Zaburzenie obsesyjno-kompulsywne: leczenie

Leki stosowane w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych

W przeszłości zaburzenie obsesyjno-kompulsywne uważano za stan oporny na leczenie. Tradycyjne metody psychoterapii oparte na zasadach psychoanalitycznych rzadko przynosiły sukces. Zawiedziony i wyniki stosowania różnych leków. Jednak w latach osiemdziesiątych sytuacja uległa zmianie z powodu pojawienia się nowych metod terapii behawioralnej i farmakoterapii, których skuteczność została potwierdzona w badaniach na dużą skalę. Najskuteczniejszą formą terapii behawioralnej w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych jest metoda ekspozycji i reakcji profilaktycznych. Ekspozycja polega na umieszczeniu pacjenta w sytuacji wywołującej dyskomfort związany z obsesjami. Jednocześnie pacjenci otrzymują instrukcje, w jaki sposób przeciwstawić się kompulsywnym rytuałom - zapobiegając reakcji.

Głównymi narzędziami leczenia zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych są obecnie klomipramina lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). Klomipramina, mająca tricykliczny charakter, jest inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny.

Nowoczesna era w farmakoterapii zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych rozpoczął się w drugiej połowie lat 60-tych z obserwacją, że klomipramina, ale nie inne leki przeciwdepresyjne, takie jak trójpierścieniowe (imipramina), jest skuteczny w zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych. Clomipramine, 3-chlorowy analog tricyklicznej imipraminy, hamuje wychwyt zwrotny serotoniny 100 razy więcej niż oryginalna substancja. Te charakterystyczne cechy farmakologiczne i kliniczne klomipraminy można sformułować hipotezę o roli serotoniny w patogenezie zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych. Przewaga klomipraminy nad lekami przeciwdepresyjnymi placebo i nie-serotonergicznymi jest potwierdzona licznymi badaniami z podwójnie ślepą kontrolą. Wpływ klomipraminy na zaburzenia obsesyjno-kompulsywne został najdokładniej zbadany. Clomipramina była pierwszym lekiem, który został zatwierdzony przez FDA do stosowania w Stanach Zjednoczonych w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych. Desmetylklomipramina, główny metabolit klomipraminy, skutecznie blokuje wychwyt zwrotny zarówno serotoniny, jak i norepinefryny. Przy długotrwałym leczeniu desmethylclomipramine osiąga wyższe stężenie w osoczu niż oryginalna substancja. Większość skutków ubocznych klomipraminy można przewidzieć na podstawie jej związku z różnymi receptorami. Podobnie jak inne trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, klomipramina często powoduje działania niepożądane spowodowane blokowaniem receptorów acetylocholiny (np. Suchość w jamie ustnej lub zaparcie). W tym samym czasie nudności i drżenia podczas przyjmowania klomipraminy występują tak często, jak w przypadku SSRI. Podczas przyjmowania klomipraminy może również wystąpić impotencja i anorgasmia. Wielu pacjentów skarży się na senność i przyrost masy ciała. Szczególne obawy budzi możliwość stosowania klomipraminy w celu wydłużenia odstępu QT i wywołania napadów padaczkowych. Ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych wzrasta znacząco po podaniu dawek przekraczających 250 mg / dobę. Przewidziane zastosowanie dużej dawki klomipraminy (przedawkowania) może prowadzić do śmierci.

W ostatnich latach, w przypadku zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych, prowadzono badania kliniczne leków przeciwdepresyjnych nowej generacji, które są zarówno silnymi, jak i selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny. Do tej grupy należą fluwoksamina, paroksetyna, sertralina, fluoksetyna i cytalopram. W przeciwieństwie do klomipraminy żaden z tych leków nie traci swojej selektywności, blokując ponowne wychwycie serotoniny in vivo. Ponadto, w przeciwieństwie do klomipraminy i innych środków tricyklicznych, leki te nie mają istotnego wpływu na histaminę, receptory acetylocholinowe i receptory alfa-adrenergiczne. Do tej pory badania kliniczne okazały się skuteczne w zaburzeniach obsesyjno-kompulsyjnych we wszystkich istniejących SSRI. Podobnie jak klomipramina, fluwoksamina okazała się skuteczniejsza w zwalczaniu objawów obsesyjno-kompulsyjnych niż dezypramina. W Stanach Zjednoczonych FDA zezwoliło na stosowanie fluwoksaminy, fluoksetyny, paroksetyny i sertraliny w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych u dorosłych. Objawowe działanie fluwoksaminy jest również potwierdzone u dzieci. SSRI są na ogół dobrze tolerowane przez pacjentów. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: nudności, senność, bezsenność, drżenia i dysfunkcje seksualne, szczególnie anorgazja. Jednocześnie nie ma poważnych obaw związanych z bezpieczeństwem leczenia, a ryzyko przedawkowania jest niewielkie.

Leki przeciwdepresyjne, które nie mają znaczącego działania blokującego wychwyt zwrotny serotoniny (np. Dezypramina) są zazwyczaj nieskuteczne w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych. W związku z tym, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne w ostrym kontraście z depresją i zaburzeniami lękowymi, który, jak większość badań, tak samo dobrze reagują na leki przeciwdepresyjne - niezależnie od stopnia selektywności ich wpływu na wychwyt zwrotny katecholamin. Ta i inne różnice ujawniły się w porównawczej ocenie skuteczności leków i terapii elektrowstrząsowej (ECT) w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych, depresji i lęku napadowym. Niemniej jednak, skuteczność SSRI i klomipraminy w zaburzeniu obsesyjno-kompulsywnym jest mniejsza niż w przypadku depresji lub lęku napadowego. Jeśli odpowiedź depresja i zaburzenia paniki Leczenie często ma charakter „wszystko albo nic”, a potem zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne ukończył więcej charakteru i jest często niekompletne. W oparciu o surowe kryteria skuteczności, klinicznie istotną poprawę leczenia SSRI lub klomipraminą można zauważyć tylko u 40-60% pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi.

Blokada wychwytu zwrotnego serotoniny jest prawdopodobnie tylko pierwszym krokiem w łańcuchu procesów, ostatecznie ustalającym efekt anty-obsesyjny. W oparciu o dane z badań elektrofizjologicznych na zwierzętach laboratoryjnych, badacze hipotezę, że mechanizm działania SSRI na zaburzenia obsesyjno-kompulsywne związane ze zwiększoną transmisji serotoniny w korze oczodołowo-czołowej, które występuje w trakcie długotrwałego podawania tych leków.

Ponieważ obecnie istnieje kilka skutecznych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, aby dokonać wyboru, ważne jest, aby wiedzieć, czy różnią się one działaniem anty-obsesyjnym. Metaanaliza wyników wieloośrodkowych badań wskazuje, że klomipramina ma wyższą skuteczność w stosunku do fluoksetyny, sertraliny i fluwoksaminy. Niemniej jednak, wyniki metaanalizy powinny być podejmowane z zachowaniem ostrożności - mogą zależeć od nierównych cech pacjentów objętych różnymi badaniami. Wcześniejsze wieloośrodkowe badania klomipraminy przeprowadzono w czasie, gdy nie było innych skutecznych środków, podczas gdy w późniejszych badaniach często włączano pacjentów opornych na inne leki (w tym yyuimipraminę). Najlepszym sposobem porównania skuteczności leków jest przeprowadzenie bezpośredniego, porównawczego, losowego, podwójnie zaślepionego badania. Ostatnio opublikowano wyniki kilku takich badań porównujących skuteczność SSRI i klomipraminy. Ogólnie rzecz biorąc, badania te nie wykazały wyższości klomipraminę nad SSRI. Jeśli chodzi o efekty uboczne, tutaj wynik był inny. W przypadku SSRI wystąpiło mniej poważnych działań niepożądanych niż w przypadku klomipraminy, a tolerancja SSRI była na ogół lepsza niż w przypadku klomipraminy.

[1], [2], [3]

Początkowa faza leczenia zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych

Rozpoznanie i prawidłowe rozpoznanie zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych jest pierwszym krokiem do prawidłowego leczenia tego schorzenia. Na przykład, u pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjne są często identyfikowane objawy depresji i lęku, a jeśli lekarz zwraca uwagę na nich, ale nie zauważyć przejawy zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych, leczenie wyznaczona będzie nieskuteczna, ponieważ nie wszystkie leki przeciwdepresyjne, a tylko niewielu przeciwlękowe (a następnie pod wielkim pytaniem) mają anty obsesyjną aktywność. Z drugiej strony, terapia skutecznie zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne, może być efektywne w leczeniu innych zaburzeń, takich jak schizofrenia, zaburzenia urojeniowe z lub obsesyjno-kompulsywne zaburzenia osobowości.

Leczenie zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych powinno rozpocząć się od 10-tygodniowego pobrania jednego z SSRI w odpowiedniej dawce. Korzystne są SSRI, ponieważ są one lepiej tolerowane i bezpieczniejsze niż klomipramina, ale nie ustępują pod względem skuteczności. Wybierając lek z grupy SSRI, kieruje się profilem oczekiwanych skutków ubocznych i właściwości farmakokinetycznych. Niemożliwe jest przewidzenie, który konkretny pacjent będzie skuteczniejszy. Na wczesnym etapie leczenia głównym problemem jest zapewnienie pacjentowi zgodności poprzez przekonanie go do przyjęcia leku w ścisłej zgodności z przewidzianym schematem. Szczególne trudności wynikają z faktu, że objawy, chociaż mogą powodować ciężki dyskomfort i zaburzenia czynnościowe, utrzymują się przez lata, a pacjenci są prawie przyzwyczajeni do nich. Dawkę SSRI można stopniowo zwiększać co 3-4 dni w leczeniu ambulatoryjnym (i nieco szybciej w leczeniu szpitalnym), ale wraz z pojawieniem się działań niepożądanych (zwłaszcza nudności) zmniejsza się szybkość zwiększania dawki. Fluoksetyna, paroksetyna, sertralina i cytalopram mogą być podawane raz na dobę. Instrukcje wstawiania zalecają rozpoczęcie leczenia klomipraminą i fluwoksaminą z podwójnej dawki, ale w większości przypadków leki te można przyjmować raz dziennie, zwykle w nocy, ponieważ często powodują sedację. W przeciwieństwie do tego, fluoksetyna ma działanie aktywujące, dlatego lepiej jest przyjmować ją rano, aby lek nie zakłócał snu. Jeśli pacjent otrzymał bezsenność podczas przyjmowania fluwoksaminy, schemat należy zmienić tak, aby główna porcja dziennej dawki lub całej dziennej dawki była przepisana rano.

Chociaż istnieje zgoda ekspertów, że odpowiedni czas trwania próbnego leczenia przeciwdepresyjnego powinien wynosić 10-12 tygodni, ich poglądy na temat poziomu odpowiedniej dawki są mniej jasne. Niektóre (ale nie wszystkie) badania SSRI i klomipraminy, w których ustalono dawki leków, wskazują, że wyższe dawki w przypadku zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych są bardziej skuteczne niż w przypadku niższych dawek. W przypadku paroksetyny dawka 20 mg nie przekraczała skuteczności placebo, a minimalna skuteczna dawka wynosiła 40 mg / dobę.

Badania nad fluoksetyną w zaburzeniu obsesyjno-kompulsywnym wykazały, że dawka 60 mg / dobę jest bardziej skuteczna niż dawka 20 mg / dobę, ale dawki 20 i 40 mg / dobę były bardziej skuteczne niż placebo. Jednak w dawce 60 mg / dobę fluoksetyna częściej powodowała działania niepożądane niż w niższych dawkach. W praktyce zaleca się przepisywanie fluoksetyny w dawce 40 mg / dobę przez około 8 tygodni - i dopiero potem podjąć decyzję

O dalszym zwiększaniu dawki. Aby prawidłowo ocenić skuteczność danego leku, należy określić kryteria adekwatności leczenia próbnego. Próbnego leczenia klomipramina, fluwoksamina, fluoksetyna, sertralina, paroksetyna i citalopramem powinno trwać 10-12 tygodni, minimalna dawka dzienna powinna być sootvetstvenno150, 150, 40, 150, 40 i 40 mg. Chociaż proces fluoksetyny w dawce 40 mg / sutv 8-12 tygodni wydaje się odpowiedni wniosek odnośnie odporności na fluoksetyną pokrywa tylko po dawka była zwiększona do 80 mg / dziennie (przy założeniu, dobrą tolerancję).

W wieloośrodkowym badaniu fluwoksaminy u młodzieży i dzieci w wieku 8 lat i starszych z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi wykazano, że w tym wieku należy rozpocząć leczenie dawką 25 mg na dobę. Następnie co 3-4 dni dawkę należy zwiększyć o 25 mg, maksymalnie - do 200 mg / dobę. Rozpoczynając od dawki 75 mg / dobę, fluwoksaminę należy przyjmować 2 razy na dobę, z większością zalecanej dawki w nocy. U osób starszych i pacjentów z niewydolnością wątroby zwykle stosuje się niższe dawki.

Długotrwała terapia zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych

Do tej pory nie jest jasne, jak długo pacjenci z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi powinni przyjmować lek po odpowiedzi na leczenie próbne. W praktyce większość pacjentów kontynuuje przyjmowanie leku przez co najmniej 1 rok, w niektórych przypadkach wymagane jest stałe leczenie. Prawdopodobieństwo nawrotu w przypadku nagłego przerwania stosowania leków przeciwdepresyjnych w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych jest bardzo wysokie - w niektórych badaniach osiąga 90%. W związku z tym konieczne jest specjalne kontrolowane badanie w celu ustalenia, czy stopniowe wycofywanie leku przez długi czas (na przykład przez 6 miesięcy lub dłużej), jak ma to zwykle miejsce w praktyce klinicznej, prowadzi do niższego poziomu nawrotu. Alternatywą dla stopniowego, ale stałego przerwania leczenia może być zmniejszenie dawki do nowego stabilnego poziomu. Jak pokazują doświadczenia kliniczne i ostatnie badania, dawka podtrzymująca w przypadku zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych może być niższa niż wymagana do uzyskania początkowego efektu terapeutycznego.

W przypadku nagłego odstawienia klomipraminy, paroksetyny, fluwoksaminy i sertraliny, możliwe są działania niepożądane. Zespół odstawienia z nagłym odstawieniem fluoksetyny odnotowano stosunkowo rzadko, co wynika z dłuższego okresu półtrwania leku podstawowego i jego metabolitu, norfluoksetyny. Objaw złożone przypadki SSRI jest zmienna, ale najczęściej należą objawy grypopodobne, zawroty głowy, zawroty głowy, bezsenność, wyraziste sny, drażliwość i bóle głowy, które trwały kilka dni, czasami więcej niż 1 tydzień. Chociaż poważne działania niepożądane nie są rejestrowane, objawy te powodują u pacjentów poważny dyskomfort. Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia zespołu odstawienia, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki klomipraminy i wszystkich leków z grupy SSRI, z wyjątkiem fluoksetyny.

Korekta efektów ubocznych

Ze względu na przewlekły charakter choroby, nawet łagodne skutki uboczne leków mogą mieć znaczący wpływ na zgodność i jakość życia pacjentów. Doświadczenie kliniczne pokazuje, że przy długotrwałej terapii klomipraminą pacjenci częściej dotyczą zwiększenia masy ciała, senności, dysfunkcji seksualnych (impotencja lub anorgazmia), suchości w jamie ustnej, zatrzymania moczu, zaparcia, drżenia. Przyjmując klomipraminę, możliwe jest zwiększenie stężenia aminotransferaz wątrobowych we krwi, dlatego testy wątroby powinny być wykonywane co najmniej raz w roku. Te same zalecenia są istotne w przypadku podejrzenia zapalenia wątroby. Podczas dodawania leku, który zwiększa stężenie w osoczu tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych, może być konieczne zmniejszenie dawki klomipraminy. W przypadku długotrwałego stosowania leków z grupy SSRI pacjentów można zakłócić przez senność w ciągu dnia, zaburzenia snu, brak orgazmu, zwiększenie masy ciała (nie tak częste jak w przypadku klomipraminy), drżenie. Senność jest najbardziej widoczna rano i jest szczególnie widoczna podczas monotonii, na przykład podczas jazdy samochodem. Ponieważ działania niepożądane są często zależne od dawki, kiedy występują, należy najpierw zmniejszyć dawkę leku. W niektórych przypadkach stosuje się dodatkowe lekarstwo w celu poprawy bezsenności lub zaburzeń seksualnych.

W obecności pacjenta otrzymującego leki z grupy SSRI, bezsenność jest ważne, aby wykluczyć, że jest to konsekwencją niedostatecznego leczenia współistniejącej depresji lub stałych obsesyjnych myśli. Jeśli te przyczyny są wykluczone, zaleca się przepisanie leku w celu skorygowania tego działania niepożądanego. W większości przypadków, sytuacja ta jest wykorzystywana przeciwdepresyjne trazodon, triazolopirydyny byt pochodny (50-100 mg na dobę), ponieważ ma działanie uspokajające, nie powodując uzależnienia. Alternatywą dla trazodonu może być benzodiazepina o działaniu hipnotycznym. Należy zauważyć, że fluwoksamina może zwiększać stężenia w osoczu triazolobenzodiazepinov (np alprazolam) poprzez hamowanie metabolizmu w wątrobie, ale nie wpływa na metabolizm lorazepam. Zolpidem różni się strukturalnie od benzodiazepin, chociaż jest agonistą receptorów benzodiazepinowych. Ma przewagę nad benzodiazepinami, ponieważ, według niektórych raportów, powoduje mniej uzależnienia i efekt amnestyczny. Rozwój dysfunkcji seksualnych u pacjentów przyjmujących leki psychotropowe zawsze wymaga kompleksowego badania w celu ustalenia przyczyny. W przypadkach, w których może to być związane z przyjmowaniem leku, należy zaproponować kilka opcji działania. Podobno cyproheptadyna - leki przeciwhistaminowe, a także blokowanie receptorów 5-HT2 - promuje regresję orgazmu i opóźnionego wytrysku spowodowanego serotonergicznymi, zwłaszcza fluoksetyny. Jednak podczas przyjmowania cyproheptadyny często obserwuje się senność, która może zależeć od dawki. Zgodnie z małym otwartym badaniu, a2-adrenergicznego antagonistą johimbina może przeciwdziałać niekorzystnemu wpływowi na sferze seksualnej klomipramina i fluoksetyny. Opisano również przypadek regresji zaburzenia seksualne u 50-letniego pacjenta, spowodowane fluoksetyna, bupropion dodawania. Mechanizm pozytywnego działania bupropionu na funkcje seksualne pozostaje niejasny. Odnotowano również pozytywny efekt odstawienia leku, który został zainstalowany w badaniu otwartym 30 pacjentów z dysfunkcją seksualną spowodowane SSRI. Pacjentów przyjmujących paroksetynę i sertralinę, ale nie fluoksetyna, odnotowano znaczącą poprawę funkcji seksualnych po dwóch dniach wakacji narkotyków.

[4], [5], [6], [7], [8]

Podejścia do leczenia opornych przypadków zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych

Pomimo postępów w farmakoterapii zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych, około 50% pacjentów nie osiąga pożądanego efektu za pomocą jednego leku. Co więcej, nawet w tych przypadkach, gdy występuje pozytywny efekt, objawy można całkowicie wyeliminować tylko w niewielkiej części z nich. W związku z tym potrzebne są nowe, bardziej zaawansowane podejścia do leczenia zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych, opornych na leczenie farmakologiczne.

Zwiększ dawkę i zastąp antydepresant. Jeśli spożycie SSRI lub klomipraminy nie jest wystarczająco skuteczne, to jeśli lek jest dobrze tolerowany, jego dawkę można podnieść do maksymalnego zalecanego poziomu. Na szczęście SSRI są zwykle bezpieczne nawet w dużych dawkach. W przeciwieństwie do tego, klomipramina nie powinna być zwykle przepisywana w dawce przekraczającej 250 mg / dzień bez starannego nadzoru medycznego (np. Regularna rejestracja EKG) i ścisłych wskazań.

Chociaż w literaturze omawia się zasadność przepisywania SSRI na niewydolność klomipramin, istnieją liczne przykłady, że SSRI mogą poprawić stan pacjenta, jeśli inny lek, w tym klomipramina, był nieskuteczny. Autorzy takich raportów zalecają mianowanie nowego SSRI, jeśli nie udałoby się zastosować odpowiedniego leczenia przez innego przedstawiciela tej klasy. Z efektem częściowym z reguły zaleca się przejście na terapię skojarzoną. Jeśli pacjent nie toleruje jednego z SSRI, zaleca się wypróbowanie innego leku, wybierając go z uwzględnieniem możliwych działań niepożądanych.

Jeśli SSRI lub klomipramina nie są skuteczne, inne leki przeciwdepresyjne mogą być przepisywane. Wstępne dane wskazują, że wenlafaksyna jest skuteczna u niektórych pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi. Inhibitor monoaminooksydazy fenelzinowej może być również użyteczny w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych, ale nie można z góry przewidzieć, który z pacjentów będzie skuteczny pod względem danych klinicznych.

Terapia skojarzona: dodatek do SSRI lub klomipraminy innego leku.

W przypadku monoterapii z grupy SSRI lub klomipramina doprowadziły do częściowej poprawy lub tylko jeśli oba kierunki terapii próbnych różnych SSRI były nieudane, to jest leczenie skojarzone. Do tej pory, większość strategii leczenia kombinowanego obejmuje dodanie do wcześniej wyznaczonego SSRI i klomipraminy drugiego leku zdolne do modulowania serotonergiczne transmisji, takie jak tryptofan, fenfluramina, litu, buspiron, pindololu i innych SSRI. Możliwe i dodanie leku przeciwpsychotycznego.

Opisano tylko pojedyncze przypadki, w których skuteczne było dodanie tryptofanu, prekursora aminokwasu serotoniny. Obecnie doustne leki tryptofanowe nie są stosowane w Stanach Zjednoczonych ze względu na ryzyko rozwoju eozynofilowego zespołu myalgicznego - bardzo poważnej choroby krwi i tkanki łącznej, z możliwym skutkiem śmiertelnym.

W małym otwartym badaniu oprócz SSRI d, 1-fenfluramina (pondimena) i deksfenfluramina (Redux) Zwiększenie uwalniania serotoniny i blokowanie jej wychwyt spowodowała złagodzenie objawów zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych. Jednak nie przeprowadzono kontrolowanych badań tych leków. We wrześniu 1997 r. Producent (Wyeth-Ayerst) wycofał leki z rynku po zgłoszeniu poważnych powikłań kardiologicznych. Ponadto, przy stosowaniu tych substancji, możliwe są poważne powikłania, takie jak pierwotne nadciśnienie płucne, działanie neurotoksyczne i zespół serotoninowy (w połączeniu z SSRI).

Udowodniono, że dodatek leku litowego nasila działanie leków przeciwdepresyjnych w depresji. Sugeruje się, że lit wspomaga działanie leków przeciwdepresyjnych, zwiększając transmisję serotonergiczną poprzez zwiększenie presynaptycznego uwalniania serotoniny w pewnych częściach mózgu. Pomimo kilku wczesnych zachęcających doniesień, skuteczność dodawania litu w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych nie została potwierdzona w kontrolowanych badaniach. Chociaż na ogół skuteczność litu w zaburzeniach obsesyjno-kompulsyjnych jest niewielka, może być przydatna u niektórych pacjentów, szczególnie w przypadku wyraźnej symptomatologii depresyjnej.

W dwóch otwartych badaniach dodanie częściowego agonisty buspironu z receptorem 5-HT1 do uprzednio przepisanej fluoksetyny spowodowało poprawę u pacjentów z zaburzeniem obsesyjno-kompulsywnym. Te zachęcające dane nie zostały jednak potwierdzone w trzech kolejnych badaniach z podwójną ślepą próbą. Dodanie buspironu może być przydatne u pacjentów z zaburzeniem obsesyjno-kompulsywnym w obecności współistniejącego uogólnionego zaburzenia lękowego.

Pindolol - nieselektywnym antagonistą receptora beta-adrenergicznego, która również ma wysokie powinowactwo do receptorów 5-HT1A i blokowanie presynaptycznych działania agonistów receptorów 5-HT1A. Niektóre badania wykazały, że pindolol może zmniejszać lub nasilać działanie leków przeciwdepresyjnych w depresji. Podobne badania nad zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi nie doprowadziły jeszcze do ostatecznego wniosku, ale prowadzone są dodatkowe badania.

Niektórzy pacjenci z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi, oporni na monoterapię SSRI, lekarze przepisują jednocześnie dwa leki z grupy SSRI. Jednak strategia ta jest mało uzasadniona zarówno empirycznie, jak i teoretycznie. Zalety przepisywania dwóch preparatów SSRI przed wysoką dawką pojedynczego leku są trudne do wyjaśnienia, w oparciu o współczesne pomysły dotyczące farmakodynamiki tych leków. Potrzebne są podwójnie ślepe, kontrolowane badania porównujące skuteczność przyjmowania dwóch leków z monoterapią SSRI w dużych dawkach.

Chociaż same neuroleptyki są nieskuteczne w OCD, gromadzą się dane, że kombinacja SSRI i neuroleptyków może być użyteczna u niektórych pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi związanymi z tikami. Jak wykazały badania z podwójnie ślepą próbą kontrolowane placebo, dodanie haloperidolu do fluwoksaminy u pacjentów opornych na leki przeciwdepresyjne może prowadzić do poprawy. W jednym badaniu losowo wybrano randomizację pacjentów opornych na monoterapię fluwoksaminą. W ciągu kolejnych 4 tygodni pacjentom oprócz ustalonej dawki fluwoksaminy przydzielono haloperidol lub placebo. Okazało się, że połączenie haloperidolu i fluwoksaminy doprowadziło do bardziej znaczącego zmniejszenia objawów zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych u pacjentów ze współistniejącymi tikami. Według danych wstępnych Nietypowy neuroleptyk fig peridon (Rispolept) zablokowanie obydwu receptorów dopaminy i serotoniny 5-HT2 jest zdolna do zmniejszania zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne po dodaniu do SSRI.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Nowe i eksperymentalne metody leczenia zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych

Kiedy stosuje się zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne i wiele innych metod leczenia. Przede wszystkim należy podać dożylne podanie klomipraminy - jedyną metodę, której skuteczność potwierdza mniej lub bardziej przekonujące dane empiryczne. Niedawno, z zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi, rozpoczęto badania nad skutecznością inozytolu w stosunku do poprzednika "drugiego mediatora". Obecnie przeprowadzono badania kliniczne środków immunomodulujących (np. Prednizolonu, plazmaferezy, immunoglobuliny IV) lub leków przeciwbakteryjnych (np. Penicyliny) u pacjentów z PANDAS.

Niefarmakologiczne metody leczenia zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych obejmują terapię elektrowstrząsową (ECT) i interwencje neurochirurgiczne. ECT, uważany za "złoty standard" w leczeniu depresji, jest uważany za ograniczoną wartość w zaburzeniu obsesyjno-kompulsywnym, pomimo pewnych doniesień o jego skuteczności w przypadkach opornych na leczenie farmakologiczne. W niektórych przypadkach pozytywny efekt EW był krótkotrwały.

Nowoczesne stereotaktyczne metody neurochirurgiczne nie powinny być utożsamiane z wcześniej stosowanymi dość surowymi interwencjami neurochirurgicznymi. Ostatnie badania sugerują, że stereotaktycznej zniszczenie pasa belki (cingulotomy) lub tylne udo wewnętrznej kapsułki (kapsulotomia) może prowadzić do znacznej poprawy klinicznej u niektórych pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjne, nie towarzyszą poważne skutki uboczne. Niemniej jednak wiele pytań dotyczących leczenia neurochirurgicznego zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych pozostaje bez odpowiedzi:

1. Jaka jest prawdziwa skuteczność leczenia chirurgicznego (w porównaniu do placebo)?
2. jaka metoda (tsingolotomiya, kapsulotomia, leukotomia limbiczna) jest bardziej skuteczna i bezpieczna?
3. jakie są najbardziej odpowiednie cele, na które należy wpłynąć?
4. czy można przewidzieć skuteczność operacji stereotaktycznych na podstawie danych klinicznych?

Obecnie stereotaktycznej psycho powinny być postrzegane jako ostatnia szansa, aby pomóc pacjentom z ciężkim zaburzeniem obsesyjno-kompulsywnym, które nie odpowiedziały na stale prowadzone w ciągu 5 lat udokumentowane odpowiednie leczenie kilku SSRI lub klomipramina, kursów terapii behawioralnej dla co najmniej dwóch schematów leczenia skojarzonego (w tym połączenie SSRI i terapii behawioralnej), leczenie próbne MAOI i nowy lek przeciwdepresyjny (np. Wenlafaksyna), ST (z depresją).