Vezikar

Vesicare stosuje się w praktyce urologicznej. Jest lekiem do leczenia nietrzymania moczu i szybkiego oddawania moczu.

Wskazania Vesicara

Stosuje się go w objawowym leczeniu nietrzymania moczu lub częstego oddawania moczu, a ponadto eliminuje naglącą potrzebę opróżnienia mocznika, który często znajduje się u osób z chorobą GMF.

Formularz zwolnienia

Uwalnianie odbywa się w tabletkach, 10 sztuk w blistrze. Wewnątrz jednej paczki leków - 1 lub 3 blistry.

Farmakodynamika

Solifenacyna jest antagonistą receptorów acetylocholiny typu konkurencyjnego o określonym działaniu. Ureter jest unerwiony przez przywspółczulne zakończenia nerwu acetylocholiny. Substancja acetylocholina pomaga zmniejszyć detrusorę mięśni gładkich, oprócz wpływu na muskarynowe końce, które są głównie zawarte w podtypie MZ.

Testy in vitro, a wraz z nim in vivo, wykazały, że substancja solifenacyna wpływa głównie na zakończenia, które mają podtyp MZ. Ponadto stwierdzono, że substancja ma słabe powinowactwo lub jej całkowitą nieobecność z innymi zakończeniami, a także kanały testowe jonów.

Wpływ leku badano kilkoma ślepymi testami podwójnego typu, które były klinicznie monitorowane i przeprowadzane na kobietach i mężczyznach z GMF. Efekt ten manifestował się już podczas pierwszego tygodnia leczenia i ustabilizował się podczas kolejnych 12 tygodni kursu. W otwartych testach o dłuższym okresie stosowania stwierdzono, że ekspozycja na Vesicare może być utrzymywana przez co najmniej 12 miesięcy.

[1], [2], [3]

Farmakokinetyka

Po doustnym podaniu leków, maksymalny wskaźnik w osoczu obserwuje się po 3-8 godzinach. Czas spędzony na osiągnięciu maksymalnego poziomu nie zależy od wielkości dawki. Wartość szczytowa i wartość AUC wzrastają zgodnie z dawką w zakresie 5-40 mg. Poziom biodostępności wynosi około 90%. Zużycie żywności nie wpływa na wartości AUC i najwyższe stężenie substancji.

Praktycznie cała solifenacyna (około 98%) jest syntetyzowana z użyciem białka osocza - głównie z kwaśną glikoproteiną α1.

Większość substancji przechodzi metabolizm w wątrobie, głównie za pomocą hemoproteiny P450-ZA4 (element CYP3A4). Wskaźnik luzu systemowego składnika wynosi około 9,5 l / h, a końcowy okres półtrwania wynosi 45-68 godzin. Wewnętrznych leków używa się w osoczu w dodatku do aktywnego składnika wykryto 1 farmakoaktivny produktu rozkładu (element 4R gidroksisolifenatsin) i 3 bardziej aktywne (elementy N-glukuronidu z N-tlenku, a 4R-hydroksy-N-tlenku substancji solifenacyny).

Przy jednorazowym przyjęciu 10 mg leku (znakowany 14C) około 70% substancji radioaktywnej znajduje się w moczu, a kolejne 23% w kale. Około 11% pierwiastka promieniotwórczego w moczu jest wydalane w postaci niezmienionej substancji czynnej. Więcej około 18% - w postaci produktu rozpad N-tlenku, a 9% - ukrytych produktów rozpad 4R-hydroksy-N-tlenku, a wraz z tym 8% wydalone z postacią produktu aktywnego 4R gidroksimetabolita rozkładu.

W przerwach między stosowaniem medycznego dawkowania leku jego farmakokinetyka pozostaje liniowa.

[4], [5]

Dawkowanie i administracja

Standardowa dawka dla dorosłych na dzień to pojedyncza dawka 5 mg Vesicare. W razie potrzeby można zwiększyć dawkę do 10 mg na dobę.

Osoby z niewydolnością nerek w stopniu ciężkim (na poziomie QC ≤30 ml / minutę) są zobowiązane do ostrożnego stosowania leków - przez jeden dzień można przyjmować maksymalnie 5 mg.

Osoby z niewydolnością wątroby w umiarkowanej postaci (poziom 7-9 Child-Pugh) również muszą spożywać nie więcej niż 5 mg leku na dzień.

W przypadku leków mających silną inhibitory hemoprotein P450 3A4 (wśród tych ketokonazolu i innych silnych inhibitorów hemoprotein izoformy CYP3A4 - itrakonazol z nelfinawirem i rytonawir) maksymalna wielkość dawkowania leku wynosi 5 mg.

Vesicare stosuje się doustnie. Tabletki należy połykać w całości, popijając wodą. Recepcja nie jest uzależniona od jedzenia.

[9], [10], [11], [12], [13]

Stosuj Vesicara podczas ciąży

Informacje o kobietach, które zaszły w ciążę podczas stosowania solifenacyny, nie. Testy na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego negatywnego wpływu na płodność, a także rozwój płodu i proces porodu. Nie ma informacji o potencjalnym ryzyku naruszeń. Wymagane jest staranne przepisanie Vesicare w ciąży.

Brak informacji na temat spożycia tej substancji do mleka matki. Składnik aktywny i jego produkty rozpadu podczas testów na myszach przeszły na mleko i wywołały zależną od dawki niewydolność wzrostu urodzonych myszy. W związku z tym stosowanie leku w okresie laktacji jest zabronione.

Przeciwwskazania

Wśród głównych przeciwwskazań:

• obecność zwiększonej wrażliwości w odniesieniu do aktywnego składnika leku lub innego jego dodatkowych elementów;
• Osoby opóźnione oddawanie moczu, a ponadto do patologii układu pokarmowego na nasiloną (tutaj obejmują toksyczne typu rozszerzenie okrężnicy), miastenia gravis lub typ zamknięcia jaskra, a także osób ze skłonnością do rozwoju takiej choroby;
• okres ukończenia procedur hemodializy;
• niewydolność wątroby w stopniu ciężkim;
• Osoby z niewydolnością wątroby w umiarkowanej postaci lub nerkami w ciężkiej postaci leczonej inhibitorami hemoproteiny CYP3A4 - na przykład ketokonazol.

Nie przeprowadzono badań dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa przyjmowania leku Vesicare przez dzieci, dlatego nie zaleca się przepisywania tej grupy pacjentów.

[6]

Skutki uboczne Vesicara

Stosowanie leków może powodować takie skutki uboczne:

• inwazyjne i zakaźne patologie: czasem rozwija się zapalenie pęcherza lub infekcja w obrębie narządów oddawania moczu;
• reakcje immunologiczne: mogą wystąpić objawy anafilaktyczne;
• zaburzenia funkcji przewodu pokarmowego i procesy metaboliczne: może wystąpić hiperkaliemia lub upośledzony apetyt;
• choroba psychiczna: pojedyncze pojawiają halucynacje, a także poczucie zamieszania. Delirium może się rozwijać;
• reakcje NS: czasem rozwijają się zaburzenia kubków smakowych, a także uczucie senności. Czasami występują zawroty głowy lub bóle głowy;
• naruszenia w pracy narządów wzrokowych: często pojawia się wizualna rozmytość. Czasami może rozwinąć się suchość śluzówki oka. Może być jaskra;
• zaburzenia pracy serca: rozwój częstoskurczu piruetowego, migotanie przedsionków, tachykardia lub kołatanie serca oraz wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG;
• objawy układu oddechowego i śródpiersia z mostkiem: czasami rozwija się suchość błony śluzowej nosa. Dysphonia pojawia się;
• reakcje przewodu pokarmowego: najczęściej występuje suchość błony śluzowej jamy ustnej. Często występują również nudności, zaparcia, a ponadto występują bóle brzucha i niestrawność. Czasem suchość w gardle i GERD. Czasami dochodzi do wymiotów, niedrożności kału i niedrożności wewnątrz jelita grubego. Może wystąpić dyskomfort w jamie brzusznej i niedrożności jelit;
• Dysfunkcje układu wątrobowo-żółciowego: prawdopodobnie zaburzenie czynności wątroby i zmiany w badaniach laboratoryjnych próbek wątroby;
• podskórna warstwa i skóra: czasami obserwuje się suchą skórę. Czasami pojawia się wysypka lub swędzenie. Występuje pokrzywka, rumień wielopostaciowy lub obrzęk naczynioruchowy. Możliwy rozwój złuszczającej postaci zapalenia skóry;
• zaburzenia w pracy ODA i tkankach łącznych: może pojawić się osłabienie mięśni;
• zaburzenia w systemie oddawania moczu i nerek: czasami występują problemy z oddawaniem moczu. Sporadycznie występuje opóźnienie w procesie oddawania moczu. Możliwy rozwój niewydolności nerek;
• zaburzenia układowe: czasami występuje zwiększone zmęczenie i obrzęk typu obwodowego.

[7], [8],

Przedawkować

Przedawkowanie substancji w postaci sufinatu bursztynianu solifenacyny może powodować ciężkie działanie cholinolityczne. Najwyższa dawka składnika użytego przez jednego pacjenta w sposób niezamierzony wynosiła 280 mg w ciągu 5 godzin. W tym samym czasie rozwinęły się zmiany w jego stanie psychicznym, ale on nie potrzebował hospitalizacji.

Kiedy lek jest w stanie odurzenia, wymagane jest użycie aktywowanego węgla drzewnego. Procedura płukania żołądka może być przydatna (pod warunkiem, że jest wykonywana co najmniej 1 godzinę po przyjęciu leku), ale nie zaleca się wywoływania wymiotów.

Odnośnie innych przejawów holinolitycznych, ich znaki można wyeliminować w taki sposób:

• z ciężką postacią zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (na przykład ze zwiększoną pobudliwością lub halucynacjami), wymagane jest stosowanie leku Carbachol, a także fizostygminy;
• z silną pobudliwością lub napadami drgawek stosuje się benzodiazepiny;
• w przypadku niewydolności oddechowej wymagana jest procedura sztucznego oddychania;
• przy wywoływaniu tachykardii stosuje się β-blokery;
• gdy proces moczu jest opóźniony, zaleca się cewnikowanie;
• W przypadku rozszerzenia źrenic stosuje się krople do oczu, takie jak pilokarpina. Przeniesienie ofiary do ciemnego pokoju również może pomóc.

Podobnie jak w przypadku zatrucia inne leki holinoliticheskimi bardzo uważnie obserwować dla osób, u których zdiagnozowano ryzyka wydłużenia odstępu QT (w przypadku bradykardii lub hipokaliemii, a ponadto w przypadku łączenia leków z pomocą prowokując przedłużenia), a także dla osób z sercem patologie (takie jak arytmia, niewydolność serca i niedokrwienie mięśnia sercowego).

[14], [15]

Interakcje z innymi lekami

Ze względu na łączne stosowanie z innymi lekami antycholinergicznymi, możliwe jest wystąpienie wyraźnych reakcji na lek, jak również działań niepożądanych. Po zaprzestaniu stosowania Vesicare konieczne  jest zachowanie odstępu (około 1 tygodnia) przed zastosowaniem następujących leków do leczenia cholinolitycznego.

Efekt terapeutyczny solifenacyny może być osłabiony w przypadku kombinacji z agonistami terminali acetylocholiny. Substancja może zaburzać właściwości leków stymulujących perystaltykę przewodu pokarmowego (np. Cisapryd lub metoklopramid).

Metabolizm Solifenacyna jest przeprowadzana za pomocą enzymu CYP3A4. W połączeniu z ketokonazolem (200 mg na dzień), który jest silnym inhibitorem elementu CYP3A4, wzrost poziomu AUC substancji jest podwojony. W połączeniu z ketokonazolem w dawce dziennej 400 mg liczba ta jest potrojona. W związku z tym maksymalna dawka leków w połączeniu z ketokonazolem i dawkami innych silnych inhibitorów enzymu CYP3A4 jest ograniczona do 5 mg.

Połączenie Vesicare z silnymi inhibitorami enzymu CYP3A4 jest zabronione dla osób z niewydolnością wątroby (umiarkowany stopień) lub nerek (ciężką).

Żadnej informacji na temat wpływu enzymów badaniach indukcji farmakokinetykę solifenacyny z produktów rozpadu, oraz, dodatkowo, aktywność substratów o ulepszonej elementu powinowactwo CYP3A4 i produktów jego rozpadu wyposażonego wskaźnik ekspozycji solifenacyny.

Ponieważ w procesie metabolizmu solifenacyny za pomocą enzymu CYP3A4, interakcje lek może występować w przypadku innych substratów tego enzymu, o zwiększonym powinowactwie (wśród tych diltiazem i werapamil), a ponadto z induktorów enzymu CYP3A4 (m.in. Rifampicyna fenytoina i karbamazepina).

[16], [17], [18], [19], [20],

Warunki przechowywania

Vesicare należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Poziom temperatury nie przekracza 25 ° С.

[21], [22], [23]

Okres przydatności do spożycia

Vesicare może być stosowany przez okres 3 lat od daty produkcji leku.