjał mutagenny wirusa ptasiej grypy, szczególnie podtypu H5N1, jest bardzo duży.

Po trzecie, świnie są podatne na wirusy grypy ptaków i ludzi, więc teoretycznie możliwe jest napotkanie patogenów w ciele zwierzęcia. W tych warunkach może wystąpić ich hybrydyzacja i pojawienie się wirusów towarzyszących, charakteryzujących się wysoką wirulencją charakterystyczną dla wirusa ptasiej grypy, a jednocześnie zdolnych do przenoszenia z człowieka na człowieka. W związku z masowym rozprzestrzenianiem się ptasiej grypy prawdopodobieństwo to gwałtownie wzrosło. Zdarzają się również przypadki zarażenia ludzi wirusem świńskiej grypy, ale jednoczesne przenikanie dwóch wirusów do organizmu człowieka jest jeszcze mniej prawdopodobne.

Po czwarte, udowodniono metodami genetycznymi, że hiszpańska pandemia w latach 1918-1919. Miał pochodzenie "ptaka".

Po piąte, w nowoczesnych warunkach, dzięki procesom globalizacji, obecność szybkich środków transportu, dramatycznie wzrasta możliwość rozprzestrzeniania się wirusa assossant. W związku z tym można uznać, że prawdopodobieństwo wystąpienia nowego wariantu wirusa grypy A i wystąpienia ciężkiej pandemii jest bardzo wysokie.

Metody modelowania matematycznego wynika, że w mieście z populacji siedmiu milionów (Hong Kong), liczba przypadków u szczytu epidemii może sięgnąć 365 tys. Osób dziennie (dla porównania, w Moskwie podczas pandemii grypy w 1957 roku liczba ta nie przekracza 110 tys. Osób dziennie ). Według ekspertów WHO, być może gwałtowne uśmiercenie ptaków podczas epizootii w Hongkongu w 1997 roku zapobiegło pandemii grypy. Eksperci amerykańscy przewidują, że w przypadku pandemii w Ameryce, konieczne będzie hospitalizowanie od 314 do 734 tysięcy osób, które zginęły z 89 do 207 tysięcy.

[3], [4],