Wirus brodawczaka ludzkiego typu 35 u kobiet i mężczyzn

Wirus brodawczaka ludzkiego (w skrócie HPV) najczęściej słyszy się w kontekście powstawania brodawek na ciele. W rzeczywistości ma wiele odmian (obecnie znanych jest ponad 600 szczepów), wśród których są zarówno nieszkodliwe, jak i rakotwórcze. HPV 35 jest wirusem wysokiego ryzyka onkogennego. [ 1 ], [ 2 ]

Struktura HPV typu 35

Wirus brodawczaka ludzkiego jest substancją antygenową, którą organizm postrzega jako obcą i zaczyna produkować przeciwciała, aby ją zwalczać. Wirus ma własne DNA, jest mały i ma prostą strukturę bez zewnętrznej błony lipidowej. [ 3 ]

Wirus HPV dzieli się na rodzaje, oznaczane literami greckimi, gatunki (cyfry arabskie i litery rodzajów) i genotypy (cyfry arabskie), których jest ponad sto.

Cykl życia HPV typu 35

HPV 35, podobnie jak jego inne genotypy, przenika przez warstwę podstawną naskórka przez pęknięcia, uszkodzenia skóry, błony śluzowe, stopniowo wnikając do jądra komórkowego. Jego podział DNA następuje synchronicznie z podziałem DNA komórki, co wizualnie objawia się w postaci brodawczaków i kłykcin kończystych.

Istnienie wirusa poza chromosomami komórki skóry uważa się za formę łagodną; jego integracja z genomem, powodująca uszkodzenie nabłonka płaskiego i gruczołowego, przekształca go w nowotwór złośliwy.

Cykl życia HPV składa się z pięciu faz, w tym (1) zakażenia, (2) proliferacji, (3) fazy genomicznej, (4) syntezy wirusa i (5) wydalania. 19 W pierwszej fazie komórki bazalne są zakażane wirusem HPV. [ 4 ] Druga faza to ekspresja wczesnych białek wirusowych (E1 i E2). Wirus zachowuje swój materiał genomowy w małej liczbie kopii (10–200 kopii na komórkę). Następnie następuje faza proliferacyjna, w której ekspresowane są wczesne białka E6 i E7. Białka te stymulują postęp cyklu komórkowego. Amplifikacja genomiczna zachodzi w warstwie ponadpodstawnej, a ekspresja wczesnych białek (E1, E2, E4 i E5). Następnie następuje synteza wirusa i ekspresja późnych białek (L1 i L2). W nabłonku warstwowym wirus jest uwalniany, gdy komórki obumierają, a wirus zaczyna zakażać inne komórki. [ 5 ] Uważa się, że ten zakaźny cykl komórkowy trwa od dwóch do trzech tygodni. Okres inkubacji może wynosić od 1 do 20 miesięcy. [ 6 ]

Jak przenosi się wirus HPV 35?

Zakażenie wirusem HPV 35 następuje poprzez kontakt. Gdy powierzchniowe warstwy nabłonka brodawek i innych nowotworów zostaną złuszczone, zakaźne cząsteczki wirusowe przedostają się do środowiska.

Wirus może być przenoszony z osoby na osobę poprzez codzienny kontakt: poprzez wspólne naczynia, pościel, ręczniki; poprzez kontakt dotykowy, stosunek seksualny, od matki do dziecka w czasie porodu oraz poprzez narzędzia chirurgiczne.

Objawy

Większość osób zakażonych wirusem HPV nigdy nie rozwija objawów ani problemów zdrowotnych. Większość objawów infekcji wirusem HPV (9 na 10) ustępuje samoistnie w ciągu dwóch lat. [ 7 ]

Najczęściej wirus HPV typu 35 objawia się w postaci brodawek (podeszwowych, dłoniowych, narządów płciowych).

Najczęstszą chorobą wywołaną przez wirusa brodawczaka ludzkiego u kobiet jest rak szyjki macicy, rzadziej sromu i pochwy. Zakażenie następuje zazwyczaj po rozpoczęciu aktywności seksualnej (czasem wystarczy zwykły dotyk narządów płciowych) i przy prawidłowej odporności może rozwinąć się do 20 lat.

Kłykciny kończyste, które nie zagrażają życiu, ale negatywnie wpływają na życie seksualne, stały się dość powszechne. [ 8 ]

Wirus HPV 35 u mężczyzn objawia się brodawkowatymi naroślami na penisie. Niezależnie od płci wirus może wpływać na odbyt, nosogardło i inne części ciała. [ 9 ]

Diagnostyka

Diagnostyka laboratoryjna opiera się na molekularnych metodach genetycznych wykrywania fragmentów genomu HPV w zeskrobinach i innych biopsjach. Istnieją specjalne systemy testowe do wykrywania reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), które wskazują nie tylko obecność wirusa, ale także określają genotyp i liczbę kopii lg na 10 ⁵ komórek lub ładunek wirusowy.

Ilość do 3 lg DNA HPV uważana jest za klinicznie nieistotną lub prawidłową; 3-5 wskazuje na istniejące ryzyko powstawania komórek rakowych; powyżej 5 wskazuje na wysokie prawdopodobieństwo.

Do diagnostyki HPV stosuje się również histologiczne i cystologiczne metody badania biomateriału, które pozwalają na określenie zmian przednowotworowych w nabłonku. W wielu krajach świata stosuje się także badanie przesiewowe łącznie z cytologią, które charakteryzuje się wysoką dokładnością diagnostyczną. [ 10 ], [ 11 ]

Inne metody stosowane do wykrywania wirusa HPV obejmują testy hybrydyzacji kwasów nukleinowych (Southern blot, hybrydyzacja in situ i dot blot) [ 12 ], testy amplifikacji sygnału (test Digene® HPV wykorzystujący technologię Hybrid Capture® 2 (hc2) i test Cervista® HPV HRV to jedyne metody obecnie zatwierdzone przez FDA) [ 13 ], metody amplifikacji kwasów nukleinowych, kwantyfikację i określanie ładunku wirusowego wirusa HPV [ 14 ]

Leczenie

Co zrobić, jeśli wykryto wirusa HPV typu 35, czy można go wyleczyć? Na chwilę obecną na świecie nie opracowano ani jednego leku, który mógłby pokonać wirusa HPV, w tym typu 35. Konsekwencje jego działania podlegają terapii. [ 15 ]

Środki immunomodulacyjne stosowane w leczeniu zakażenia wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) są stosowane przede wszystkim w leczeniu zewnętrznych kłykcin kończystych okolicy anogenitalnej wywołanych przez HPV. [ 16 ] Interferon alfa, beta i gamma można podawać miejscowo i ogólnoustrojowo. Pobudzają produkcję cytokin i wykazują silne działanie przeciwwirusowe. Ostatnio zastosowano imiquimod, pochodną imidazochinolaminy. Nie ma on działania przeciwwirusowego in vitro, ale stymuluje makrofagi do wydzielania cytokin, takich jak interleukina (IL)-2 oraz interferon alfa i gamma. Mechanizmy jego działania są nieznane. Imiquimod był szeroko badany i jest nowym lekiem w leczeniu HPV-35. Imiquimod jest dawkowany indywidualnie.

Zapobieganie HPV typu 35

Jedyną metodą zapobiegawczą, która pozwala uniknąć zakażenia wirusem HPV, jest szczepienie, skuteczne przeciwko czterem typom wirusa, z których niestety nie ma 35. W naszym kraju nie jest ono obowiązkowe na liście szczepień, ale osoby chcące zabezpieczyć się przed najgroźniejszymi serotypami mogą to zrobić w prywatnych klinikach.

Szczepienie można wykonać w każdym wieku, ale nastolatkom potrzebne są 2 zastrzyki, a dorosłym 3.

Szczepionka obecnie stosowana w krajowym programie szczepień NHS nazywa się Gardasil. Gardasil chroni przed czterema typami wirusa HPV: 6, 11, 16 i 18, które powodują większość (ponad 70%) przypadków raka szyjki macicy w Wielkiej Brytanii.[ 17 ]

Zalecenia Amerykańskiego Towarzystwa Walki z Rakiem dotyczące stosowania szczepionki przeciwko wirusowi HPV

• Rutynowe szczepienie przeciwko HPV dla dziewcząt i chłopców powinno rozpocząć się w wieku 11–12 lat. Serię szczepień można rozpocząć już w wieku 9 lat.
• Szczepienie przeciwko HPV jest również zalecane kobietom w wieku od 13 do 26 lat i mężczyznom w wieku od 13 do 21 lat, którzy jeszcze nie rozpoczęli serii szczepień lub rozpoczęli, ale nie ukończyli serii. Mężczyźni w wieku od 22 do 26 lat również mogą być zaszczepieni.*
• Szczepienie przeciwko HPV zaleca się również mężczyznom uprawiającym seks z mężczyznami w wieku 26 lat oraz osobom z osłabionym układem odpornościowym (w tym osobom zakażonym wirusem HIV), jeśli nie były wcześniej szczepione.

* W przypadku osób w wieku od 22 do 26 lat, które nie rozpoczęły jeszcze cyklu szczepień lub rozpoczęły, lecz nie ukończyły cyklu, ważne jest, aby pamiętać, że szczepienie w starszym wieku jest mniej skuteczne w zmniejszaniu ryzyka zachorowania na raka.

Stosowanie prezerwatywy podczas seksu również zmniejsza ryzyko zakażenia, ale nie eliminuje go całkowicie, ponieważ wirus HPV może zakażać obszary nieosłonięte prezerwatywą. [ 18 ]

Prognoza

Zakażenie wirusem HPV 35 niekoniecznie prowadzi do chorób zagrażających życiu, ale taka możliwość nadal istnieje. Testy na obecność wirusa HPV wykonywane co najmniej raz na 3 lata poprawiają rokowanie.