Zespół Lebera: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Zespół Lebera (zespół LHON – dziedziczna neuropatia nerwu wzrokowego Lebera), czyli dziedziczny zanik nerwów wzrokowych, został opisany przez T. Lebera w 1871 roku.

Przyczyny i patogeneza zespołu Lebera. Choroba opiera się na punktowej mutacji mtDNA. Najczęściej występuje w pozycji 11 778 mtDNA kompleksu 1 łańcucha oddechowego. Należy do klasy mutacji miscens, gdy histydyna jest zastępowana argininą w strukturze kompleksu dehydrogenazy 1 łańcucha oddechowego. Opisano również kilka innych punktowych mutacji mtDNA w różnych pozycjach (3460 z zastąpieniem treoniny alaniną w podjednostce kompleksu I i w pozycji 14 484 z zastąpieniem metioniny waliną w podjednostce 6 kompleksu 1 łańcucha oddechowego). Zidentyfikowano również inne, dodatkowe mutacje.

Objawy zespołu Lebera. Choroba ujawnia się w wieku od 6 do 62 lat, maksymalnie w wieku 11-30 lat. Przebieg choroby jest ostry lub podostry.

Choroba zaczyna się od gwałtownego pogorszenia widzenia w jednym oku, a po 7-8 tygodniach - w drugim. Proces ten jest postępujący, ale rzadko dochodzi do całkowitej ślepoty. Po okresie gwałtownego pogorszenia ostrości wzroku może nastąpić remisja, a nawet poprawa. Dotknięte są głównie centralne pola widzenia, często z mroczkami w części centralnej i zachowaniem odcinków obwodowych. Niektórzy pacjenci mogą jednocześnie odczuwać ból w gałkach ocznych podczas poruszania nimi.

Utrata wzroku często łączy się z objawami neurologicznymi: neuropatią obwodową, drżeniem, ataksją, niedowładem spastycznym, upośledzeniem umysłowym. Neuropatia upośledza wrażliwość dotykową i wibracyjną w dystalnych częściach kończyn, a także zmniejsza odruchy (piętowe, Achillesa). Pacjenci często mają zaburzenia kostno-stawowe (kifoza, kifoskoliozę, arachnodaktylię, dysplazję spondyloepifizową). Skoliozę częściej obserwuje się przy mutacji 3460. Czasami wykrywa się zmiany w EKG (wydłużenie odstępu QT, głęboka fala Q, wysoka fala R).

Dno oka wykazuje rozszerzenie i teleangiektazję naczyń siatkówki, obrzęk warstwy neuronalnej siatkówki i tarczy nerwu wzrokowego oraz mikroangiopatię. Badanie morfologiczne oczu ujawnia zwyrodnienie aksonów komórek zwojowych siatkówki, zmniejszoną gęstość osłonek mielinowych i proliferację komórek glejowych.

W badaniu biopsji włókien mięśniowych stwierdza się spadek aktywności kompleksu 1 łańcucha oddechowego.

Rozpoznanie potwierdza się poprzez wykrycie głównych mutacji mtDNA.

Poradnictwo genetyczne jest trudne ze względu na matczyny sposób dziedziczenia. Anegdotyczne dowody sugerują wysokie ryzyko dla kuzynów płci męskiej (40%) i siostrzeńców płci męskiej (42%).

Diagnostykę różnicową przeprowadza się w przypadku chorób przebiegających z obniżeniem ostrości wzroku (zapalenie nerwu zaoczodołowego, zapalenie skrzyżowania wzrokowo-wzrokowego, czaszkogardlak, leukodystrofie).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]