Trombofilia: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

U zdrowych osób równowaga hemostatyczna jest wynikiem interakcji prokoagulantów (promujących tworzenie skrzepów), antykoagulantów i składników fibrynolitycznych. Liczne czynniki, w tym wrodzone, nabyte i środowiskowe, mogą przesunąć równowagę w kierunku hiperkoagulacji, co prowadzi do tworzenia się skrzepów w żyłach [np. zakrzepica żył głębokich (DVT)], tętnicach (np. zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny) lub komorach serca. Skrzep może powodować niedrożność przepływu krwi w miejscu tworzenia się skrzepu lub może odłączyć się i zablokować odległe naczynie (np. zatorowość płucna, udar).

Przyczyny trombofilie

Mutacje genowe zwiększające podatność na żylną chorobę zakrzepowo-zatorową obejmują mutację czynnika V Leiden, która powoduje oporność na aktywowane białko C, mutację genu protrombiny 20210, niedobór białka C, białka S, białka Z i niedobór antytrombiny.

Nabyte zaburzenia predysponujące do rozwoju zakrzepicy żylnej lub tętniczej, takie jak trombocytopenia/zakrzepica indukowana heparyną, obecność przeciwciał antyfosfolipidowych i (możliwa) hiperhomocysteinemia będąca wynikiem niedoboru kwasu foliowego, witaminy _B12 lub _B6.

Niektóre schorzenia i czynniki środowiskowe mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zakrzepicy, zwłaszcza w połączeniu z jedną z wad genetycznych wymienionych powyżej.

Zastój krwi związany z zabiegiem chirurgicznym lub operacją ortopedyczną, unieruchomienie z powodu paraliżu, niewydolność serca, ciąża i otyłość zwiększają ryzyko wystąpienia zakrzepicy żylnej.

Komórki rozgałęzione, zwłaszcza w białaczce promielocytowej, guzach płuc, gruczołu piersiowego, gruczołu krokowego, przewodu pokarmowego predysponują do rozwoju zakrzepów żylnych. Są zdolne do inicjowania hiperkoagulacji krwi poprzez wydzielanie proteazy, która aktywuje czynnik X, ekspresję czynnika tkankowego na powierzchni błony lub poprzez włączenie obu tych mechanizmów.

Sepsa i inne ciężkie zakażenia wiążą się ze zwiększoną ekspresją czynnika tkankowego na monocytach i makrofagach, co może zwiększać ryzyko wystąpienia zakrzepicy żylnej.

Doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny zwiększają ryzyko wystąpienia tętniczych i żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, ale ryzyko to jest niskie przy stosowaniu nowoczesnych schematów leczenia małymi dawkami.

Miażdżyca predysponuje do rozwoju zakrzepicy tętniczej, zwłaszcza w obszarach zwężenia naczyń. Pęknięcie blaszki miażdżycowej i przedostanie się do krwi treści bogatej w czynniki tkankowe inicjuje przyleganie i agregację płytek krwi, prowadzi do aktywacji czynników krzepnięcia i prowokuje rozwój zakrzepicy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Diagnostyka trombofilie

Kompleks badań mających na celu znalezienie patologii dziedzicznej obejmuje określenie aktywności funkcjonalnej naturalnych cząsteczek przeciwzakrzepowych w osoczu krwi i określenie specyficznych nieprawidłowości genetycznych. Testowanie rozpoczyna się od grupy testów przesiewowych, po których następują (jeśli to konieczne) specyficzne badania.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Leczenie trombofilie

Leczenie zakrzepicy zależy od lokalizacji zakrzepu. Zawsze należy brać pod uwagę czynniki predysponujące. W niektórych przypadkach sytuacja jest klinicznie oczywista (np. niedawny zabieg chirurgiczny lub uraz, długotrwałe unieruchomienie, nowotwór, uogólniona miażdżyca). Jeśli nie zostaną zidentyfikowane żadne oczywiste czynniki predysponujące, dalsze badania powinny obejmować historię rodzinną zakrzepicy żylnej, objawy więcej niż jednej zakrzepicy żylnej, zawał mięśnia sercowego lub udar niedokrwienny przed ukończeniem 50 roku życia lub nietypowe lokalizacje zakrzepicy żylnej (np. zatoka jamista, żyły krezkowe). Co najmniej połowa wszystkich pacjentów ze spontaniczną zakrzepicą żył głębokich ma predyspozycje genetyczne.