Selektywny niedobór immunoglobulin A: objawy, rozpoznanie, leczenie

Spośród znanych stanów niedoboru odporności, selektywny niedobór immunoglobuliny A (IgA) jest najbardziej powszechny w populacji. W Europie jego częstotliwość wynosi 1 / 400-1 / 600 osób, w krajach azjatyckich i afrykańskich częstotliwość występowania jest nieco niższa.

Selektywny deficyt jest uważany za stan, w którym poziom IgA w surowicy jest mniejszy niż 0,05 g / l przy normalnych wskaźnikach ilościowych innych jednostek odporności.

[1], [2], [3], [4]

Patogeneza selektywnego niedoboru immunoglobuliny A

Molekularne podstawy genetyczne niedoboru IgA wciąż nie są znane. Przyjmuje się, że patogeneza wady jest funkcjonalnym defektem w komórkach B, co jest wskazane w szczególności przez zmniejszenie limfocytów B wykazujących ekspresję IgA u pacjentów z tym zespołem. Wykazano, że u tych pacjentów wiele limfocytów B-dodatnich B ma niedojrzały fenotyp, wyrażający jednocześnie IgA i IgD. Jest to prawdopodobnie spowodowane defektem czynników wpływających na funkcjonalne aspekty przełączania ekspresji i syntezy komórek B IgA. Będą defekty zarówno w produkcji cytokin, jak iw odpowiedzi komórek B na różne mediatory układu odpornościowego. Pod uwagę bierze się rolę takich cytokin, jak TGF-b1, IL-5, IL-10, a także układu ligandu CD40-CD40.

Większość przypadków niedoboru IgA występuje sporadycznie, ale odnotowuje się także przypadki rodzinne, w których wada występuje w wielu pokoleniach. Tak więc 88 rodzinnych przypadków niedoboru IgA zostało opisanych w literaturze. Należy zauważyć, autosomalne recesywne i autosomalne dominujące postacie dziedziczenia wady i autosomalne dominujące niepełnej cechy formy ekspresji. W 20 członków rodziny w różnych spełnione jednocześnie selektywny niedobór IgA i pospolity zmienny (CVID), co implikuje wspólną wadę cząsteczkową w tych dwóch stanach niedoborem odporności Niedawno naukowcy coraz bardziej wzmocniło przekonanie, że selektywny niedobór IgA i CVID są objawy fenotypowe ta sama, jeszcze niezidentyfikowana, wada genetyczna. Ze względu na fakt, że gen, który cierpi na niedobór IgA, nie jest znany, bada się kilka chromosomów, których uszkodzenie można przypuszczalnie zaangażować w ten proces.

Główną uwagę zwraca się na 6 chromosomów, w których znajdują się geny głównego kompleksu zgodności tkankowej. 8 Niektóre badania wskazują na udział genów klasy MHC III w patogenezie niedoboru IgA.

Delecje krótkiego ramienia chromosomu 18 występują w połowie przypadków niedoboru IgA, jednak dokładna lokalizacja załamania u większości pacjentów nie jest opisana. W innych przypadkach badania wykazały, że lokalizacja delecji barku 18 chromosomu nie koreluje z fenotypową nasileniem niedoboru odporności.

Objawy selektywnego niedoboru immunoglobuliny A

Pomimo wysokiego rozpowszechnienia takiego niedoboru odporności, jak selektywny niedobór IgA, często osoby z defektem nie mają objawów klinicznych. Prawdopodobnie wynika to z różnych możliwości kompensacyjnych układu odpornościowego, chociaż dzisiaj ta kwestia pozostaje otwarta. W przypadku klinicznie wyrażanego selektywnego niedoboru IgA, głównymi objawami są choroby oskrzelowo-płucne, alergiczne, gastroenterologiczne i autoimmunologiczne.

Objawy infekcyjne

Niektóre badania zauważają, że infekcje dróg oddechowych są częstsze u pacjentów z niedoborem IgA i zmniejszoną lub nieobecną wydzielniczą IgM. Wyklucza się, że tylko połączenie niedoboru IgA i jednej lub więcej podklas IgG, które występuje w 25% przypadków u pacjentów z niedoborem IgA, prowadzi do ciężkich chorób oskrzelowo-płucnych.

Najbardziej powszechne schorzenia związane z IgA niedoborem są infekcje dolnych i górnych dróg oddechowych, zwłaszcza, środki infekcyjne w takich przypadkach są bakterie o niskiej patogenności: z Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae, często powoduje u tych pacjentów zapalenie ucha środkowego, zapalenie zatok , zapalenie spojówek, zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc. Istnieją doniesienia, że kliniczna manifestacja niedoboru IgA wymaga niedoboru jednej lub więcej podklas IgG, co występuje w 25% przypadków niedoboru IgA. Takie wyniki wadliwy poważnych chorób oskrzelowo-płucnych, takich jak częste płuc, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozstrzenie oskrzelowe. Najbardziej niekorzystny jest łączny niedobór podklasy IgA i IgG2, który niestety najczęściej występuje.

Pacjenci z selektywnym niedoborem IgA często cierpią z powodu różnych chorób przewodu pokarmowego, zarówno zakaźnych, jak i niezakaźnych. Tak więc wśród tych pacjentów zakażenie Gardia Lamblia (Giardiasis) jest powszechne . Inne infekcje jelitowe są częste. Jest prawdopodobne, że zmniejszenie wydzielniczej IgA, która jest częścią lokalnej odporności, prowadzi do częstszego zakażenia i namnażania się drobnoustrojów w nabłonku jelitowym, jak również częstej reinfekcji po odpowiednim leczeniu. Konsekwencją przewlekłego zakażenia jelita jest często hiperplazja limfoidalna, której towarzyszy zespół złego wchłaniania.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Nietolerancja laktozy jest również bardziej prawdopodobna niż w populacji ogólnej z selektywnym niedoborem IgA. Różna biegunka związana z niedoborem IgA, guzkowym przerostem limfoidalnym i malaborbiałem zazwyczaj nie reaguje dobrze na leczenie.

Częste połączenie choroby trzewnej i niedoboru IgA zasługuje na uwagę. Około 1 na 200 pacjentów z celiakią ma tę wadę immunologiczną (14,26). To skojarzenie jest wyjątkowe, ponieważ nie było związku z enteropatią glutenową z żadnymi innymi niedoborami odporności. Opisano połączenie niedoboru IgA z chorobami autoimmunologicznymi przewodu żołądkowo-jelitowego. Często występują takie stany jak przewlekłe zapalenie wątroby, marskość żółciowa, niedokrwistość złośliwa, wrzodziejące zapalenie okrężnicy i zapalenie jelit.

Choroby alergiczne

Większość klinicystów uważa, że niedoborowi IgA towarzyszy zwiększona częstotliwość prawie całego zakresu objawów alergicznych. Ten alergiczny nieżyt nosa, zapalenie spojówek, pokrzywka, atopowe zapalenie skóry, astma oskrzelowa. Wielu ekspertów twierdzi, że astma oskrzelowa u tych pacjentów ma bardziej oporny przebieg, co może wynikać z rozwoju częstych chorób zakaźnych, nasilających objawy astmy. Nie przeprowadzono jednak kontrolowanych badań na ten temat.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Patologia autoimmunologiczna

Patologia autoimmunologiczna wpływa nie tylko na przewód pokarmowy pacjentów z niedoborem IgA. Często ci pacjenci cierpią na reumatoidalne zapalenie stawów, układowy toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczne cytopenia.

Przeciwciała anty-IgA znajdują się u pacjentów z niedoborem IgA w ponad 60% przypadków. Etiologia tego procesu immunologicznego nie jest w pełni zrozumiała. Obecność tych przeciwciał może powodować reakcje anafilaktyczne podczas transfuzji tych pacjentów z produktami krwi zawierającymi IgA, ale w praktyce częstotliwość takich reakcji jest wystarczająco mała i wynosi około 1 na 1 000 000 wstrzykniętych produktów krwiopochodnych.

[11], [12], [13], [14]

Rozpoznanie selektywnego niedoboru immunoglobuliny A

W badaniu odporności humoralnej u dzieci często wystarcza napotkanie obniżonego poziomu IgA przeciwko normalnym IgM i IgG. Przejściowy niedobór IgA jest możliwy , w którym pokazano IgA w surowicy, z reguły w zakresie 0,05-0,3 g / l. Częściej ten stan obserwuje się u dzieci poniżej piątego roku życia i jest związany z niedojrzałością układu syntezy immunoglobulin.

Z częściowym niedoborem IgA, poziom IgA w surowicy, chociaż poniżej wahań wieku (mniej niż odchylenia dwóch sigma od normy), ale nadal nie spada poniżej 0,05 g / l. Wielu pacjentów z częściowym niedoborem IgA ma normalny poziom wydzielniczej IgA w ślinie i jest klinicznie zdrowa.

Jak zauważono powyżej, stwierdzono, że selektywny niedobór IgA jest mniejszy niż 0,05 g / l dla IgA w surowicy. Niemal zawsze w takich przypadkach określa się depresję i wydzielanie IgA. Zawartość IgM i IgG może być normalna lub, rzadko, zwiększona. Często występuje spadek poszczególnych podklas IgG, zwłaszcza IgG2, IgG4.

[15]

Leczenie selektywnego niedoboru immunoglobuliny A

Specyficzne leczenie niedoboru IgA jest nieobecne, ponieważ nie ma leków, które aktywują komórki B wytwarzające IgA. Teoretycznie, wlew lub IgA w surowicy IgA zawierających osocza może czasowo korregirovat niedoborem IgA, jednak należy uznać wysokie ryzyko reakcji anafilaktycznej u uwrażliwionych pacjentów z przeciwciałami anty-IgA. Pacjenci z ciężkimi patologii zakaźnych pośród IgA niedoborem związanym z niedoborem podklas IgG lub zmniejszenie specyficznej odpowiedzi przeciwciał do antygenów bakterii i szczepionkowymi pokazanych immunoglobuliny IgA dożylny z minimalną lub jej brak i całkowitego preparatu.

Choroby niezakaźne u pacjentów z niedoborem IgA są leczone w taki sam sposób jak u zwykłych pacjentów. Na przykład pacjenci z układowym toczniem rumieniowatym i niedoborem IgA dobrze reagują na terapię immunosupresyjną. Pacjenci z niedoborem IgA i astmą oskrzelową są leczeni według standardowych schematów. Jednak wśród takich pacjentów oporność na leczenie jest bardziej powszechna, prawdopodobnie z powodu rozwoju współistniejących zakażeń.

Prognoza

Ogólnie rzecz biorąc, rokowanie choroby jest korzystne, powikłania zagrażające życiu rozwijają się nieczęsto.

[16]