Rola hormonów w rozwoju nowotworów

Hormony, podobnie jak substancje rakotwórcze, oddziałują na komórki zarówno poprzez organizm (pośrednio), jak i bezpośrednio, wywierając bezpośredni wpływ na jego aparat genetyczny. Hormony pomagają obniżyć odporność przeciwnowotworową, co stwarza sprzyjające warunki do rozwoju nowotworów złośliwych.

Jak hormony powodują raka?

Zaburzenia homeostazy hormonalnej spowodowane zmianami w funkcjonowaniu układu neuroendokrynnego przyczyniają się do rozwoju raka. Mechanizm ten jest szeroko opisywany w literaturze w odniesieniu do zaburzeń wynikających z pierwotnego niedoboru niektórych hormonów. Na przykład niedoczynność tarczycy może powodować rozwój wola rozlanego lub guzkowego, a jednostronna owariektomia może powodować zmiany torbielowate w pozostałym jajniku. W tych przypadkach mechanizm przyczyniający się do rozwoju procesu patologicznego można określić jako obwodowy typ niewydolności homeostatycznej. W związku z tym środkiem zapobiegawczym i terapeutycznym w takich sytuacjach jest terapia zastępcza odpowiednimi hormonami.

Jednocześnie w procesie normalnego starzenia się i pod wpływem szeregu czynników nasilających proces starzenia mechanizm zaburzeń hormonalnych sprzyjających karcynogenezie ma inny charakter. W tych przypadkach zaburzenie równowagi hormonalnej występuje przede wszystkim nie z powodu niedoboru hormonu obwodowego, ale jest konsekwencją zmniejszenia wrażliwości centralnego (podwzgórzowo-przysadkowego) połączenia układu homeostatycznego na działanie odpowiadającego mu hormonu obwodowego poprzez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego. W związku z tym ten typ zaburzenia homeostazy został określony jako centralny typ niewydolności homeostatycznej. Podobne zależności są wyraźnie wykrywane w układzie rozrodczym, co objawia się wzrostem poziomu gonadotropin we krwi, zwłaszcza hormonu folikulotropowego (FSH). Zmiana ta odtwarza, ze względu na proliferacyjny wpływ na tkankę jajnikową, jeden ze stanów sprzyjających rozwojowi nowotworów. Może to wyjaśniać, dlaczego stosowanie sterydowych środków antykoncepcyjnych, które nie tylko zapobiegają owulacji, ale także obniżają stężenie gonadotropin we krwi, zmniejsza ryzyko wystąpienia guzów jajników.

Stan hormonalny jest czynnikiem determinującym ryzyko wystąpienia wielu nowotworów złośliwych, przede wszystkim gruczołu piersiowego, trzonu macicy, jajników, gruczołu krokowego i jądra. W strukturze zapadalności na nowotwory złośliwe w Rosji nowotwory hormonozależne stanowią 17,6%. Nowotwór złośliwy hormonozależny rozwija się w wyniku zwiększonej (nadmiernej) stymulacji hormonalnej narządu, którego prawidłowy wzrost, rozwój i funkcja są kontrolowane przez określony hormon steroidowy lub polipeptydowy. Podział nowotworów na hormonozależne i hormononiezależne jest warunkowy, ponieważ podział komórek dowolnej tkanki jest kontrolowany przez czynniki hormonalne.

Badania eksperymentalne i obserwacje kliniczne wskazują na rakotwórcze działanie estrogenów na organizm. Udział estrogenów w procesie karcynogenezy hormonalnej sprowadza się do ich roli jako czynników promujących (głównie jako induktorów zwiększonej proliferacji i inhibitorów apoptozy) i inicjujących, zdolnych najczęściej pośrednio (w szczególności poprzez powstawanie wolnorodnikowych produktów metabolizmu pochodnych klasycznych estrogenów – tzw. katecholoestrogenów) uszkadzać DNA.

U kobiet całkowity poziom stymulacji estrogenowej w ciągu życia zależy od wieku wystąpienia pierwszej miesiączki i menopauzy oraz liczby owulacji. Ta ostatnia z kolei jest determinowana przez liczbę ciąż. Ciąża, a także doustne środki antykoncepcyjne zawierające progesteron, prowadzą do zahamowania owulacji i w związku z tym do zmniejszenia stymulacji estrogenowej narządów zależnych od hormonów, co zmniejsza ryzyko rozwoju nowotworu złośliwego.

Na stan hormonalny kobiety wpływa również wiek, w którym urodziła pierwsze dziecko, liczba urodzeń, stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych i innych leków hormonalnych.

Androgeny promują rozwój raka prostaty. Niedoczynność tarczycy jest podłożem, które ułatwia występowanie raka.

Hormony kortykosteroidowe mają ogólne działanie kataboliczne, przyczyniają się do zmniejszenia syntezy białek i zwiększenia ich przekształcania w węglowodany, zmniejszając oporność tkanek i zwiększając przerzuty.

Hormon wzrostu ma również duży wpływ na wzrost guza. Wynika to z faktu, że hormon wzrostu wzmacnia różnicowanie i wzrost komórek, przyspiesza ich proliferację i zwiększa liczbę mitoz. W rezultacie pod jego wpływem stymulowany jest wzrost i przerzuty wszystkich typów eksperymentalnych guzów u zwierząt.