Wirus odry (wirus Morbilli)

Odra (łac. morbilli) to ostra choroba wirusowa, dotykająca głównie dzieci, charakteryzująca się ogólnym zatruciem, gorączką, nieżytem błon śluzowych dróg oddechowych oraz wysypką plamisto-grudkową.

Czynnik wywołujący odrę został wyizolowany w 1954 roku przez J. Endersa i T. Peeblesa. Morfologicznie jest podobny do innych paramyksowirusów: średnica wirionu wynosi 150-250 nm, genom wirusa jest reprezentowany przez jednoniciowy niefragmentowany negatywny RNA o długości 15 900 nukleotydów, zawarty w helisycznym nukleokapsydzie. Genom zawiera 6 genów ułożonych w następującej kolejności: N, P, M, F, H, L. Kodują one białka: nukleoproteinę (N), fosfoproteinę (P), macierz (M), białko fuzyjne (F), hemaglutyninę (H) i polimerazę (L). Cechą genomu wirusa jest obecność w jego międzygenowym regionie MF dużego niekodującego regionu o długości około 1000 nukleotydów. Podobnie jak inne paramyksowirusy, wirus odry ma właściwości hemaglutynujące, hemolityczne i tworzące symplasty, lecz nie posiada neuraminidazy.

Hemaglutynina, hemolizyna (F), nukleoproteina (NP) i białko macierzy różnią się swoistością antygenową i stopniem immunogenności. Hemaglutynina ma najwyższą immunogenność. Kilka serowariantów wirusa odry ludzkiej wykryto przy użyciu przeciwciał monoklonalnych. Ma on również wspólne determinanty antygenowe z wirusami nosówki psów i pomoru bydła.

Zwierzęta laboratoryjne nie są bardzo podatne na wirusa odry. Tylko u małp wirus wywołuje chorobę z charakterystycznymi objawami klinicznymi, a w warunkach naturalnych małpy mogą zarazić się od ludzi.

Wirus odry słabo rozmnaża się w zarodkach kurzych. Do jego wyizolowania stosuje się pierwotne trypsynizowane kultury komórek nerki małpy lub zarodków ludzkich. Podczas rozmnażania wirus wywołuje charakterystyczny efekt cytopatyczny (tworzenie olbrzymich komórek wielojądrowych - symplastów i syncytiów - oraz ziarnistych inkluzji w cytoplazmie i jądrze). Jednak wirus odry może być również adaptowany do kultur komórkowych z nerek psów, cieląt lub do komórek owodni ludzkiej, a także do różnych linii przeszczepialnych. Wirus może mieć działanie mutagenne na chromosomy komórkowe.

Wirus jest niestabilny, szybko inaktywuje się w środowisku kwaśnym, zmniejsza swoją aktywność w temperaturze 37 °C, ginie po 30 minutach w temperaturze 56 °C, łatwo ulega zniszczeniu pod wpływem rozpuszczalników tłuszczowych, detergentów, jest bardzo wrażliwy na światło słoneczne i szybko ginie w środowisku zewnętrznym. Odporny na niskie temperatury (-70 °C). Okoliczności te należy uwzględnić podczas transportu i przechowywania żywej szczepionki przeciwko odrze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza i objawy odry

Do zakażenia dochodzi drogą kropelkową. Wirus namnaża się w komórkach nabłonkowych błony śluzowej nosogardła, tchawicy i oskrzeli. Wnikając do krwi, powoduje uszkodzenie komórek śródbłonka naczyniowego, co powoduje wysypkę. Najbardziej charakterystycznym objawem jest powstawanie plam Koplika-Filatowa na błonie śluzowej policzków. Okres inkubacji wynosi około 10 dni. Obraz choroby jest na tyle charakterystyczny, że rozpoznanie można łatwo ustalić klinicznie. W okresie prodromalnym - objawy ostrych infekcji dróg oddechowych (nieżyt nosa, zapalenie gardła, zapalenie spojówek). Pojawienie się plam Koplika-Filatowa ma znaczenie diagnostyczne różnicowe. Wysypka grudkowa pojawia się zwykle czwartego dnia po wzroście temperatury, najpierw na głowie (czoło, za uszami), a następnie rozprzestrzenia się po całym ciele. Temperatura ciała normalizuje się do 7-8 dnia.

Najczęstszym powikłaniem jest zapalenie płuc, a we wczesnym okresie choroby - obrzęk krtani, krup. Bardzo rzadko odra występuje w nietypowej, ciężkiej postaci - w postaci ostrego zapalenia mózgu odrowego, częściej u dzieci powyżej 8-10 roku życia. U dzieci, którym profilaktycznie podano immunoglobulinę przeciw odrze, choroba występuje w postaci łagodnej (łagodzonej odry). Odporność po zakażeniu jest silna, dożywotnia, dzięki przeciwciałom neutralizującym wirusa, limfocytom T-cytotoksycznym i komórkom pamięci immunologicznej.

Epidemiologia odry

Źródłem zakażenia jest wyłącznie osoba chora. Zaraża od ostatniego dnia okresu inkubacji do 4-5 dnia po pojawieniu się wysypki.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Podostre stwardniające zapalenie mózgu

Wirus odry wywołuje nie tylko ostrą, wytwórczą infekcję, jaką jest odra, ale także, bardzo rzadko, ciężką, powolną infekcję - podostre stwardniające zapalenie mózgu (SSPE). Zostało ono opisane po raz pierwszy w 1933 roku przez J. Dawsona i jest postępującą chorobą ośrodkowego układu nerwowego u dzieci i młodzieży. Chore dzieci stają się drażliwe, płaczliwe, mają upośledzoną mowę, upośledzony wzrok, przestają rozpoznawać otaczające je przedmioty; pacjenci szybko doświadczają spadku inteligencji, stanu śpiączki i śmierci.

Przyczyna tej choroby przez długi czas pozostawała niejasna. W latach 60. XX wieku przeciwciała odry znajdowano w ogromnych ilościach (do 1:16 000) u chorych dzieci, a w komórkach mózgowych znajdowano inkluzje charakterystyczne dla odry zawierające nukleokapsydy podobne do paramyksowirusów. Wreszcie szczepy podobne do wirusa odry wyizolowano z tkanki mózgowej i węzłów chłonnych zmarłych osób.

Choroba rozwija się, gdy wirus odry zostanie wprowadzony do komórek ośrodkowego układu nerwowego. Reprodukcja wirusa w tych komórkach zostaje zaburzona na etapie morfogenezy, najwyraźniej z powodu braku białka M (przeciwciała przeciwko antygenowi M nie są wykrywane u takich pacjentów). W rezultacie w komórkach gromadzi się duża liczba wadliwych wirionów pozbawionych superkapsydu i białka M. Mechanizmy molekularne zakłócenia syntezy białek wirusowych mogą być różne. Jednym z nich jest istnienie gradientu poziomu transkrypcji, który objawia się tym, że geny oddalone od 3'-końca genomowego RNA są transkrybowane w mniejszym stopniu niż geny położone bliżej niego. Jeśli w ostrej infekcji odrą poziomy transkrypcji genów położonych blisko i daleko od 3'-końca różnią się nie więcej niż 5 razy, to w PSPE różnice te osiągają poziom 200-krotny. Prowadzi to do spadku syntezy białek M, F i H poniżej poziomu niezbędnego do złożenia i pączkowania wirionu, tj. do powstawania i gromadzenia się defektywnych cząstek interferujących (DIP). Być może dlatego, że patogeneza SSPE opiera się na zaburzeniach nie tylko mechanizmów immunologicznych, ale także niektórych mechanizmów genetycznych.

Diagnoza odry

W razie potrzeby przeprowadza się diagnostykę laboratoryjną odry. Proponuje się system testowy do identyfikacji genomu wirusa odry oparty na wersji jednoprobówkowej reakcji odwrotnej transkrypcji w połączeniu z PCR (z użyciem modyfikowanej polimerazy). Aby wyizolować wirusa, hodowle komórkowe są zakażane materiałem testowym (śluz nosogardłowy, krew jeden dzień przed pojawieniem się wysypki). Wirus jest identyfikowany za pomocą RIF, RTGA i RN w hodowlach komórkowych. RTGA, IFM i RSC są używane do monitorowania stanu odporności.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Konkretna profilaktyka odry

Jedynym radykalnym sposobem walki z odrą jest szczepienie. W tym celu stosuje się wysoce skuteczne szczepionki żywe z atenuowanych szczepów odry (ze szczepu L-16 i klonu M-5). Eliminacja odry z Regionu Europejskiego powinna zostać osiągnięta do 2007 r., a do 2010 r. jej eliminacja powinna zostać poświadczona we wszystkich krajach świata.

Przeczytaj także: Szczepienie przeciwko odrze, śwince i różyczce

Aby to osiągnąć, konieczne jest osiągnięcie zaszczepienia 98-100% noworodków w wieku 9-12 miesięcy. Ponadto konieczne jest dodatkowe ponowne szczepienie wszystkich dzieci w wieku od 9-10 miesięcy do 14-16 lat co 5-7 lat, aby zmniejszyć liczbę osób podatnych na odrę.