Zespół antyfosfolipidowy: przyczyny i patogeneza

Przyczyny zespołu antyfosfolipidowego nie są znane. Najczęstszy zespół antyfosfolipidowy rozwija się z chorobami reumatycznymi i autoimmunologicznymi, głównie w toczniu rumieniowatym układowym. Zwiększenie poziomu przeciwciał fosfolipidy zaobserwowano również gdy bakteryjne i wirusowe (Streptococcus, Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, wirusem cytomegalii, wirusem Epsteina-Barr, wirusa zapalenia wątroby typu C i B i inne mikroorganizmy, chociaż zakrzepicy u tych pacjentów są rzadkie), nowotwory, zastosowanie niektóre leki (hydralazyna, izoniazyd, doustne środki antykoncepcyjne, interferony).

Przeciwciała fosfolipidy - heterogenicznej populacji przeciwciał determinanty antygenowe ujemnie naładowane fosfolipidy (anionowych) i / lub białka fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktorów) w osoczu. Do rodziny przeciwciał przeciw fosfolipidom należą przeciwciała, które determinują fałszywie dodatnią reakcję Wasserman; antykoagulant toczniowy (przeciwciała, które przedłużają czas krzepnięcia in vitro w testach krzepnięcia zależnych od fosfolipidów); przeciwciała reagujące z kardiolipiną AFL i innymi fosfolipidami.

Interakcja przeciwciał z fosfolipidów - złożony proces, w którym realizacja centralnej roli kofaktorów białkowych. Od kofaktora osocza białka fosfolipidy, najbardziej znane beta ₂ -glycoprotein 1 (beta ₂ GP-I), mające właściwości przeciwzakrzepowe. Podczas oddziaływania beta ₂ GP-l do fosfolipidów błony komórek śródbłonka i płytek tworzą się „neoantigenov”, z których i reagują krążących przeciwciał do fosfolipidów, w wyniku aktywacji płytek krwi, uszkodzenia śródbłonka naczyniowego utratą im antitrombogennnyh właściwości, upośledzenie procesów fibrynolizy i hamowanie aktywności białka naturalny system antykoagulant (białka C i S). Tak więc, u pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym zauważyć trwałe aktywacji układu hemostatycznego, rozwijających się w wyniku zwiększonej aktywności prozakrzepowych i przeciwzakrzepowe mechanizmów depresji, co prowadzi do zakrzepicy nawrotu.

Dla wyjaśnienia przyczyn zakrzepicy u pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym obecnie hipotezę „double whammy”. Zgodnie z tym obiegowym antyfosfolipidowych ( „pierwszej shot”) przyczynia się do nadkrzepliwości Tworzenie warunków rozwoju zakrzepicy, tworzenie skrzepu i indukcja występuje w wyniku innych czynników ( „drugi shot”), które są uważane jako miejscowe mechanizmy trshternye.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patomorfologia zespołu antyfosfolipidowego

Obraz morfologiczny nefropatii związanej z zespołem antyfosfolipidowym charakteryzuje się połączeniem ostrych i przewlekłych zmian naczyniowych.

• Ostre zmiany mikroangiopatii zakrzepowych przedstawione fibryny zakrzepów we włosowatych oraz kłębuszkowe zapalenie naczyń preglomerular które wskazują tylko w 30% z biopsji nerek u pacjentów z chorobami nerek związane z zespołem antyfosfolipidowym.
• Te lub inne objawy przewlekłych zmian wykrytych w prawie wszystkich biopsji. Należą miażdżycy i arteriolosclerosis wewnątrznerkowym naczyń, włóknisty rozrostu międzypłatowe tętnic i ich oddziałów ze względu na proliferację miofibroblastów przejmujących postaci „skórki cebuli” hoc skrzepliny z objawami lub bez niego rekanalizacją (cm „mikroangiopatii zakrzepowej”). Połączenie ostrych i przewlekłych zmian biopsją odzwierciedla nawrót zakrzepicy w złożu naczyniowe nerek, wskazuje na możliwość wystąpienia ostrego mikroangiopatii zakrzepowej u pacjentów z przewlekłą zamknięcia naczyń patologii.

Główne zmiany morfologiczne w nefropatii związanej z zespołem antyfosfolipidowym

Lokalizacja	Ostre zmiany	Chroniczne zmiany
Lalki	Rozbudowa mesangium Mezangioliza Upadek pętli kapilarnych Kurczenie się podstawowych błon Dwuskładnikowe membrany Osady podbłonka Zakrzepica śród szczelinowa Zawał serca	Zagęszczanie błony podstawnej Wycofanie wiązki kapilarnej Rozbudowa przestrzeni kapsuł Bowmana Niedokrwienie pętli kapilarnych Segmentalna lub globalna stwardnienie kłębków nerkowych
Tętnice, tętniczki	Świeże skrzepliny okluzyjne Obrzęk i zwyrodnienie śródbłonka Śluzowaty obrzęk podśródbłonka Martwica	Zorganizowane skrzepliny Rekanalizacja skrzepów krwi Mikroanurysmy Subendotelialny zwłóknienie Koncentryczny rozrost warstwy wewnętrznej i mięśniowej Proliferacja myofibroblastów Rozlany zwłóknienie

Jak wynika z progresją mikroangiopatii zakrzepowej rozwija włóknistą niedrożność naczyń krwionośnych w dotkniętych wyglądu najcięższych przypadkach zmian w tętnicach wieńcowych atrofii korowej w basenie naczyń krwionośnych. Ogniska niedokrwienia korowej ujawniają cały zakres zmian we wszystkich elementach miąższu nerek: masywny zwłóknienie śródmiąższowe rurowe atrofii, okluzja naczyń spowodowana ich rozrostu włóknistego i / lub przygotowanie skrzepy krwi (skrzepy rzadko świeżego). Kłębuszkach są zmniejszone, sklerotyczne lub połączone w grupy, w przeciwieństwie powiększone torbielowate, pozbawione są pętle naczyń włosowatych lub są wyrażane przez odsunięcie wiązki kapilar. Jedną z cech morfologicznych nefropatii wzorca związanego z zespołem antyfosfolipidowym, jest obecność w jednej biopsji stwardniałych i „psevdokistoznyh” kłębuszków.

Połączenie miażdżycy zwłóknieniowe rozrostu naczyń i ogniskowej atrofii korowej, śródmiąższowego zwłóknienia i rurowego atrofii, niezależnie od obecności lub braku zakrzepowej mikroangiopatii Załóżmy wysokie prawdopodobieństwo rozpoznania nefropatii związanych z zespołem antyfosfolipidowym. Tak więc, zakrzepowa mikroangiopatia tylko równoważne morfologiczne ostry przebieg procesu zakrzepowe w naczyniach wewnątrznerkowym. Określenie „nefropatia związana z zespołem antyfosfolipidowym zawiera zakrzepowej mikroangiopatii, ale nie ograniczając się do nich.

Wraz z zatorów naczyniowych zmian w biopsji nerek z zespołem antyfosfolipidowym często zgłaszają dvukonturnost kłębuszkowej błony podstawnej naczyń włosowatych, a czasami - obraz ogniskowego stwardnienia kłębuszków. Badanie immunohistochemiczne w ścianach naczyń krwionośnych i kłębuszków nerkowych ujawnia złogi fibryny, w niektórych przypadkach połączone z depozytami komponentu C3 dopełniacza i IgM we wnętrzu tętnic.