Wirus brodawczaka ludzkiego typu 35 u kobiet i mężczyzn

Wirus brodawczaka ludzkiego (skrót HPV) jest najczęściej słyszany w naszym ciele z powodu powstawania brodawek na ciele. W rzeczywistości ma wiele odmian (obecnie znanych jest ponad 600 szczepów), wśród których są zarówno nieszkodliwe, jak i rakotwórcze. HPV 35 jest wirusem wysokiego ryzyka onkogennego.[1], [2]

Struktura HPV typu 35

Wirus brodawczaka ludzkiego jest antygenem substancji, który organizm postrzega jako obcy i zaczyna wytwarzać przeciwciała do zwalczania go. Wirus ma swoje własne DNA, mały rozmiar i prostą strukturę bez zewnętrznej błony lipidowej.[3]

HPV dzieli się na rodzaje, oznaczone greckimi literami, gatunkami (cyfry arabskie i litery rodzaju) oraz genotypami (cyfry arabskie), których jest ponad sto.

Cykl życia HPV typu 35

HPV 35, podobnie jak jego inne genotypy, poprzez pęknięcia, uszkodzenia skóry, śluz przenika do podstawowej warstwy naskórka, stopniowo penetrując jądro komórkowe. Podział jej DNA zachodzi synchronicznie z podziałem DNA komórki, wizualnie manifestując się w postaci brodawczaków i kłykcin.

Istnienie wirusa poza chromosomami komórki skóry jest uważane za łagodną formę, osadzenie go w genomie, powodujące uszkodzenie płaskiego i gruczołowego nabłonka, przekształca go w nowotwór złośliwy.

Istnieje pięć faz cyklu życia HPV, obejmują one (1) zakażenie, (2) proliferację, (3) fazę genomową, (4) syntezę wirusów i (5) wydzielanie. 19 W pierwszym etapie komórki podstawne są zainfekowane HPV. [4]Drugi etap to ekspresja wczesnych białek wirusowych (E1 i E2). Wirus zachowuje swój materiał genomowy z niewielką liczbą kopii (10–200 kopii na komórkę). Następnie następuje faza proliferacyjna i ekspresja wczesnych białek E6 i E7. Białka te stymulują rozwój cyklu komórkowego. Amplifikacja genomowa zachodzi w warstwie nadpodstawnej, a wczesne białka ulegają ekspresji (E1, E2, E4 i E5). Następnie zachodzi synteza wirusowa i ekspresja późnych białek (L1 i L2). W wielowarstwowej warstwie nabłonkowej wirus jest uwalniany, gdy komórki umierają, a wirus zaczyna infekować inne komórki. [5]Uważa się, że ten cykl zakaźnych komórek występuje od dwóch do trzech tygodni. Okres inkubacji może wynosić od 1 do 20 miesięcy.[6]

Jak przenosi się HPV 35?

Zakażenie HPV 35 następuje przez kontakt. Podczas złuszczania powierzchniowych warstw nabłonka brodawek i innych nowotworów, zakaźne cząstki wirusowe przedostają się do środowiska.

Wirus może być przenoszony z osoby na osobę w codziennym życiu: poprzez wspólne danie, łóżko, ręcznik; przez kontakt dotykowy, stosunek płciowy, od matki do dziecka podczas porodu, przy pomocy narzędzi chirurgicznych. 

Objawy

Większość ludzi zakażonych HPV nigdy nie ma objawów lub problemów zdrowotnych. Większość objawów zakażenia HPV (9 na 10) ustępuje samoistnie w ciągu dwóch lat.[7]

Najczęstszy wirus HPV typu 35 objawia się jako brodawki (podeszwowe, dłoniowe, płciowe).

Najczęstszą chorobą wywoływaną przez wirusa brodawczaka ludzkiego u kobiet jest rak szyjki macicy, rzadziej rak sromu, pochwy. Zakażenie z reguły występuje po rozpoczęciu aktywności seksualnej (wystarczy prosty kontakt z narządami płciowymi) i pod normalną odpornością może rozwinąć się do 20 lat.

Znaczna częstość występowania brodawek narządów płciowych, które nie stanowią zagrożenia dla życia, ale mają negatywny wpływ na życie seksualne. [8]

HPV 35 u mężczyzn objawia się brodawkowatymi naroślami na penisie. Niezależnie od płci, wirus może wpływać na odbyt, nosogardziel i inne części ciała.[9]

Diagnostyka

Diagnostyka laboratoryjna opiera się na molekularno-genetycznych metodach wykrywania fragmentów genomu HPV w skrobakach i innych biopsjach. Istnieją specjalne systemy testowe do wykrywania reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), wskazujące nie tylko obecność wirusa, ale także liczbę kopii na 10 ⁵  komórek, które określają genotyp i lg lub obciążenie wirusowe.

Ilość do 3 μg DNA HPV jest uważana za nieistotną klinicznie lub normalną, 3-5 wskazuje na ryzyko komórek nowotworowych, ponad 5 wskazuje na wysokie prawdopodobieństwo.

Do diagnozy HPV stosuje się również histologiczne i cystologiczne metody badania biomateriału w celu określenia zmian przedrakowych w nabłonku. W wielu krajach świata test przesiewowy jest również stosowany w połączeniu z cytologią, wyróżnia się wysoką dokładnością diagnostyczną. [10], [11]

Testy hybrydyzacji kwasów nukleinowych (Southern blot, hybrydyzacja in situ i dot blot) [12], analizy amplifikacji sygnału (test HPV Digene® z zastosowaniem analizy Hybrid Capture® 2 (hc2) i HPV HRV Cervista® są również stosowane do określenia HPV ) obecnie zatwierdzone przez FDA) [13], metody amplifikacji kwasów nukleinowych, kwantyfikacja i oznaczanie miana wirusa HPV[14]

Leczenie

Co się stanie, jeśli wykryty zostanie typ HPV 35, czy można go wyleczyć? Obecnie na świecie nie ma ani jednego leku, który mógłby pokonać HPV, w tym 35. Terapie są narażone na skutki swoich działań.[15]

Środki immunomodulujące stosowane do leczenia zakażenia wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) są przede wszystkim stosowane do leczenia zewnętrznych brodawek odbytowo-płciowych wywołanych przez HPV. [16]Interferon alfa, beta i gamma można podawać miejscowo i ogólnoustrojowo. Pobudzają produkcję cytokin i wykazują silne działanie przeciwwirusowe. [17]Imikwimod, który jest pochodną imidazochinolaminy, jest również ostatnio stosowany. Nie wykazuje on aktywności przeciwwirusowej in vitro, ale stymuluje makrofagi do wydzielania cytokin, takich jak interleukina (IL) -2 i interferon alfa i gamma. Mechanizmy jego działania są nieznane. Imikwimod został dokładnie przebadany i jest nowym lekiem w leczeniu HPV-35. Imikwimod jest dawkowany w pojedynczej dawce.

Zapobieganie HPV typu 35

Jedyną metodą zapobiegającą zakażeniu HPV jest szczepienie, które jest skuteczne przeciwko czterem rodzajom wirusów, których 35. Wirus niestety nie obejmuje. W naszym kraju nie jest to obowiązkowe na liście szczepień, ale ci, którzy chcą chronić się przed najbardziej niebezpiecznymi serotypami, mogą to zrobić w prywatnych klinikach.

Możesz zostać zaszczepiony w każdym wieku, podczas gdy młodzież będzie potrzebować 2, a dorośli 3 zastrzyki.

Obecnie krajowy program szczepień NHS wykorzystuje szczepionkę o nazwie Gardasil. Gardasil chroni przed 4 typami HPV: 6, 11, 16 i 18, które odpowiadają za większość (ponad 70%) rodzajów raka szyjki macicy w Wielkiej Brytanii.[18]

Wytyczne American Cancer Society dotyczące stosowania szczepionki HPV 

• Rutynowe szczepienia HPV dla dziewcząt i chłopców należy rozpocząć w wieku 11-12 lat. Serię szczepień można rozpocząć już w wieku 9 lat.
• Szczepienie HPV jest również zalecane dla kobiet w wieku od 13 do 26 lat i dla mężczyzn w wieku od 13 do 21 lat, którzy nie rozpoczęli szczepień lub rozpoczęli, ale nie ukończyli serii. Zaszczepione mogą być również mężczyźni w wieku od 22 do 26 lat. *
• Szczepienie przeciwko HPV jest również zalecane w wieku 26 lat dla mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami i dla osób z osłabionym układem odpornościowym (w tym osób zakażonych HIV), jeśli wcześniej nie były szczepione.

* Dla osób w wieku od 22 do 26 lat, które nie rozpoczęły jeszcze szczepień lub rozpoczęły, ale nie ukończyły serii, ważne jest, aby wiedzieć, że szczepienie w starszym wieku jest mniej skuteczne w zmniejszaniu ryzyka zachorowania na raka. 

Używanie prezerwatyw podczas seksu zmniejsza również ryzyko infekcji, ale nie eliminuje go całkowicie, ponieważ HPV może zainfekować obszary, które nie są pokryte prezerwatywą. [19]

Prognoza

Zakażenie HPV 35 niekoniecznie doprowadzi do śmiertelnych chorób, ale prawdopodobieństwo nadal istnieje. Poprawa testów rokowniczych dla HPV, podawanych co najmniej raz na 3 lata.