Ekspert medyczny artykułu
Nowe publikacje
Wady enzymów cyklu ornitynowego
Ostatnia recenzja: 07.07.2025
Cała zawartość iLive jest sprawdzana medycznie lub sprawdzana pod względem faktycznym, aby zapewnić jak największą dokładność faktyczną.
Mamy ścisłe wytyczne dotyczące pozyskiwania i tylko linki do renomowanych serwisów medialnych, akademickich instytucji badawczych i, o ile to możliwe, recenzowanych badań medycznych. Zauważ, że liczby w nawiasach ([1], [2] itd.) Są linkami do tych badań, które można kliknąć.
Jeśli uważasz, że któraś z naszych treści jest niedokładna, nieaktualna lub w inny sposób wątpliwa, wybierz ją i naciśnij Ctrl + Enter.
Defekty enzymów cyklu ornitynowego charakteryzują się hiperamonemią w warunkach katabolizmu lub ładowania białkami.
Do podstawowych zaburzeń cyklu mocznikowego należą niedobór syntetazy karbamoilofosforanowej (CPS), niedobór transkarbamylazy ornitynowej (OTC), niedobór syntetazy bursztynianu argininy (cytrulinemia), niedobór liazy argininobursztynianowej (kwasica bursztynianowa argininy) i niedobór arginazy (argininemia). Zgłaszano również niedobór syntetazy N-acetyloglutaminianu (NAGS). Im wyżej znajduje się wadliwy enzym, tym poważniejsza hiperamonemia; w związku z tym zaburzenia są uszeregowane według stopnia nasilenia w następujący sposób: niedobór NAGS, niedobór CPS, niedobór OTC, cytrulinemia, kwasica bursztynianowa argininy i argininemia.
Wszystkie zaburzenia cyklu mocznikowego są dziedziczone w sposób autosomalny recesywny, z wyjątkiem niedoboru OTC, który jest sprzężony z chromosomem X.
[ Objawy zaburzeń cyklu ornitynowego
Objawy kliniczne zaburzeń cyklu mocznikowego wahają się od łagodnych (np. niedożywienie, upośledzenie umysłowe, epizodyczna hiperamonemi) do ciężkich (np. upośledzenie świadomości, śpiączka, śmierć). Objawy u pacjentek z niedoborem cyklu mocznikowego wahają się od opóźnionego rozwoju fizycznego i neurologicznego, zaburzeń psychicznych i epizodycznej (zwłaszcza poporodowej) hiperamonemii do fenotypu podobnego do tego u pacjentów płci męskiej.
Diagnostyka zaburzeń cyklu ornitynowego
Diagnozę stawia się na podstawie określenia profilu aminokwasów. Na przykład podwyższony poziom ornityny wskazuje na niedobór CPS lub OTC, podczas gdy podwyższony poziom cytruliny wskazuje na cytrulinemię. Aby odróżnić niedobór CPS od niedoboru OTC, określa się poziom kwasu orotowego, ponieważ akumulacja karbamoilofosforanu w niedoborze OTC prowadzi do aktywacji alternatywnej ścieżki jego metabolizmu do kwasu orotowego.
Leczenie zaburzeń cyklu ornitynowego
Leczenie zaburzeń cyklu mocznikowego obejmuje ograniczenie białka w diecie, ale nie całkowicie, ale tylko w ilości wystarczającej do zapewnienia aminokwasów niezbędnych do wzrostu, rozwoju i prawidłowego obrotu białek. Arginina stała się krytycznym elementem leczenia. Dostarcza ona wystarczającą ilość pośredników cyklu mocznikowego, aby stymulować włączanie większej liczby grup azotowych do pośredników cyklu mocznikowego, z których wszystkie są łatwo wydalane. Arginina jest również pozytywnym regulatorem syntezy acetyloglutaminianu. Ostatnie badania sugerują, że doustna cytrulina jest skuteczniejsza niż arginina u pacjentów z niedoborem cyklu mocznikowego. Dodatkowe metody leczenia obejmują benzoesan sodu, fenylomaślan lub fenylooctan, które poprzez sprzężenie glicyny (benzoesanu sodu) i glutaminy (fenylomaślanu i fenylooctanu) umożliwiają wiązanie azotu i wydalanie. Pomimo postępów w leczeniu wiele zaburzeń cyklu mocznikowego pozostaje trudnych do leczenia, a wielu pacjentów ostatecznie wymaga przeszczepu wątroby.
Использованная литература