Współczesne spojrzenie na patogenetyczne mechanizmy hiperurykemii

Dna moczanowa - tofusnoe chorobą układową charakteryzuje się odkładaniem kryształów monourata sodu w różnych narządach i tkankach rozwijających się i w związku z tym zapalenia u pacjentów z hiperurykemii spowodowanych przez i / lub czynniki genetyczne, środowiskowe. W sercu patogenezy dny jest naruszenie metabolizmu kwasu moczowego (puryn) i zwiększenie zawartości kwasu moczowego we krwi (MC). W sercu metabolizmu kwasu moczowego leży jego nadprodukcja i zmniejszenie wydzielania nerek. Jednocześnie tylko 10% pacjentów z pierwotną dną ma narusze- nie tylko endogennego tworzenia kwasu moczowego. U pozostałych pacjentów głównym czynnikiem powodującym hiperurykemię jest zaburzenie wydalania kwasu moczowego przez nerki.

Oprócz porażenia układu mięśniowo-szkieletowego w przypadku dny moczanowej, charakterystyczna jest obecność objawów trzewnych, z których jedną jest nefropatia moczanowa. Moczanowej nefropatia wariant przewlekłe zapalenie kłębuszków nerkowych, charakteryzującym się nagromadzeniem kryształów kwasu moczowego w szczelinach w tym w rozwoju wtórnej uszkodzeniem zapalnym nabłonkowych kanalików lub wykonywania procesów funkcyjnych i wchłanianie zwrotne.

Transport nerek kwasu moczowego jest kaskada 4 procesy: filtracji kłębuszkowej, prawie całkowite resorpcji przefiltrowanej wydzielania kwasu moczowego i po wydzielniczej resorpcji w kanaliku proksymalnym. Uraty nie wiążą się z białkami i dlatego są swobodnie filtrowane w kłębuszkach nerkowych. Szybkość wydzielania rurowy jest znacznie niższa niż stopa rurowej reabsorpcji, a zatem wkład wydzielanego moczanów w ogólnej liczbie przydzielonych moczanów małej. Praktycznie przesączono 98-100% kwasu moczowego jest ponownie absorbowane w proksymalnej cewki, po czym 50% filtrowanej moczanu nowo wydzielane, a następnie przez resorpcję następuje prawie 80% wyizolowanych moczany w końcu uwolnił około 7-10% filtrowanej moczanu. Fazy reabsorpcji, sekrecji i reabsorpcji po wydzieleniu występują w kanaliku proksymalnym. Procesy reabsorpcji i sekrecji są wykonywane przez specyficzne cząsteczki (przewoźników) znajdujących się na rąbku szczoteczkowym nabłonka kanalika proksymalnego.

Większość transporterów moczanowych należy do rodziny OAT. Rurowa reabsorpcja moczanu jest przeprowadzana przez transporter anionów organicznych (wymiana anionów moczanowych), identyfikowanych jako URAT1 (kodowane przez gen SLC22A12). Ten transporter jest obecny tylko u ludzi. Liczne badania, w tym z rodzinnym niedotlenieniem, wskazują na mutację genu SLC22A12 kodującego transporter URAT1. Stwierdzono, że u pacjentów tych praktycznie nie występuje wpływ probenecydu i piradinamidu (leku przeciwgruźliczego o działaniu przeciwbólowym) na uwalnianie kwasu moczowego.

Poza URAT1 mieć inne transportery: URATv1, SLC5A8 zakodowany kontrasporter zależnych od sodu organiczną transporterów anionów OAT rodziny (OAT1 i OAT3, OAT2 i OAT4) ABCG2 (transporter moczanu w przewodach zbiorczych), SLC2A3 (sodu / fosforan kottransporter proksymalnych kanalikach). OAT2 i OAT4 się na apikalnej błony kanalika proksymalnego oraz OAT1 OAT3 jego boku i podstawy, jego główną funkcją jest wymiana anionów organicznych i bikarboksilata, ale w tym samym czasie istnieje dowód na ich wpływ na transport moczanowej.

URATv1 (OATv1), co w konsekwencji nazwano GLUT9 kodowane przez gen SLC2A9 jest transporter napięcia jon organiczny, korzystnie glukoza i fruktoza, a polimorfizm transportera moczanowej związane z tym hypouricemia genów, co potwierdzono w badaniach genetycznych.

Mniej badane są mechanizmy, które wpływają na wydzielanie kwasu moczowego. Naruszenie jej sekrecji wiąże się ze zmianami w pompie zależnej od ATP, mutacją genu MRP4, który koduje tworzenie uromoduliny (białko Tamm-Horsfall, gen ABSG2). Dokładny mechanizm wpływu uromoduliny na wydzielanie moczanu nie jest jeszcze znany, być może jest to spowodowane zwiększeniem reabsorpcji sodu w kanalikach proksymalnych i, w tym samym czasie, kwasie moczowym.

Zaburzenia transportu nerkowego ze wzrostem wchłaniania zwrotnego kwasu moczowego mogą prowadzić do rozwoju hiperurykemii i ostatecznie dny. W wielu badaniach dotyczących zakłóceń transporterów moczanowej zidentyfikowano mutacje genetyczne w tym samym czasie w większości tych badań koncentrowała się na obecności mutacji genetycznych moczanu transportery u pacjentów z hypouricemia, a zarazem kwestia obecności mutacji u pacjentów z hiperurykemia jest mniej badane. Nacisk kładzie się na informacjach o aktywację transporterów URAT1 GLUT9 i diety bogatej w puryn, nadciśnienie i miejscowego niedokrwienia, co z kolei powoduje wzrost reabsorpcji kwasu moczowego. Istnieją dowody na to, że naruszone wierzchołkowego rurowej reabsorpcji moczanu sodu i przez URAT1 z dalszego rozwoju hiperurykemii pod wpływem kwasicy ketonowej, zatrucie etanoloamina, w pirazynamid leczenia, hiperinsulinemię i zespół metaboliczny. W związku z tym naruszenie wydzielania kwasu moczowego przez nerki może być procesem wtórnym z powodu uszkodzenia rurkowego aparatu nerkowego.

Zespół rurowy pracują w pacjentów z dną moczanową może być określona na podstawie dziennej wydalania, klirensu, część wydalana (FE) resorpcji kwasu moczowego, wapń (Ca), fosfor (P), wydalania amoniaku. A "standardowe" badanie pacjenta nie pozwala na ujawnienie oznak naruszenia funkcji nerek. Najprostszą i najbardziej dostępną metodą jest oszacowanie klirensu kwasu moczowego, a następnie ponowne obliczenie na powierzchni ciała. Nasze badania u pacjentów z dną moczanową wykazywały dostatecznie dużej zawartości informacyjnej tego badania oznak moczanu nefropatii, ponieważ wartość klirensu kwasu moczowego mniej niż 7 ml / min / 1,73m2 mają czułość - 90%, a swoistość - 66%.

Podyplomowe Studium Kliniki Terapii Szpitalnej Khalfina Tamila Nilovna. Współczesne spojrzenie na patogenetyczne mechanizmy hiperurykemii // Medycyna praktyczna. 8 (64) grudnia 2012 r. / Tom 1

[1], [2], [3], [4]