Vancogen

Antybiotyk glikopeptydowy do wlewów dożylnych, stosowany wyłącznie w oddziałach szpitalnych placówek medycznych. Przeznaczony do leczenia ciężkich zakażeń, składnikiem aktywnym jest chlorowodorek wankomycyny (wytwarzany przez Amycolatopsis orientalis).

Wskazania Vancogen

Ciężkie przypadki kliniczne chorób zakaźnych wywołanych przez drobnoustroje uczulone na substancję czynną, ze względu na brak skuteczności penicyliny, cefalosporyny i innych leków przeciwbakteryjnych lub nadwrażliwość na nie u pacjenta; posocznica bakteryjna; bakteryjne zapalenie wsierdzia; antybiotykoterapia przedoperacyjna przed wymianą zastawki serca; zapalenie (ropień) płuc; zakaźne i zapalne choroby kości, szpiku kostnego i ośrodkowego układu nerwowego; zapalenie jelit.

Formularz zwolnienia

Substancja sucha do sporządzania roztworu do infuzji, pakowana w fiolki zawierające 500 i 1000 mg substancji czynnej.

Farmakodynamika

Działanie bakteriobójcze opiera się na hamowaniu biosyntezy błony komórkowej bakterii i zmniejszeniu jej wytrzymałości. Chlorowodorek wankomycyny modyfikuje syntezę cząsteczki kwasu rybonukleinowego patogennego mikroorganizmu.

Substancja czynna jest aktywna wobec drobnoustrojów Gram-dodatnich: gronkowców, zwłaszcza złocistych i naskórkowych (w tym szczepów metycylinoopornych), paciorkowców - ß-hemolizujących grupy A i grupy B, pneumokoków (w tym szczepów penicylinoopornych), paciorkowców zielonych, enterokoków, listerii, pałeczek błonicy, Clostridium, promieniowców.

Hamuje aktywność większości mikroorganizmów wrażliwych na chlorowodorek wankomycyny przy minimalnym stężeniu leku w surowicy do 5 mcg/ml. W przypadku tolerancyjnego Staphylococcus aureus stężenie leku od 10 mcg/ml do 20 mcg/ml jest śmiertelne.

Farmakokinetyka

Substancja czynna praktycznie nie wchłania się z przewodu pokarmowego, dlatego stosuje się dożylne, ciągłe (trwające godzinę) wlewy kroplowe chlorowodorku wankomycyny.

Najwyższe stężenie w surowicy po infuzji jest wprost proporcjonalne do podanej dawki: infuzja kroplowa 500 mg antybiotyku prowadzi do stężenia w surowicy wynoszącego około 33 mcg/ml (1000 ml - 63 mcg/ml). Po 12 godzinach poziom resztkowy leku wynosi od 5 do 10 mcg/ml. Wiąże się z albuminą w 55%.

Substancja czynna dobrze przenika do płynów śródmiąższowych - stawowych, opłucnowych, osierdziowych i innych. Pokonuje barierę krew-mózg tylko w przypadku zapalenia błon mózgowych.

Około trzy czwarte podanej ilości tej substancji jest wydalane z moczem przez filtr kłębuszkowy w ciągu pierwszego dnia; u osób powyżej 18 roku życia bez patologii nerek okres półtrwania chlorowodorku wankomycyny wynosi od czterech do sześciu godzin. W przypadku występowania bezmoczu okres ten wydłuża się do 7,5 dnia.

Dawkowanie i administracja

Wiek dziecięcy pacjenta

Zalecana dawka wynosi 10 mg na kilogram masy ciała dziecka, podawana dożylnie w ciągu godziny co sześć godzin.

Leczenie noworodków rozpoczyna się od dawki 15 mg na kilogram masy ciała dziecka, następnie dawkę zmniejsza się do 10 mg na kilogram masy ciała co 12 godzin w ciągu pierwszych siedmiu dni po urodzeniu. Od ósmego dnia do pierwszego miesiąca życia podaje się 10 mg na kilogram masy ciała co osiem godzin. Lek podaje się kroplówką w ciągu godziny.

Schematy dawkowania wankogenu w okresie noworodkowym

Wiek od początku ciąży¹ (tygodnie)	Wiek chronologiczny (dni)	Serwatka Kreatynina² (mg/dl)	Dawkowanie (mg/kg)
Mniej niż 30	Nie więcej niż siedem	Dane nie są informacyjne³	15 w ciągu dnia
	Od ósmego dnia życia	Nie więcej niż 1,2	10 w 12 godzin
30-36	Nie więcej niż 14	Dane nie są informacyjne³	10 w 12 godzin
	Ponad 14	Nie więcej niż 0,6	10 w 8 godzin
	Ponad 14	0,7-1,2	10 w 12 godzin
Ponad 36	Nie więcej niż siedem	Dane nie są informacyjne³	10 w 12 godzin
	Od ósmego dnia życia	Nie więcej niż 0,6	10 w 8 godzin
	Od ósmego dnia życia	0,7-1,2	10 w 12 godzin

¹ – wiek rozwoju wewnątrzmacicznego plus wiek chronologiczny;

² – jeżeli stężenie kreatyniny w surowicy jest większe niż 1,2 mg/dl, lek podaje się w dawce 15 mg/kg na dobę;

³ – u takich pacjentów należy regularnie kontrolować stężenie substancji czynnej leku w surowicy.

Dawkowanie dla pacjentów powyżej 18 roku życia

Zalecana dawka leku dla osób powyżej 18 roku życia bez patologii nerek wynosi 2000 mg na dobę. Lek można podawać cztery razy po 500 mg lub dwa razy po 1000 mg, zachowując równe odstępy czasowe. Kroplówka Vancogenu jest wykonywana z szybkością 10 mg/min.

U pacjentów w podeszłym wieku i (lub) z nadwagą dawkowanie leku może być dostosowywane w zależności od stężenia substancji czynnej w osoczu.

U pacjentów z procesami patologicznymi w nerkach dawkowanie Vancogenu ustala się indywidualnie, na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy.

Dawkowanie Vancogenu u osób z dysfunkcją nerek

Klirens kreatyniny (ml/min)	Dawkowanie Vancogenu (mg/24 h)
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Powyższe obliczenia nie mają zastosowania do osób, u których nie występuje wydalanie moczu z pęcherza. Zaleca się im rozpoczęcie terapii od dawki 15 mg na kilogram masy ciała, aby przyspieszyć tworzenie optymalnych stężeń chlorowodorku wankomycyny w osoczu krwi. Dawkowanie utrzymujące poziom jego zawartości w surowicy ustala się na poziomie 1,9 mg na kilogram masy ciała na dobę. U pacjentów z ciężką dysfunkcją nerek zaleca się dożylny wlew kroplowy dawek podtrzymujących Vancogenu (250-1000 mg) raz w odstępach kilkudniowych, przy bezmoczu - 1000 mg raz w odstępach siedmiodniowych do dziesięciu dni.

Przygotowanie i stosowanie

Wlewy dożylne: Aby uzyskać kompozycję o gęstości chlorowodorku wankomycyny 50 mg/ml, należy dodać 10 ml wody do wstrzykiwań do fiolki z 500 ml substancji czynnej; z 1000 ml - 20 ml. Tę kompozycję należy rozcieńczyć roztworem glukozy do infuzji (5%) lub izotonicznym (0,9% NaCl), aby uzyskać gęstość substancji czynnej 5 mg/ml: kompozycję z 500 mg substancji czynnej rozcieńcza się w 100 ml 5% roztworu glukozy do infuzji (izotoniczny, 0,9% NaCl), z 1000 mg - w 200 ml. W razie potrzeby gotowe roztwory do infuzji można przechowywać w temperaturze 2-8 °C (w lodówce), ale nie dłużej niż 24 godziny.

Zapalenie jelit rzekomobłoniaste związane z antybiotykami wywołane przez Peptoclostridium difficile lub gronkowcowe zapalenie jelit wymaga doustnego podawania leku. Dawka dla dorosłych wynosi 500-1000 mg na dobę. Obliczenia dla dzieci opierają się na 40 mg na kilogram masy ciała dziecka na dobę. Pojedynczą dawkę oblicza się, dzieląc ją na trzy lub cztery dawki. Czas trwania leczenia wynosi od tygodnia do dziesięciu dni.

Roztwór doustny przygotowuje się przez rozpuszczenie proszku z butelki w 30 ml wody. Powstały roztwór można łączyć z płynnymi syropami lub aromatami spożywczymi w celu poprawy smaku.

[ 1 ]

Stosuj Vancogen podczas ciąży

Leku nie zaleca się stosować w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków krytycznych. Substancja czynna znajduje się w mleku matki, dlatego karmienie piersią jest przerywane podczas kuracji wankomycyną.

Przeciwwskazania

Zapalenie nerwu ślimakowego, utrata słuchu, patologie nerek, pierwsze trzy miesiące ciąży, uczulenie na składniki roztworu.

Skutki uboczne Vancogen

Krótkotrwałe dożylne wstrzyknięcie leku wiąże się z ryzykiem wystąpienia wstrząsu anafilaktycznego, nagłego napływu krwi do górnej części ciała, połączonego z wysypką na twarzy, szyi, ramionach, nogach i spazmatycznymi skurczami mięśni klatki piersiowej i pleców. Z reguły takie zjawiska trwają nie dłużej niż jedną trzecią godziny, ale nie zawsze. Rzadko takie zjawiska występują nawet przy zalecanej szybkości infuzji.

Największym niebezpieczeństwem są skutki uboczne leku na narządy słuchu i czynność nerek. Pojawienie się objawów utraty słuchu, takich jak szumy uszne, jest sygnałem do przerwania leczenia Vancogenem ze względu na możliwość nieodwracalnych zmian w narządach słuchu.

Ciężka dysfunkcja nerek w wyniku terapii lekowej jest rzadko wykrywana. Objawia się wzrostem stężenia kreatyniny w osoczu i azotemią. Rozwija się częściej przy terapii dużymi dawkami. Istnieją pojedyncze przypadki śródmiąższowego zapalenia nerek przy skojarzonym stosowaniu antybiotyków aminoglikozydowych lub przy niewydolności nerek u pacjenta. Zaprzestanie podawania prowadzi do przywrócenia prawidłowej funkcji nerek.

Odwracalne zaburzenia hematopoezy mogą objawiać się spadkiem liczby neutrofili, leukocytów, płytek krwi i wzrostem liczby eozynofilów.

Reakcje skórne mogą obejmować pokrzywkę, złośliwy rumień wysiękowy, zespół Lyella i zapalenie naczyń.

Zaburzenia dyspeptyczne i niekontrolowana biegunka mogą być objawem rozwoju nadkażenia.

Przedawkować

Objawy przedawkowania leku wyrażają się w nasileniu działań niepożądanych. Podawanie leku zostaje przerwane, a środki terapeutyczne są podejmowane w zależności od objawów.

Zalecane środki: podanie płynów i określenie gęstości substancji czynnej w surowicy. Hemofiltracja jest preferowana w celu eliminacji nadmiaru leku. Jest ona w tym przypadku skuteczniejsza niż hemodializa.

Interakcje z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie Vancogenu z lekami mogącymi wywierać toksyczny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy i (lub) narządy moczowe (uregit, cisplatyna, antybiotyki aminoglikozydowe, leki zwiotczające mięśnie) może powodować zwiększenie zatrucia.

Jednoczesne stosowanie z lekami ototoksycznymi może wzajemnie nasilać negatywny wpływ na narząd słuchu.

Łączenie z lekami przeciwhistaminowymi może maskować objawy ototoksyczności wankogenu (szum uszny).

Jednoczesne stosowanie z lekami znieczulającymi zwiększa ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego, reakcji skórnych i anafilaktoidalnych.

Roztwór chlorowodorku wankomycyny ma wyraźną kwasowość, której nie można pominąć, gdy zachodzi konieczność zmieszania go z innymi substancjami.

Nie jest znana oporność krzyżowa pomiędzy Vancogenem a innymi lekami przeciwbakteryjnymi.

Łączone stosowanie z chloramfenikolem, syntetycznymi hormonami steroidowymi, metycyliną, eufiliną, antybiotykami cefalosporynowymi, pochodnymi heparyny, fenobarbitalem.

[ 2 ]

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

[ 3 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności do spożycia wynosi 3 lata.

Przygotowany roztwór do infuzji nadaje się do użycia w ciągu 24 godzin od momentu sporządzenia, pod warunkiem przechowywania w temperaturze 2-8°C.