Valcyte

Środek do wysoce aktywnego leczenia antywirusowego, przepisywany pacjentom z ciężkimi zmianami wirusowymi, których stosowanie wymaga przestrzegania pewnych zasad.

Wskazania Valcyte

• uszkodzenie cytomegalowirusowe fotoczułych komórek siatkówki u pacjentów w wieku powyżej 16 lat z zespołem nabytego niedoboru odporności;
• zapobieganie infekcji wirusem cytomegalii u biorców organów stałych starszych niż 16 lat.

[1]

Formularz zwolnienia

Dostępne w postaci tabletek z powłoką filmową. Jednostka uwalniająca zawiera 450 mg estru L-walilowego gancyklowiru.

Farmakodynamika

Pochodną składnika aktywnego (ester L-walilowy gancyklowiru lub chlorowodorku walgancyklowiru) jest gancyklowir, substancja syntetyczna o właściwościach zbliżonych do 2-deoksyguanozyny. Ta substancja jest aktywna przeciwko wirusom: opryszczkom (typu 1, 2, 6, 7 i 8), Epstein-Barr, ospie wietrznej, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i wirusowi cytomegalii.

Katalizatorami procesu hydrolizy estrowego związku gancyklowiru są enzymy esterazy, które wiążą valcyt z dobrą szybkością i wchodzą do organizmu człowieka z dobrą szybkością.

Gdy gancyklowir przenika do komórek zakażonych wirusami, rozpoczyna się reakcja fosforylacji katalizowana przez kinazę białkową wirusa, z utworzeniem monofosforanu, a następnie trifosforanu tej substancji. Ponieważ aktywuje on początek tego procesu kinazy białkowej, wirus rozwija się głównie w zakażonych komórkach.

Mechanizm hamowania biosyntezy dezoksyrybonukleazy wirusa ze względu na zmianę w dezoksiguanozintrifosfata wirusa dezoksyrybonukleazy gancyklowir trifosforanu, który zbudowany jest w miejscu, w naturalny element i prowadzi do przerwania budowy łańcuchów wirusowych DNA lub znacznie ograniczyć jego wydłużenia. Według badań laboratoryjnych, optymalne gęstości substancji czynnej leku pomijanie cytomegalowirus aktywność kinaz o 50% (IC50) - od 0,02 g / ml do 3,5 ug / ml.

Wewnątrz dotkniętych komórek, trifosforan gancyklowiru jest stopniowo metabolizowany. Od momentu, w którym substancja ta przestaje być wykrywana w płynie pozakomórkowym, przedział czasowy jej pół-eliminacji z komórek zakażonych cytomegatowirusem wynosi ¾ dzień; wirus opryszczki pospolitej - od sześciu godzin do dnia.

Virostatic lek działanie potwierdziły zmniejszenie wydalania wirusa cytomegalii od 46 do 7% ciała osób chorych na AIDS i obecność nowo rozpoznaną cytomegalii związane siatkówki po czterech tygodniach leczenia Valtsitom.

Farmakokinetyka

Procesy zachodzące w organizmie po podaniu leku, badano na przykład leczonej osoby tsitomegalovirus- i zakażonych HIV, zespół nabytego niedoboru odporności związanego i CMV zapalenia siatkówki, retsepient organów stałych.

Wartości charakteryzujące wpływ gancyklowiru na organizm po zażyciu leku Valcitum - jego zdolność asymilacji (biodostępność) i zachowanie czynności nerek. Jego biodostępność była podobna dla wszystkich grup pacjentów przyjmujących lek. Ekspozycja ogólnoustrojowa aktywnego składnika po przeszczepie narządów odpowiadała odpowiednio kolejnoci dawkowania funkcji nerek.

Odsysanie

Składnik aktywny leku są dobrze wchłaniane w obszarze żołądkowo strawionym szybko tworząc gancyklowir, którego część znajduje się w krążenia ogólnego po podaniu doustnym Valtsita około 60%. Działanie ogólnoustrojowe leku jest nieistotne i przejściowe. Całkowite stężenie w surowicy podczas pierwszego dnia badania i największa gęstość osocza wynoszą odpowiednio około 1% i 3% dawki składnika aktywnego. Wskaźniki te zwiększają się wraz z użyciem tabletek Valtsite wraz z żywnością.

Dystrybucja

Ponieważ odszczepienie chlorowodorku walgancyklowiru następuje bardzo szybko, nie uznano za właściwe określenie jego wiązania z albuminą surowicy. Związek gancyklowiru z albuminą surowicy o gęstości leku 0,5-51 μg / ml określa się jako 1-2%. Objętość jego rozprzestrzeniania się w stanie równowagi po jednokrotnym wstrzyknięciu dożylnym wynosi 0,680 ± 0,161 l na kilogram masy ciała.

Metabolizm

Przy wchodzeniu do organizmu ludzkiego substancja czynna leku ulega hydrolizie z dużą szybkością, aby utworzyć gancyklowir, nie określono innych produktów rozszczepienia.

Wydalanie

Aktywny składnik leku i jego metabolit są eliminowane przez filtr kłębuszkowy i kanaliki nerkowe. Oczyszczenie krwi z gancyklowiru przez nerki wynosi ponad 80% całkowitego klirensu.

Zaburzenia czynności nerek spowodowały spowolnienie tempa oczyszczania krwi z gancyklowiru, co przyczyniło się do zwiększenia okresu półtrwania w fazie końcowej. Ta kategoria pacjentów wymaga dostosowanej dawki.

Wskaźniki farmakokinetyczne u pacjentów operowanych w celu przeszczepienia wątroby, z pojedynczą dawką standardowej dawki produktu Valcit (900 mg na dobę) były porównywalne z tymi u osób ze stabilną wątrobą przeszczepioną.

Po podaniu pojedynczej dawki standardowej dawki produktu Valcit (900 mg / dobę) obecność mukowiscydozy nie wpłynęła na klinikę trawienia gancyklowiru u biorców przeszczepu płuc. Kompleks objawów klinicznych był porównywalny z narażeniem w leczeniu innych pacjentów z przeszczepionymi narządami stałymi ze zmianami związanymi z cytomegalowirusem. 

[2], [3]

Dawkowanie i administracja

Narzędzie to zakłada wierne przestrzeganie podręcznika dawkowania, ponieważ gancyklowir jest wchłaniany z niego dziesięć razy lepiej niż z tych samych kapsułek.

Podstawowe dawki leku

Terapia indukcyjna: osoby ze związanym z cytomegalowirusem stanem zapalnym siatkówki w okresie ostrym przepisuje się pojedynczą dawkę 0,9 g (dwie tabletki rano i wieczorem w odstępach 12 godzin) przez trzy tygodnie. Należy zauważyć, że przedłużone leczenie indukcyjne zwiększa prawdopodobieństwo mielotoksyczności.

Terapia wspomagająca wymaga pojedynczej dawki 0,9 g na dzień. Podobne zadania wykonuje się u pacjentów ze związanym z cytomegalowirusem zapaleniem siatkówki w remisji. W przypadku pogorszenia stanu klinicznego lekarz może zalecić drugie leczenie indukcyjne.

Aby zapobiec zakażeniu wirusem cytomegalii u biorców narządów dawców, 0,9 g Valcitolu podaje się jednorazowo od dziesiątego do setnego pooperacyjnego dnia.

Stosuj Valcyte podczas ciąży

Dopuszczalna rakotwórczość tego leku została udowodniona doświadczalnie na zwierzętach laboratoryjnych (myszach). Gancyklowir, który powstaje w wyniku rozszczepienia substancji czynnej leku, negatywnie wpływa na zdolność reprodukcji i ma właściwości teratogenne.

W trakcie stosowania produktu Valtsita pacjenci w wieku rozrodczym powinni stosować niezawodne środki antykoncepcyjne, pacjenci płci męskiej - metody bariery przez cały czas leczenia i po jego zakończeniu - co najmniej trzy miesiące.

Przeciwwskazane dla kobiet z dzieckiem i matek karmiących. 

Przeciwwskazania

• reakcje alergiczne na składniki leku, a także - acyklowir, walacyklowir;
• kobiety w ciąży i karmiące piersią;
• dzieci 0-12 lat;
• neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili w 1 μl krwi <500);
• niedokrwistość (wskaźnik hemoglobiny <80 g / l);
• małopłytkowość (bezwzględna liczba płytek w 1 μl krwi <25 tysięcy);
• klirens kreatyniny <10 ml / min.

Zachowaj ostrożność przy wyborze schematu leczenia dla osób starszych iz dysfunkcją nerek.  

[4]

Skutki uboczne Valcyte

Negatywne konsekwencje przyjmowania leku Valcit, ujawnione eksperymentalnie, są podobne do zarejestrowanych w przypadku terapeutycznego stosowania gancyklowiru.

Najczęstsze działania niepożądane efekty zaobserwowane u pacjentów z CMV zapalenia siatkówki i zespół nabytego niedoboru odporności: biegunka, zmniejszenie liczby neutrofili, gorączka, infekcje jamy ustnej przez grzyby Candida genus, ból głowy i zmęczenie.

W retsepient dawców najczęściej rejestrowane niestrawność, drżenie kończyn i całego ciała, odrzucenie przeszczepu, nudności, bóle głowy, obrzęk nóg, zaparcia, bezsenność, ból, ból pleców, wysokie ciśnienie krwi, wymioty. Większość działań niepożądanych była łagodna lub umiarkowana. W przypadku narządów ciała stałego najczęstsze przypadki działań niepożądanych, według naukowców, można nazwać leukopenią, biegunką i nudnościami, neutropenią o różnym nasileniu.

Niepożądane przy przeszczepach narządów, a nie mniej niż 2%, obserwowane i nie odnotowano w grupie związanych z CMV: wysokie ciśnienie krwi, podwyższony wskaźnik kreatyniny we krwi i / lub potasu, zaburzeń czynności wątroby.

Negatywne konsekwencje przyjmowania leku Valcit obserwowano częściej niż w 5% przypadków przyjęcia zapobiegawczego u biorców narządów dawcy, a także w leczeniu zapalenia siatkówki związanej z cytomegalowirusem:

Narządy trawienia: biegunka, nudności i wymioty, ból brzucha i nadbrzusza, zaparcia, zaburzenia trawienia, wzdęcia, nagromadzenie płynów w jamie brzusznej, zaburzenia czynności wątroby.

Objawy ogólnoustrojowe: stan gorączkowy, zmęczenie, obrzęk nóg, obrzęk obwodowy, utrata masy ciała, jadłowstręt, utrata płynu, odrzucenie przeszczepionego narządu.

Hemopoeza: zmniejszenie liczby neutrofilów, hemoglobiny, płytek krwi, białych krwinek.

Zakażenie jamy ustnej grzybami z rodzaju Candida.

Narządy ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego: zespół bólu rozproszonego w głowie, bezsenność, uszkodzenia nerwów obwodowych, drętwienie i drżenie części ciała, zawroty głowy, stany depresyjne.

Skóra: swędzące podrażnienia, intensywna potliwość w nocy, trądzik.

Narządy oddechowe: duszność, zdarzenia oddechowe i zakażenie górnych dróg oddechowych, nagromadzenie płynu w jamie opłucnej, zapalenie płuc, w tym pneumocystis.

Wizja: nieostrość obiektów wzrokowych, oddzielenie siatkówki od błony naczyniowej.

Szkielet i muskulatura: ból pleców, kończyn, stawów, skurcze mięśni.

Izolacja: dysfunkcja nerek, zaburzenia oddawania moczu, infekcje dróg moczowych.

Serce i naczynia krwionośne: wzrost lub spadek ciśnienia krwi.

Parametry testów: wzrost poziomu kreatyniny i potasu, spadek potasu, magnezu, glukozy, fosforu, wapnia.

Różne powikłania pooperacyjne: zespół bólowy, zakażenie rany pooperacyjnej, zwiększony drenaż i powolne gojenie.

Zdarzenia niepożądane komplikujące stan pacjentów i związane z przyjmowaniem leku, których częstość występowania nie przekracza 5%:

Hemopoeza: zahamowanie aktywności szpiku kostnego, aw konsekwencji niewystarczająca produkcja komórek krwi (pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna). Zmniejszenie liczby neutrofili do mniej niż 500 komórek w jednym mikrolitrze krwi zaobserwowano z większą częstością u pacjentów z zapaleniem siatkówki związanym z cytomegalowirusem (16%) niż u biorców narządów dawcy (5%).

Wydalanie: zmniejszenie klirensu kreatyniny i, w konsekwencji, jego hiperkoncentracja, którą obserwowano z większą częstością u biorców narządów dawcy niż u osób z zapaleniem siatkówki związanym z CMV. Zaburzenia czynności nerek są swoistą konsekwencją przeszczepienia.

Hemostaza: krwawienie z zagrożeniem życia, prawdopodobnie z powodu gwałtownego spadku liczby płytek krwi.

Centralny i obwodowy układ nerwowy: skurcze mięśni, halucynacje, zdezorientowana świadomość, nadmierne wzbudzenie i inne zaburzenia psychiczne.

Inne: uczulenie na Valcite.

[5],

Przedawkować

Istnieją dowody na rozwój aplazji rdzeniowej z wynikiem śmiertelnym u osoby dorosłej, która przyjmowała dziesięciokrotnie wyższą dawkę leków przez kilka dni (w tym zaburzenia czynności nerek).

Istnieje możliwość, że po przyjęciu dawek przekraczających zalecaną dawkę zwiększa się działanie nefrotoksyczne leku.

Obniżenie zawartości składnika aktywnego w surowicy jest możliwe dzięki zastosowaniu hemodializy i hydratacji.

Konsekwencje przekroczenia ilości gancyklowiru wprowadzonego do żyły powinny być brane pod uwagę przy rozważaniu dawkowania produktu Valtsita, ponieważ substancja czynna tego środka jest przekształcana w gancyklowir. Istnieją opisy epizodów przedawkowania gancyklowiru podczas jego badań klinicznych i stosowania po wstrzyknięciu bezpośrednio do żyły. U niektórych obserwowanych osób przedawkowanie nie spowodowało negatywnych konsekwencji. 

W większości przypadków zaobserwowano jedną lub kilka następujących działań toksycznych:

• w sprawie składu krwi: dysfunkcji szpiku kostnego, zmniejszenia liczby wszystkich komórek krwi lub dowolnego typu - leukopenii, neutropenii, granulocytopenii;
• na wątrobie: zapalenie wątroby, dysfunkcja;
• w nerkach: zwiększone zaburzenie czynności nerek, jeśli istnieją przed leczeniem, ostra niewydolność nerek, nadmierna stę? Enie kreatyniny w surowicy;
• w przewodzie żołądkowo-płciowym: bóle brzucha, zaburzenia trawienia:
• na układ nerwowy: ogólne drżenie, skurcze mięśni.

[6], [7]

Interakcje z innymi lekami

Badania na zwierzętach nie wykazały znaczącego wzajemnego negatywnego wpływu z następujących leków, które są najbardziej prawdopodobne, aby być przypisany jednocześnie Valtsitom - walacyklowir i didanozyny, nelfinawirem i cyklosporyna, mykofenolan mofetylu i omeprazolu.

Można się spodziewać wzajemnych reakcji z innymi lekami specyficznymi dla gancyklowiru, ponieważ rozszczepienie chlorowodorku walgancyklowiru następuje dość szybko po jego uwolnieniu.

Gancyklowir wiąże się z albuminy w osoczu nie więcej niż 2%, tak że nie oczekuje się reakcji podstawienia z uzyskanymi związkami.

Nie zaleca się łączenia z antybiotykiem ß-laktamowym Imipenem + Cilastatin, ponieważ w takich przypadkach obserwowano reakcje drgawkowe u pacjentów.

Połączenie z probenecidem może zmniejszyć wydalanie nerkowe i zwiększyć strawność gancyklowiru, stąd jego toksyczność.

Połączenie z Zydowudine zwiększa ryzyko neutropenii i anemii, konieczne jest dostosowanie dawki tych leków do niektórych pacjentów.

W połączeniu z didanozyną stężenie tego ostatniego w osoczu znacząco wzrasta. Konieczne jest rozważenie możliwości toksycznego działania didanozyny i jednoczesne monitorowanie stanu pacjentów przyjmujących te leki.

Połączenie pojedynczej iniekcji dożylnej w dawce jednostkowej gancicloviru z odbiorem Mykofenolan Mykofenolan proszku na uderzenia na bazie choroby nerek na farmakokinetykę tych leków może teoretycznie prowadzić do zwiększenia jego stężenia. Zakłada się, że korekta dawki preparatu Mycophenolate Mofetil nie jest wymagana, a dawkę produktu Valtsita należy dostosować u pacjentów z niewydolnością nerek i dokładnie monitorować.

W połączeniu z zalcytabiną wchłanianie doustnego gancyklowiru zwiększa się o 13%.

W skojarzeniu ze stadudyną, trimetoprymem i cyklosporyną nie stwierdzono istotnego interakcji między lekami, a dostosowanie dawki nie będzie wymagane.  

Nie jest pożądane łączenie gancyklowiru z innymi lekami, które działają mielosupresyjnie lub powodują niewydolność nerek, ponieważ mogą one wzajemnie wzmacniać niepożądane działania na organizm. Gdy te leki są przepisywane w połączeniu z gancyklowirem, potencjalna korzyść powinna być współmierna do prawdopodobnego ryzyka.

[8], [9]

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze pokojowej do 30 ° C. Trzymaj z dala od dzieci

Okres przydatności do spożycia

Okres trwałości 3 lata.