Zespół Lebera: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Zespół Lebera (zespół LHON - neberatologia dziedziczna Lebera) lub dziedziczna atrofia nerwów wzrokowych opisał T. Leber w 1871 roku.

Przyczyny i patogeneza zespołu Lebera. Choroba oparta jest na mutacji punktowej mtDNA. Najczęściej znajduje się w pozycji 11 778 mtDNA kompleksu 1 łańcucha oddechowego. Należy do klasy mutacji mutacji, gdy występuje substytucja histydyny dla argininy w strukturze kompleksu dehydrogenazy 1 łańcucha oddechowego. Opisano także kilka innych mutacji punktowych mtDNA w różnych pozycjach (3460 do zamiany treoniny alaniny podjednostki kompleksu I i w pozycji 14484 zastąpienie metioniny na walinę w 6 podjednostki kompleksu łańcucha oddechowego 1). Istnieją również inne dodatkowe mutacje.

Objawy zespołu Lebera. Manifestacja choroby występuje w wieku od 6 do 62 lat, maksymalnie 11-30 lat. Rozwój jest ostry lub podostry.

Choroba zaczyna się od ostrej utraty widzenia w jednym oku i po 7-8 tygodniach - i po drugiej. Proces ten ma charakter progresywny, ale całkowita ślepota rozwija się rzadko. Po okresie ostrego zmniejszenia ostrości wzroku może wystąpić remisja, a nawet poprawa. Centralne pola widzenia, często ze skórem w centralnej części i bezpieczeństwem części obwodowych, cierpią głównie. U części pacjentów jednocześnie mogą wystąpić bóle gałek ocznych podczas ich ruchu.

Obniżone widzenie często łączy się z objawami neurologicznymi: neuropatia obwodowa, drżenie, ataksja, niedowład spastyczny, upośledzenie umysłowe. W przypadku neuropatii, dotykowej, wrażliwość na wibracje w dalszych częściach kończyn jest zakłócona i obserwuje się zmniejszenie odruchów (pięty, Achillesa). Często u pacjentów wykrywa się zaburzenia stawów kostnych (kifoza, kifoskolioza, arachnodaktyle, dysplazja spondyloepifizyczna). Skoliozę obserwuje się częściej z mutacją 3460. Sporadycznie obserwuje się zmiany EKG (wydłużenie odstępu Q-T, głębokie ząb Q, wysoki ząb R).

Na dnie znajduje się rozszerzenie i teleangiektazja naczyń siatkówki, obrzęk warstwy nerwowej siatkówki i dysku nerwu wzrokowego, mikroangiopatia. Badanie morfologiczne oczu determinuje degenerację aksonów komórek zwojowych siatkówki, zmniejszenie gęstości osłonek mielinowych i proliferację glejów.

W badaniu biopsji z włókien mięśniowych stwierdzono, że aktywność kompleksów łańcucha oddechowego 1 zmniejsza się.

Rozpoznanie potwierdza się po wykryciu głównych mutacji mtDNA.

Poradnictwo genetyczne jest trudne ze względu na macierzyński typ dziedziczenia. Niektóre dowody empiryczne wskazują na wysokie ryzyko dla kuzynów (40%) i męskich siostrzeńców (42%).

Diagnozę różnicową przeprowadza się w przypadku chorób, którym towarzyszy obniżona ostrość wzroku (pozaplamionowe zapalenie nerwu wzrokowego, chyłkowo-wzrokowe zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, czaszkogardlak, leukodystrofie).

[1], [2], [3], [4], [5]