Rigewidon

Rigevidone to złożony doustny środek antykoncepcyjny (COC) zawierający etynyloestradiol i lewonorgestrel.

Wskazania Rigevidon

Doustna antykoncepcja.

Decyzja o przepisaniu leku Rigevidon powinna opierać się na aktualnie występujących, indywidualnych czynnikach ryzyka kobiety, w tym czynnikach ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) i ryzyku ŻChZZ związanej ze stosowaniem leku Rigevidon w porównaniu z innymi złożonymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi (CHC) (patrz Przeciwwskazania i szczegółowe informacje dotyczące stosowania). .

Farmakodynamika

Tabletki antykoncepcyjne zawierające estrogen i progestagen (minipigułki).

Indeks Perla: 0,1 na 100 kobiet-lat.

Skuteczność CRP wynika ze zmniejszenia wydzielania gonadotropin, co prowadzi do zahamowania czynności jajników. Uzyskany efekt antykoncepcyjny opiera się na współdziałaniu różnych mechanizmów, z których najważniejszym jest hamowanie owulacji.

Farmakokinetyka

Etynyloestradiol

Wchłanianie

Po podaniu doustnym etynyloestradiol wchłania się szybko i całkowicie z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax maks ) zostaje osiągnięty w ciągu 60 do 180 minut. Po koniugacji przedukładowej i pierwotnym metabolizmie całkowita biodostępność wynosi 40 do 45%. Pole pod krzywą (AUC) i Cmax móc z czasem nieznacznie wzrosnąć.

Dystrybucja

Etynyloestradiol wiąże się w 98,8% z białkami osocza, prawie całkowicie z albuminami.

Biotransformacja

Etynyloestradiol ulega przedukładowemu sprzęganiu w błonie śluzowej jelita cienkiego i w wątrobie. Hydroliza bezpośrednich koniugatów etynyloestradiolu przez florę jelitową powoduje ponowne wytwarzanie etynyloestradiolu, który może zostać ponownie wchłonięty, zamykając w ten sposób krąg krążenia jelitowo-wątrobowego. Głównym szlakiem metabolizmu etynyloestradiolu jest hydroksylacja za pośrednictwem cytochromu P450, w wyniku której powstają główne metabolity, 2-OH-etynyloestradiol i 2-metoksyetynyloestradiol. 2-OH-etynyloestradiol jest dalej metabolizowany do chemicznie aktywnych metabolitów.

Wniosek

Okres półtrwania w fazie eliminacji (T½) etynyloestradiolu z osocza wynosi około 29 godzin (26–33 godzin); Klirens osoczowy waha się w granicach 10–30 l/godzinę. Wydalanie koniugatów etynyloestradiolu i jego metabolitów wynosi 40% z moczem i 60% z kałem.

Lewonorgestrel

Wchłanianie

Po podaniu doustnym Lewonorgestrel wchłania się szybko i całkowicie z przewodu pokarmowego. Lewonorgestrel jest całkowicie biodostępny. Po podaniu doustnym C maks lewonorgestrel w osoczu osiągany jest po 30-120 minutach. T½ wynosi około 24–55 godzin.

Dystrybucja

Lewonorgestrel wiąże się z albuminami i globuliną wiążącą hormony płciowe (GSH).

Biotransformacja

Jest metabolizowany głównie w procesie redukcji cyklu, po którym następuje glukuronidacja. Klirens metaboliczny wykazuje znaczną zmienność osobniczą, co może częściowo wyjaśniać istotne różnice w stężeniach lewonorgestrelu obserwowane u kobiet.

Wniosek

T½ lewonorgestrelu wynosi około 36 godzin. Około 60% lewonorgestrelu jest wydalane z moczem, a 40% z kałem.

Stosuj Rigevidon podczas ciąży

Ciąża

Rygewidon nie jest wskazany do stosowania w czasie ciąży.

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie stosowania leku Rigevidon, należy natychmiast przerwać dalsze jego stosowanie.

Wyniki licznych badań epidemiologicznych nie wykazały ani zwiększonego ryzyka wystąpienia wad wrodzonych u dzieci urodzonych przez kobiety stosujące PDA przed ciążą, ani działania teratogennego w przypadku niezamierzonego stosowania tabletek antykoncepcyjnych we wczesnym okresie ciąży. Wznawiając stosowanie leku Rigevidon, należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko ŻChZZ w okresie poporodowym (patrz punkty „Dane dotyczące podawania” oraz „Podawanie i dawkowanie”).

Okres karmienia piersią

Doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na laktację, ponieważ mogą zmniejszać ilość i zmieniać skład mleka matki. Dlatego nie zaleca się stosowania urządzeń PDA do czasu zakończenia karmienia piersią. Niewielkie ilości sterydów antykoncepcyjnych i (lub) ich metabolitów mogą przenikać do mleka matki. Ilości te mogą mieć wpływ na dziecko. Jeśli kobieta pragnie karmić piersią, należy zaproponować jej inną metodę antykoncepcji.

Przeciwwskazania

Złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (CHC) nie należy stosować, jeśli u pacjentki występuje którykolwiek z poniższych schorzeń. Jeśli którykolwiek z poniższych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, należy natychmiast przerwać ich stosowanie:

• Obecność lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ):
• żylna choroba zakrzepowo-zatorowa – istniejąca ŻChZZ, szczególnie w wyniku leczenia przeciwzakrzepowego lub ŻChZZ w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE));
• znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do ŻChZZ, taka jak oporność na aktywowane białko C (w tym mutacja czynnika V Leiden), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S;
• poważna interwencja chirurgiczna z długotrwałym unieruchomieniem (patrz rozdział „Specyfika zastosowania”);
• wysokie ryzyko ŻChZZ ze względu na obecność wielu czynników ryzyka (patrz punkt „Dane dotyczące podawania”);
• Obecność lub ryzyko tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (ATE):
• ATE – obecność w wywiadzie tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. zawał mięśnia sercowego) lub stanu prodromalnego (np. dławica piersiowa);
• zaburzenia krążenia mózgowego – obecny udar, udar w wywiadzie lub obecność stanu prodromalnego (np. przejściowy atak niedokrwienny (TIA));
• znana dziedziczna lub nabyta predyspozycja do rozwoju ATE, taka jak hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy);
• migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie;
• wysokie ryzyko ATE ze względu na obecność wielu czynników ryzyka (patrz część „Szczegóły stosowania”) lub z powodu jednego z następujących poważnych czynników ryzyka:
• Cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;
• ciężkie nadciśnienie tętnicze;
• ciężka dyslipoproteinemia;
• obecne lub przebyte zapalenie trzustki związane z ciężką hipertriglicerydemią;
• obecność ciężkiej choroby wątroby obecnie lub w przeszłości do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do normy;
• obecność lub historia nowotworów wątroby (łagodnych lub złośliwych);
• zdiagnozowane lub podejrzewane nowotwory hormonozależne (np. narządów płciowych lub piersi);
• krwawienie z pochwy o niejasnej etiologii;
• nadwrażliwość na składniki aktywne (lewonorgestrel, etynyloestradiol) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku (patrz punkt „Skład”);
• Rigevidon jest przeciwwskazany w połączeniu z Hypericum perforatum (patrz punkt „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”).

Rygewidon jest przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir/parytaprewir/rytonawir, dazabuwir, glekaprewir/pibrentaswir i sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir (patrz punkty „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”).

Skutki uboczne Rigevidon

Zgłoszono następujące działania niepożądane podczas jednoczesnego stosowania etynyloestradiolu i lewonorgestrelu.

Najpoważniejsze skutki uboczne, takie jak żylna i tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, rak szyjki macicy, rak piersi i nowotwory wątroby, opisano w części „Informacje dotyczące stosowania”.

U kobiet przyjmujących CGC obserwowano zwiększone ryzyko tętniczych lub żylnych powikłań zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, TIA, zakrzepicy żylnej i TELA. Więcej informacji można znaleźć w części „Szczegóły użytkowania”.

Klasa systemu ciała	Części (≥1/100, <1/10)	Nieczęsty (≥1/1000,	Pojedynczy (≥1/10000,	Rzadko (	Częstotliwość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Choroby zakaźne i pasożytnicze	Zapalenie pochwy, w tym kandydoza pochwy
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym cysty i polipy)				Rak wątrobowokomórkowy, łagodne nowotwory wątroby (ogniskowy rozrost guzkowy, gruczolak wątroby)
Zaburzenia układu odpornościowego			Nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne z bardzo rzadkimi przypadkami pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego, zaburzeń krążenia i ciężkich zaburzeń oddechowych.	Zaostrzenie tocznia rumieniowatego układowego	Nasilenie objawów dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego
Zaburzenia metaboliczne i żywieniowe		Zmiany apetytu (zwiększenie lub zmniejszenie)	Zaburzenie tolerancji glukozy	Zaostrzenie porfirii
Zaburzenia psychiczne	Zmiany nastroju, w tym depresja, zmiany libido
Zaburzenia układu nerwowego	Ból głowy, nadpobudliwość, zawroty głowy.	Migrena		Zaostrzenie pląsawicy
Zaburzenia wzroku			Nietolerancja soczewek kontaktowych	Zapalenie nerwu wzrokowego, zakrzepica naczyń siatkówki.
Zaburzenia naczyniowe		Nadciśnienie tętnicze	Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (VTE), tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa (ATE)	Pogorszenie żylaków
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe	Nudności, wymioty, ból brzucha.	Biegunka, skurcze brzucha, wzdęcia brzucha		Niedokrwienne zapalenie jelita grubego	Nieswoiste zapalenie jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych			Żółtaczka cholestatyczna	Zapalenie trzustki, kamienie pęcherzyka żółciowego, cholestaza	Uszkodzenie komórek wątroby (np. zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby)
Schorzenia skóry i tkanki podskórnej	Trądzik	Wysypka, pokrzywka, ostuda (melanodermia) z ryzykiem utrzymywania się, hirsutyzm, wypadanie włosów	Rumień guzowaty	Rumień wielopostaciowy
Schorzenia nerek i dróg moczowych				Zespół hemolityczno-mocznicowy.
Schorzenia układu rozrodczego i gruczołów sutkowych	Ból, ucisk, obrzęk i wydzielina z gruczołów sutkowych, bolesne miesiączkowanie, nieregularne miesiączki, ektopia szyjki macicy i wydzielina z pochwy, brak miesiączki
Zaburzenia ogólne	Zatrzymanie płynów/obrzęk, zmiana masy ciała (zwiększenie lub zmniejszenie)
badania		Zmiany w stężeniu lipidów w surowicy, w tym hipertriglicerydemia		Zmniejszenie poziomu kwasu foliowego w surowicy

Zgłoszono następujące poważne działania niepożądane u kobiet stosujących PDA, zgodnie z opisem w części „Informacje dotyczące stosowania”:

• żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe;
• tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe;
• nadciśnienie tętnicze;
• nowotwory wątroby;
• Choroba Leśniowskiego-Crohna, nieswoiste wrzodziejące zapalenie jelita grubego, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, opryszczka ciążowa, pląsawica Sydenhama, zespół hemolityczno-mocznicowy, żółtaczka cholestatyczna.

Ponieważ rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat, wzrost liczby rozpoznań raka piersi u kobiet obecnie lub niedawno stosujących CRP jest niewielki w porównaniu z całkowitym ryzykiem raka piersi. Związek ze stosowaniem ŚOR jest nieznany. Aby uzyskać więcej informacji, zobacz Przeciwwskazania i uwagi dotyczące użytkowania.

Interakcje

W wyniku interakcji innych leków (induktorów enzymów) z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi może wystąpić krwawienie śródcykliczne i (lub) osłabienie działania antykoncepcyjnego.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w trakcie nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu jest bardzo ważne. Daje to możliwość monitorowania stosunku korzyści do ryzyka leków. Pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać podejrzewane działania niepożądane.

Przedawkować

Objawy przedawkowania doustnych środków antykoncepcyjnych zgłaszano u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Objawy, które mogą wystąpić w przypadku przedawkowania: nudności, wymioty, ból piersi, zawroty głowy, ból brzucha, senność/osłabienie i krwawienie z pochwy u młodych dziewcząt.

Nie ma antidotum; leczenie powinno być objawowe.

Interakcje z innymi lekami

Aby zidentyfikować potencjalne interakcje, należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi stosowanego leku.

Interakcje między złożonymi środkami antykoncepcyjnymi a innymi substancjami mogą powodować zwiększenie lub zmniejszenie stężenia estrogenów i gestagenów w osoczu.

Zmniejszone stężenie estrogenów i progestagenów w osoczu może zwiększać częstotliwość krwawień międzymiesiączkowych i zmniejszać skuteczność złożonych środków antykoncepcyjnych.

Przeciwwskazane kombinacje

Preparaty z dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum).

Zmniejszone stężenie hormonalnych środków antykoncepcyjnych w osoczu na skutek działania preparatów z dziurawca zwyczajnego na indukcję enzymów, co w konsekwencji powoduje ryzyko zmniejszenia lub nawet braku skuteczności, co może prowadzić do poważnych konsekwencji (ciąża).

Ombitaswir/parytaprewir/rytonawir, dazabuwir; glekaprewir/pibrentaswir i sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir

Zwiększona hepatotoksyczność.

Interakcje farmakodynamiczne

Jednoczesne stosowanie z lekami zawierającymi ombitaswir/parytaprewir/rytonawir, dazabuwir, z rybawiryną lub bez rybawiryny, glekaprewir/pibrentaswir i sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir może zwiększać ryzyko zwiększenia aktywności AlAT (patrz Przeciwwskazania i Cechy szczególne). Dlatego pacjenci przyjmujący Rigevidone powinni przejść na leczenie zastosować alternatywną metodę antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem leczenia powyższymi terapiami skojarzonymi. Stosowanie rygewidonu można wznowić po 2 tygodniach od zakończenia leczenia.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych leków na Rigevidone

Mogą wystąpić interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne, co może skutkować zwiększonym klirensem hormonów płciowych i może powodować krwawienie międzymiesiączkowe i (lub) utratę skuteczności antykoncepcyjnej.

Terapia

Indukcję enzymów można wykryć już po kilku dniach leczenia. Maksymalną indukcję enzymów obserwuje się zazwyczaj po kilku tygodniach. Po odstawieniu leku indukcja enzymów może zająć do 4 tygodni.

Leczenie krótkotrwałe

Kobiety przyjmujące leki indukujące enzymy powinny tymczasowo stosować metodę barierową lub inną metodę antykoncepcji oprócz CCP. Przez cały okres leczenia danym lekiem i przez 28 dni po jego zakończeniu należy stosować barierową metodę antykoncepcji. Jeżeli po zużyciu ostatniego opakowania zawierającego 21 tabletek CCP kontynuowana jest terapia lekiem indukującym enzymy, należy rozpocząć przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania CCP natychmiast po przyjęciu ostatniego opakowania zawierającego 21 tabletek, bez przerwy.

Długotrwałe leczenie

U kobiet długotrwale leczonych substancjami czynnymi indukującymi enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie innej skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji.

Zgodnie z opublikowanymi danymi zarejestrowano następujące interakcje.

Substancje czynne zwiększające klirens CRP (zmniejszające skuteczność CRP w wyniku indukcji enzymów), takie jak barbiturany, bozentan, karbamazepina, fenytoina, prymidon, ryfampicyna i leki przeciw wirusowi HIV: rytonawir, newirapina i efawirenz; prawdopodobnie także felbamat, gryzeofulwina, okskarbazepina, topiramat i leki zawierające ekstrakt z dziurawca zwyczajnego ( Hypericum perforatum ).

Substancje czynne o krótkotrwałym wpływie na klirens PDA

Duża liczba połączeń inhibitorów proteazy HIV i nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, w tym połączeń z inhibitorami wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestyn w osoczu, gdy są stosowane jednocześnie z CRPC. W niektórych przypadkach łączny efekt tych zmian może mieć znaczenie kliniczne. Dlatego należy zapoznać się z informacjami na temat medycznego zastosowania leku w leczeniu zakażenia wirusem HIV w celu uzyskania potencjalnych interakcji i wszelkich innych zaleceń.

Wpływ leku Rigevidon na inne leki

CRP mogą wpływać na metabolizm innych leków. Biorąc to pod uwagę, może zmieniać stężenie substancji czynnych w osoczu i tkankach – zarówno zwiększając (np. cyklosporyna), jak i zmniejszając (np. lamotrygina).

Niezalecane kombinacje

Induktory enzymów

Leki przeciwdrgawkowe (fenobarbital, fenytoina, fosfenytoina, prymidon, karbamazepina, oksakarbazepina), ryfabutyna, ryfampicyna, efawirenz, newirapina, dobrafenib, enzalutamid, eslikarbazepina.

Zmniejszona skuteczność antykoncepcyjna z powodu zwiększonego metabolizmu hormonalnych środków antykoncepcyjnych w wątrobie przez induktor.

W przypadku stosowania tych kombinacji leków oraz podczas następnego cyklu zaleca się inną metodę antykoncepcji, np. antykoncepcję mechaniczną.

Lamotrygina (patrz także „Połączenia wymagające zachowania ostrożności podczas stosowania” poniżej)

Ryzyko zmniejszenia stężenia i skuteczności lamotryginy w wyniku zwiększonego metabolizmu w wątrobie.

Podczas dostosowywania dawki lamotryginy nie zaleca się stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych.

Inhibitory proteazy w połączeniu z rytonawirem

Amprenawir, atazanawir, darawir, fosamprenawir, indynawir, lopinawir, rytonawir, sakwinawir i typranawir

Ryzyko zmniejszenia skuteczności antykoncepcji w wyniku zmniejszonego stężenia hormonalnych środków antykoncepcyjnych w wyniku zwiększonego metabolizmu rytonawiru w wątrobie.

Podczas stosowania tych kombinacji leków oraz podczas kolejnego cyklu zaleca się stosowanie innej metody antykoncepcji, np. prezerwatywy lub wkładki domacicznej.

Topiramat

Topiramat w dawce 200 mg/dobę: ryzyko zmniejszenia skuteczności antykoncepcji z powodu zmniejszonego stężenia estrogenów.

Zalecana jest inna metoda antykoncepcji, np. antykoncepcja mechaniczna.

Troleandomycyna

Może zwiększać ryzyko cholestazy wewnątrzwątrobowej, jeśli jest stosowany jednocześnie z CRP.

Modafinil

Istnieje ryzyko osłabienia działania antykoncepcyjnego podczas podawania i w następnym cyklu po odstawieniu modafinilu, ponieważ jest on induktorem mikrosomalnych enzymów wątrobowych.

Należy stosować konwencjonalne doustne środki antykoncepcyjne (nie w małych dawkach) lub inne metody antykoncepcji.

Wemurafenib

Istnieje ryzyko zmniejszenia stężenia estrogenów i progestagenów, co w konsekwencji może skutkować brakiem skuteczności.

Perampanel

W przypadku stosowania perampanelu w dawce równej lub większej niż 12 mg na dobę istnieje ryzyko osłabienia działania antykoncepcyjnego. Zaleca się stosowanie innych metod antykoncepcji, głównie metod barierowych.

Uliprystal

Istnieje ryzyko supresji progestagenu. Nie należy ponownie stosować złożonych środków antykoncepcyjnych wcześniej niż 12 dni po odstawieniu uliprystalu.

Kombinacje wymagające środków ostrożności podczas stosowania

Bozentana

Ryzyko zmniejszenia skuteczności antykoncepcji ze względu na zwiększony metabolizm hormonalnych środków antykoncepcyjnych w wątrobie.

Podczas stosowania tej kombinacji leków i kolejnego cyklu należy stosować niezawodną, ​​uzupełniającą lub alternatywną metodę antykoncepcji.

Gryzeofulwina

Ryzyko zmniejszenia skuteczności antykoncepcji ze względu na zwiększony metabolizm hormonalnych środków antykoncepcyjnych w wątrobie.

Zaleca się stosowanie innej metody antykoncepcji, zwłaszcza mechanicznej, w trakcie stosowania tej kombinacji leków i w kolejnym cyklu

Lamotrygina

Ryzyko zmniejszenia stężenia i skuteczności lamotryginy w wyniku zwiększonego metabolizmu w wątrobie.

Monitorowanie kliniczne i dostosowanie dawkowania lamotryginy na początku stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych i po ich zaprzestaniu.

Rufinamid

Prowadzi do umiarkowanego zmniejszenia stężenia etynyloestradiolu. Zaleca się stosowanie innych metod antykoncepcji, głównie metod barierowych.

Elwitegrawir

Stężenie etynyloestradiolu zmniejsza się, co wiąże się z ryzykiem zmniejszenia skuteczności antykoncepcji. Ponadto następuje wzrost stężenia progestagenu.

Stosuj złożony środek antykoncepcyjny zawierający co najmniej 30 mcg etynyloestradiolu.

Wnioskodawca

Zmniejszone stężenie złożonych środków antykoncepcyjnych lub progestagenów z ryzykiem zmniejszenia skuteczności antykoncepcji.

Podczas stosowania tej kombinacji leków i kolejnego cyklu zaleca się stosowanie innej metody antykoncepcji, zwłaszcza antykoncepcji mechanicznej.

Boceprover

Ryzyko zmniejszenia skuteczności antykoncepcji ze względu na zwiększony metabolizm w wątrobie hormonalnych środków antykoncepcyjnych przez boceprewir.

Podczas stosowania tej kombinacji leków należy stosować niezawodną, ​​dodatkową lub alternatywną metodę antykoncepcji.

Telaprewer

Potwierdzono ryzyko zmniejszonej skuteczności antykoncepcji w wyniku zwiększonego metabolizmu w wątrobie hormonalnych środków antykoncepcyjnych.

Podczas stosowania tej kombinacji leków i dwóch kolejnych cykli należy stosować niezawodną, ​​dodatkową lub alternatywną metodę antykoncepcji.

Kombinacje należy stosować ostrożnie

Etorykoksyb

Podczas jednoczesnego stosowania z etorykoksybem obserwuje się zwiększenie stężenia etynyloestradiolu.

Testy laboratoryjne

Stosowanie steroidów antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki wybranych badań laboratoryjnych, w tym biochemicznych parametrów czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, a także na stężenie białek transportujących osocze, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy i frakcje lipidowe; pomiary metabolizmu węglowodanów, krzepnięcia i fibrynolizy. Zmiany na ogół zachodzą w normalnym zakresie wartości laboratoryjnych.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C.

Lek przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Specjalne instrukcje

Jeżeli występuje którakolwiek z wymienionych poniżej chorób/czynników ryzyka, należy ocenić u każdej kobiety korzystne działanie ŚOR i możliwe ryzyko związane z ich stosowaniem oraz omówić z nią związane z tym korzyści i ryzyko, zanim podejmie ona decyzję o zastosowaniu takich leków. W przypadku pierwszych objawów, pogorszenia lub zaostrzenia którejkolwiek z tych chorób lub czynników ryzyka, kobieta powinna skonsultować się z lekarzem. Lekarz powinien zdecydować, czy przerwać stosowanie CPC.

Zaburzenia krążenia

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE)

Ryzyko ŻChZZ (np. DVT lub TELA) zwiększa się w przypadku stosowania jakiegokolwiek SCC w porównaniu z brakiem stosowania. Stosowanie lewonorgestrelu, norgestymatu lub produktów zawierających noretysteron wiąże się z niższym ryzykiem ŻChZZ. Decyzję o zastosowaniu leku Rigevidon należy podjąć wyłącznie po rozmowie z kobietą. Należy upewnić się, że jest ona świadoma ryzyka ŻChZZ związanego ze stosowaniem leku Rigevidone, zakresu, w jakim czynniki ryzyka wpływają na ryzyko oraz faktu, że ryzyko ŻChZZ jest największe w pierwszym roku stosowania. Niektóre dowody sugerują, że ryzyko ŻChZZ może wzrosnąć, gdy kobieta odzyska IUGR po przerwie trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

Wśród kobiet niestosujących CGC i niebędących w ciąży częstość występowania ŻChZZ wynosi około 2 przypadki na 10 000 kobiet rocznie. Jednakże u każdej kobiety ryzyko może być znacznie wyższe, w zależności od czynników ryzyka (patrz poniżej).

Stwierdzono, że na 10 000 kobiet stosujących środki antykoncepcyjne zawierające lewonorgestrel, około 6 1 u kobiet ŻChZZ rozwinie się w ciągu jednego roku.

Liczba przypadków ŻChZZ w ciągu roku jest niższa niż normalnie oczekiwana w czasie ciąży lub po porodzie.

ŻChZZ może być śmiertelna w 1-2% przypadków.

1 Średnio 5-7 przypadków na 10 000 kobietolat na podstawie obliczenia względnego ryzyka stosowania CGC zawierających lewonorgestrel w porównaniu z ryzykiem u kobiet nieotrzymujących CGC (około 2,3 do 3,6 przypadków).

U kobiet stosujących tabletki antykoncepcyjne bardzo rzadko zgłaszano zakrzepicę innych naczyń krwionośnych, takich jak tętnice i żyły wątroby, nerki, siatkówka lub naczynia krezkowe.

Czynniki ryzyka rozwoju ŻChZZ

Na tle stosowania CGC ryzyko żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych może znacząco wzrosnąć u kobiet z dodatkowymi czynnikami ryzyka, szczególnie w przypadku występowania wielu czynników ryzyka (patrz tabela 1).

Lek Rigevidone jest przeciwwskazany u kobiet z wieloma czynnikami ryzyka, na podstawie których można je zaliczyć do grupy wysokiego ryzyka zakrzepicy żylnej (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). Jeśli u kobiety występuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, zwiększa się ryzyko może być większa niż suma ryzyka związanego z każdym indywidualnym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę całkowite ryzyko ŻChZZ. Nie należy przepisywać CGC, jeśli stosunek korzyści do ryzyka jest niekorzystny (patrz punkt „Przeciwwskazania”).

Tabela 1

Czynniki ryzyka rozwoju ŻChZZ

Czynniki ryzyka	Notatka
Otyłość (wskaźnik masy ciała (BMI) jest większy) 30 kg/m2).	Ryzyko wzrasta znacząco wraz ze wzrostem BMI. Szczególną uwagę należy zwrócić na kobiety, u których występują inne czynniki ryzyka.
Długotrwałe unieruchomienie, poważna operacja, jakakolwiek operacja nogi lub miednicy, neurochirurgia lub rozległy uraz. Uwaga: Tymczasowe unieruchomienie, w tym podróż samolotem trwająca dłużej niż 4 godziny, może również stanowić czynnik ryzyka ŻChZZ, zwłaszcza u kobiet z innymi czynnikami ryzyka.	W takich przypadkach zaleca się zaprzestanie stosowania plastra/tabletki/pierścienia (w przypadku planowanej interwencji chirurgicznej na co najmniej 4 tygodnie) i nie wznawianie stosowania wcześniej niż 2 tygodnie po całkowitym odzyskaniu sprawności ruchowej. Aby uniknąć nieoczekiwanej ciąży, należy zastosować inną metodę antykoncepcji. Należy rozważyć zasadność leczenia przeciwzakrzepowego, jeśli leczenie produktem Rigevidone nie zostało wcześniej przerwane.
Wywiad rodzinny (ŻChZZ u rodzeństwa lub rodziców, szczególnie w stosunkowo młodym wieku, np. przed 50. rokiem życia).	W przypadku podejrzenia predyspozycji dziedzicznej kobietom zaleca się skonsultowanie się ze specjalistą przed zastosowaniem jakiegokolwiek CGC.
Inne stany związane z ŻChZZ	Rak, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekła choroba zapalna jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) i anemia sierpowatokrwinkowa.
Wzrost wieku	Zwłaszcza osoby w wieku 35 lat i starsze.

Nie ma zgody co do możliwego wpływu żylaków i powierzchownego zakrzepowego zapalenia żył na rozwój lub progresję zakrzepicy żylnej.

Należy zwrócić uwagę na zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w czasie ciąży, zwłaszcza w ciągu pierwszych 6 tygodni po porodzie (patrz punkt „Stosowanie w czasie ciąży i laktacji”).

Objawy VTE (DVT i TELA)

W przypadku wystąpienia objawów kobieta powinna natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską i poinformować lekarza o przyjmowaniu CGC.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (DVT) mogą obejmować:

• Jednostronny obrzęk nogi i/lub stopy lub obszaru wzdłuż żyły nogi;
• ból lub nadwrażliwość nogi, którą można odczuwać tylko podczas stania lub chodzenia;
• Uczucie ciepła w dotkniętej nodze; zaczerwienienie lub przebarwienie skóry na nodze.

Objawy TELA mogą obejmować:

• nagła duszność o niejasnej etiologii lub przyspieszony oddech;
• Nagły początek kaszlu, któremu może towarzyszyć krwioplucie;
• nagły ból w klatce piersiowej;
• omdlenia lub zawroty głowy;
• szybkie lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. duszność, kaszel) są niespecyficzne i mogą zostać błędnie zdiagnozowane jako częstsze lub mniej poważne (np. infekcje dróg oddechowych).

Inne objawy okluzji naczyń mogą obejmować nagły ból, obrzęk i lekkie zasinienie kończyny.

W przypadku okluzji naczyń ocznych początkowym objawem może być niewyraźne widzenie bez bólu, które może prowadzić do utraty wzroku. Czasami utrata wzroku rozwija się niemal natychmiast.

Ryzyko rozwoju ATE

Badania epidemiologiczne wykazały, że stosowanie jakiejkolwiek CCG wiąże się ze zwiększonym ryzykiem ATE (zawału mięśnia sercowego) lub zdarzeń naczyniowo-mózgowych (np. przemijającego ataku niedokrwiennego, udaru). Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe mogą być śmiertelne.

Czynniki ryzyka rozwoju ATE

Podczas stosowania CGC ryzyko tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub zdarzeń naczyniowo-mózgowych wzrasta u kobiet z czynnikami ryzyka (patrz tabela 2). Rygewidon jest przeciwwskazany, jeśli u kobiety występuje jeden poważny lub wiele czynników ryzyka ATE, które mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy tętniczej (patrz Przeciwwskazania). „Jeśli u kobiety występuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, wzrost ryzyka może być większy niż suma ryzyka związanego z każdym indywidualnym czynnikiem, dlatego należy wziąć pod uwagę całkowite ryzyko rozwoju ATE. Nie należy przepisywać CGC, jeśli korzyści/ współczynnik ryzyka jest niekorzystny (patrz Przeciwwskazania).

Tabela 2

Czynniki ryzyka rozwoju ATE

Czynniki ryzyka	Notatka
Wzrost wieku	Zwłaszcza osoby w wieku 35 lat i starsze.
Palenie	Kobietom chcącym stosować CGC należy zalecić rzucenie palenia. Kobietom w wieku 35 lat i starszym, które nadal palą, należy zdecydowanie zalecić stosowanie innej metody antykoncepcji.
Nadciśnienie tętnicze
Otyłość (BMI powyżej 30 kg/m2)	Ryzyko wzrasta znacząco wraz ze wzrostem BMI. Szczególną uwagę należy zwrócić na kobiety, u których występują inne czynniki ryzyka.
Historia rodzinna (tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa u rodzeństwa lub rodzica, zwłaszcza w stosunkowo młodym wieku, na przykład poniżej 50 lat).	W przypadku podejrzenia predyspozycji dziedzicznej kobietom zaleca się skonsultowanie się ze specjalistą przed zastosowaniem jakiegokolwiek CGC.
Migrena	Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia migreny podczas stosowania CGC (może być stanem prodromalnym poprzedzającym rozwój zdarzeń naczyniowo-mózgowych) może być powodem do natychmiastowego przerwania stosowania CGC.
Inne stany związane z niepożądanymi reakcjami naczyniowymi	Cukrzyca, hiperhomocysteinemia, wady zastawek serca, migotanie przedsionków, dyslipoproteinemia i toczeń rumieniowaty układowy.

Objawy ATE

W przypadku wystąpienia objawów kobieta powinna natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską i poinformować lekarza o przyjmowaniu CGC.

Objawy choroby naczyń mózgowych mogą obejmować:

• Nagłe drętwienie lub osłabienie twarzy, ramion lub nóg, zwłaszcza jednostronne;
• nagłe zaburzenia chodu, zawroty głowy, utrata równowagi lub koordynacji;
• nagłe splątanie, zaburzenia mowy lub rozumienia;
• Nagła utrata wzroku w jednym lub obu oczach;
• Nagły, silny lub długotrwały ból głowy bez określonej przyczyny;
• utrata przytomności lub omdlenie z drgawkami lub bez.

Czasowość objawów może wskazywać na przejściowy atak niedokrwienny (TIA).

Objawy zawału mięśnia sercowego (MI) mogą obejmować:

• ból, dyskomfort, ucisk, ciężkość, ucisk lub ucisk w klatce piersiowej, ramieniu lub za mostkiem;
• dyskomfort związany z napromienianiem pleców, szczęki, gardła, ramienia, brzucha;
• Uczucie pełności w żołądku, zaburzenia trawienia lub zadławienie;
• Zwiększona potliwość, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
• skrajne osłabienie, niepokój lub duszność;
• szybkie lub nieregularne bicie serca.

Guzy

Rak szyjki macicy

Niektóre badania epidemiologiczne wykazały zwiększone ryzyko raka szyjki macicy u kobiet stosujących CRPC przez długi czas (> 5 lat), jednak twierdzenie to jest w dalszym ciągu kontrowersyjne, ponieważ nie jest ostatecznie wyjaśnione, w jakim stopniu wyniki uwzględniają powiązane czynniki ryzyka, takie jak seksualne. zachowanie i zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV).

Rak piersi

Metaanaliza danych z 54 badań epidemiologicznych wskazuje na niewielki wzrost względnego ryzyka (HR = 1,24) zachorowania na raka piersi u kobiet stosujących CRPS. To zwiększone ryzyko stopniowo maleje w ciągu 10 lat po zaprzestaniu stosowania CRPS. Ponieważ rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat, wzrost liczby rozpoznań raka piersi u kobiet stosujących lub niedawno stosujących CRPS jest niewielki w porównaniu z całkowitym ryzykiem raka piersi. Dowody na związek przyczynowy pomiędzy tymi i

Zwiększone ryzyko może wynikać z wcześniejszego rozpoznania raka piersi u kobiet, które stosowały CGC, biologicznych skutków CGC lub połączenia obu. U kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne rak piersi jest rozpoznawany na wcześniejszym etapie w porównaniu do kobiet, które nie stosowały CGC.

Guzy wątroby

W rzadkich przypadkach u kobiet przyjmujących KGC obserwowano nowotwory łagodne (gruczolak, ogniskowy rozrost guzkowy), a jeszcze rzadsze - nowotwory złośliwe wątroby. W niektórych przypadkach nowotwory te mogą prowadzić do zagrażających życiu krwotoków do jamy brzusznej. Należy pamiętać o obecności guza wątroby podczas diagnostyki różnicowej, gdy kobiety stosujące CGC mają silny ból w górnej części brzucha, powiększenie wątroby lub objawy choroby śródbrzusznej. krwotok w jamie brzusznej.

Wysoka dawka (50 mcg etynyloestradiolu) CRP zmniejsza ryzyko raka endometrium i jajnika. Pozostaje do potwierdzenia, czy te odkrycia mogą mieć zastosowanie również do małych dawek CRP.

Inne warunki

Depresja

Obniżony nastrój i depresja są częstymi działaniami niepożądanymi hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz Działania niepożądane). Depresja może mieć ciężki przebieg i jest znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobiety należy informować, aby zgłaszały się do lekarza w przypadku wahań nastroju i objawów depresji, nawet jeśli wystąpią one wkrótce po rozpoczęciu leczenia.

Hipertriglicerydemia

Kobiety z hipertriglicerydemią lub takim wywiadem rodzinnym w przypadku stosowania CGC są obarczone zwiększonym ryzykiem zapalenia trzustki.

Nadciśnienie tętnicze

U wielu kobiet stosujących SCC zgłaszano nieznaczny wzrost ciśnienia krwi, ale klinicznie istotny wzrost był rzadki. Tylko w tych rzadkich przypadkach natychmiastowe przerwanie stosowania SCC jest uzasadnione. Jeżeli stosowanie SCC przy istniejącym nadciśnieniu powoduje utrzymujące się podwyższone BP lub jeśli znaczny wzrost BP nie daje odpowiedniej odpowiedzi na leczenie przeciwnadciśnieniowe, należy przerwać stosowanie SCC. W niektórych przypadkach można wznowić stosowanie SCC, jeśli przy hipoglikemii uda się osiągnąć prawidłowe wartości ciśnienia krwi

Choroba wątroby

Ostra lub przewlekła dysfunkcja wątroby może wymagać odstawienia CRP do czasu powrotu wyników testów czynnościowych wątroby do normy.

Obrzęk naczynioruchowy

Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub zaostrzać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego.

Tolerancja glukozy/cukrzyca

Chociaż CGC mogą wpływać na obwodową insulinooporność i tolerancję glukozy, nie ma dowodów na to, że należy zmienić schemat dawkowania terapeutycznego u kobiet chorych na cukrzycę przyjmujących małe dawki CGC (zawierające

Inne warunki

W przypadku nawrotu żółtaczki cholestatycznej, który wystąpił po raz pierwszy w czasie ciąży lub przed stosowaniem steroidowych hormonów płciowych, należy przerwać stosowanie CGC.

Istnieją doniesienia o rozwoju lub zaostrzeniu takich chorób w czasie ciąży i stosowania KGC (związek ze stosowaniem KGC nie został wyjaśniony): żółtaczka i/lub świąd związany z cholestazą; tworzenie się kamieni żółciowych; porfiria; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; pląsawica Sydenhama; opryszczka ciążowa; utrata słuchu związana z otosklerozą.

Podczas stosowania CGC obserwowano pogorszenie endogennej depresji, padaczki, choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Sporadycznie może wystąpić ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości występowała ostuda ciążowa. Kobiety ze skłonnością do ostudy powinny podczas stosowania CGC unikać bezpośredniego światła słonecznego i promieniowania ultrafioletowego.

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z hiperprolaktynemią.

Badanie/konsultacja lekarska

Przed rozpoczęciem lub ponownym rozpoczęciem stosowania leku Rigevidone należy dokładnie zapoznać się z wywiadem chorobowym pacjenta, w tym wywiadem rodzinnym, i wykluczyć ciążę. Należy również zmierzyć ciśnienie krwi i przeprowadzić badanie ogólne, biorąc pod uwagę przeciwwskazania (patrz rozdział „Przeciwwskazania”) i szczególne zastrzeżenia (patrz rozdział „Instrukcja stosowania”). Ważne jest zwrócenie uwagi kobiety na informacje dotyczące zakrzepicy żylnej i tętniczej, w tym m.in. ryzyko stosowania Rigevidonu w porównaniu z innymi CGC, objawy ŻChZZ i ATE, znane czynniki ryzyka oraz postępowanie w przypadku podejrzenia zakrzepicy. Należy uważnie zapoznać się z instrukcją stosowania medycznego i stosować się do zawartych w niej zaleceń. Częstotliwość i charakter badań należy dostosować do aktualnych standardów praktyki lekarskiej, uwzględniając indywidualną charakterystykę każdej kobiety.

Należy pamiętać, że doustne środki antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) i innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Zmniejszona wydajność

Skuteczność CRP może zostać zmniejszona np. w przypadku pominięcia przyjmowania tabletek (patrz punkt „Podawanie i dawkowanie”), wymiotów, biegunki (patrz punkt „Podawanie i dawkowanie”) lub jednoczesnego przyjmowania innych leków (patrz punkt punkt „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zmniejszona kontrola cyklu

Podobnie jak w przypadku wszystkich PDA, może wystąpić nieregularne krwawienie (rozmazana wydzielina lub krwawienie przełomowe), szczególnie w pierwszych kilku miesiącach stosowania, dlatego wszelkie nieregularne krwawienia należy oceniać dopiero po zakończeniu przez organizm okresu adaptacji leku trwającego około trzech cykli. .

Jeśli nieregularne krwawienie utrzymuje się lub pojawia się po kilku regularnych cyklach, należy rozważyć przyczyny niehormonalne i podjąć odpowiednie badania diagnostyczne, aby wykluczyć nowotwór złośliwy lub ciążę. Środki te mogą obejmować łyżeczkowanie.

U niektórych kobiet krwawienie miesiączkowe może nie wystąpić podczas normalnej przerwy w stosowaniu CCP. Jeżeli CCP były stosowane zgodnie z rozdziałem „Wskazówki dotyczące stosowania i dawkowania”, zajście w ciążę jest mało prawdopodobne. Jeżeli jednak nie zastosowano się do wskazówek zawartych w części „Wskazówki dotyczące stosowania i dawkowanie” przed pierwszym brakiem krwawienia z odstawienia lub jeśli krwawienie miesiączkowe nie występuje przez dwa cykle, przed kontynuowaniem stosowania CCP należy wykluczyć ciążę.

Wysokość ALT

Podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów otrzymujących leki stosowane w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zawierające ombitaswir/parytaprewir/rytonawir i dazabuwir z rybawiryną lub bez niej, podczas badań klinicznych stwierdzono ponad 5-krotne zwiększenie aktywności aminotransferaz (ALT) . Występowało to ze znacznie większą częstotliwością u kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak CGC. Zwiększenie aktywności AlAT obserwowano także w przypadku leków przeciwwirusowych zawierających glekaprewir/pibrentaswir i sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir (patrz punkty Przeciwwskazania i interakcje leków oraz inne interakcje).

Substancje pomocnicze

Rigevidone w postaci tabletek powlekanych zawiera laktozę jednowodną. Kobiety z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinny stosować tego leku.

Rigevidone w postaci tabletek powlekanych zawiera sacharozę. Kobiety z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją fruktozy, zaburzeniami wchłaniania glukozy i galaktozy oraz niedoborem cukru-izomaltazy nie powinny stosować tego preparatu.

Rigevidone w postaci tabletek powlekanych zawiera karmelozę sodową.

Jedna tabletka powlekana zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że ​​lek praktycznie nie zawiera sodu.

Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas prowadzenia transportu samochodowego lub innych mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania innych mechanizmów. U kobiet stosujących KGC nie zaobserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania mechanizmów.

Okres przydatności do spożycia

30 miesięcy.