Zespół paranowotworowy

Co oznacza termin „zespół paraneoplastyczny”? Zwykle jest to nazwa nadawana połączeniu objawów i wskaźników laboratoryjnych onkopatologii, które nie są związane z rozwojem pierwotnego guza i przerzutów.

Zespół ten jest niespecyficzną reakcją organizmu na wzrost nowotworu, a także na produkcję związków bioaktywnych przez komórki rakowe. Zespół paraneoplastyczny charakteryzuje się uszkodzeniem układu hormonalnego, skóry, serca i naczyń krwionośnych, nerwów, mięśni, nerek, układu pokarmowego i narządów krwiotwórczych - oddzielnie lub w połączeniu ze sobą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologia

Zespół paranowotworowy nie występuje u wszystkich chorych na raka: statystyki wskazują, że dotyka on jedynie około 15% chorych.

U około jednego na trzech pacjentów rozwój zespołu paraneoplastycznego jest wyjaśniony przez zaburzenia hormonalne. W innych przypadkach stwierdzono zaburzenia neurologiczne, hematologiczne lub reumatyczne.

Uważa się, że objawy zespołu paranowotworowego u chorych na raka mogą rozwinąć się w trakcie trwania choroby w około 60-65% przypadków.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Przyczyny zespół paranowotworowy

Za główną przyczynę wystąpienia zespołu paraneoplastycznego uważa się stan aktywny guza nowotworowego oraz ukształtowanie się odpowiedzi organizmu na ten stan aktywny.

Komórki nowotworowe produkują bioaktywne białka, enzymy, IG, PG, cytokiny, substancje hormonalne, czynniki wzrostu, które wpływają na funkcjonowanie konkretnego narządu lub układu. Interakcja zdrowej tkanki i tkanki nowotworowej prowadzi do pojawienia się reakcji immunologicznych, które z kolei stymulują pojawienie się chorób autoimmunologicznych.

[ 9 ]

Czynniki ryzyka

Ogólnie przyjmuje się, że każdy rodzaj raka może wywołać rozwój zespołu paraneoplastycznego. Jednak najczęściej zespół ten pojawia się w następujących patologiach:

• w raku płuc;
• w raku jajnika;
• w raku piersi;
• w raku jąder;
• w przypadku złośliwych zmian układu limfatycznego.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Patogeneza

Zespół paranowotworowy może rozwijać się na różne sposoby. Nowotwór złośliwy może prowadzić do zaburzenia procesów tkankowych w wyniku ektopowego uwalniania czynników hormonalnych. Na przykład spadek poziomu wapnia we krwi w onkologii występuje z powodu ektopowego uwalniania białek związanych z PTH, które różnią się od PTH, ale wykazują taką samą aktywność fizjologiczną. Może to wyjaśniać zwiększoną resorpcję kości. Jednocześnie białka przytarczyc przyczyniają się do zwiększonego wzrostu nowotworu i inicjacji procesu przerzutowego. Taka reakcja jest najbardziej charakterystyczna dla raka płuc i nerek.

Inny wariant rozwoju zespołu paraneoplastycznego może być spowodowany przez onkoantygeny, które powodują, że organizm reaguje poprzez produkcję autoprzeciwciał. Współczesna medycyna dysponuje danymi na temat ponad 400 typów takich antygenów. Niestety, rola kliniczna większości antygenów jest nieznana.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Objawy zespół paranowotworowy

Pierwsze objawy zespołu paraneoplastycznego w większości przypadków pojawiają się w krótkim czasie, czasami w ciągu kilku tygodni lub miesięcy. Objawy mogą się różnić w zależności od rodzaju zespołu paraneoplastycznego i tego, który narząd jest dotknięty.

Zespół ten charakteryzuje się przede wszystkim miopatią i artropatią, którym towarzyszą niespecyficzne objawy choroby.

Rodzaje zespołu	Objawy
Zespół z zapaleniem skórno-mięśniowym i wielomięśniowym	Postępująca miastenia, wysypka skórna.
Zespół miasteniczny	Miastenia gravis, opadająca powieka, podwójne widzenie.
Artropatia przerostowa	Bolesne powiększenie palców rąk i nóg, zapalenie okostnej, bóle stawów.
Zapalenie wielostawowe przynowotworowe	Asymetryczne zapalenie stawów nóg.
Zespół amyloidozy	Osłabienie stawów, plamica skórna, pojawienie się guzków podskórnych, osłabienie mięśnia sercowego.
Zespół tocznia	Zapalenie płuc, osierdzia, stawów, zespół Raynauda.
Zespół dystroficzno-współczulny	Bóle ramion, zaburzenia troficzne, zapalenie powięzi, agresywna postać zapalenia wielostawowego.

• Zespół neurologiczny paraneoplastyczny

Zespół paranowotworowy neurologiczny (nerwowo-mięśniowy) charakteryzuje się uszkodzeniem obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego.

Zespół ten może objawiać się rozwojem zapalenia mózgu, nerwic, demencji. Często choroba występuje na tle zespołu Guillaina-Barrégo, który jest rodzajem neuropatii obwodowej, występującej u pacjentów cierpiących na chłoniaka Hodgkina. Możliwy jest również rozwój innych rodzajów neuropatii obwodowych.

• Zespół paranowotworowy w raku płuc

U chorych na drobnokomórkowego raka płuc zespołowi paraneoplastycznemu zwykle towarzyszy rozwój zespołu Cushinga i zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej.

Zespół Cushinga to hiperkortycyzm spowodowany podwyższonym poziomem endogennego lub egzogennego GC we krwi. Patologia objawia się zaburzeniami metabolizmu tłuszczów, węglowodanów i białek, rozwojem niedoboru odporności, wybroczynami, miastenią, zaburzeniami regulacji hormonalnej w sferze seksualnej itp.

• Zespoły paranowotworowe endokrynologiczne

Zespoły paranowotworowe endokrynologiczne i metaboliczne objawiają się różnego rodzaju zaburzeniami równowagi hormonalnej i procesów metabolicznych.

W przypadku raka tarczycy może rozwinąć się hipokalcemia, która charakteryzuje się utajonym przebiegiem i nadmierną pobudliwością nerwowo-mięśniową.

• Zespoły paraneoplastyczne hematologiczne

Hematologiczne zespoły paraneoplastyczne są najczęściej wykrywane u pacjentów z nowotworami złośliwymi. W większości przypadków mówimy o umiarkowanej lub łagodnej niedokrwistości normochromowej. Ogólne badanie krwi może często ujawnić podwyższone OB, podwyższony poziom leukocytów z przesunięciem w lewo wzoru leukocytów.

W guzach komórek B tkanek limfoidalnych zespół paranowotworowy może wystąpić na tle niedokrwistości hemolitycznej o podłożu autoimmunologicznym, a u chorych na chłoniaka Hodgkina lub czerniaka – na tle agranulocytozy. W nowotworach krwi obserwuje się trombocytopenię, a w zmianach nowotworowych wątroby lub nerek – erytrocytozę.

Gradacja

Etapy procesu złośliwego

1. Stadium transformacyjne (indukcyjne) – przekształcenie zdrowej komórki w komórkę nowotworową.
2. Faza aktywna (faza promocji) – proliferacja zdegenerowanych komórek.
3. Stadium postępujące to okres rozwoju nowotworu złośliwego.
4. Ostatnim etapem jest wynik procesu złośliwego.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Komplikacje i konsekwencje

Zespół nowotworowy sam w sobie jest powikłaniem procesu nowotworowego, więc jego jedyną konsekwencją może być niekorzystny wynik - śmierć pacjenta z powodu upośledzenia funkcji narządów i układów. Najczęściej śmierć następuje z powodu niewydolności serca lub nerek.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostyka zespół paranowotworowy

U pacjentów z podejrzeniem zespołu paranowotworowego w pierwszej kolejności zleca się badania laboratoryjne:

• ogólne badania krwi (anemia, przyspieszone OB, leukocytoza itp.);
• ogólna analiza moczu;
• analiza płynu mózgowo-rdzeniowego;

Badanie krwi w celu wykrycia markerów nowotworowych pozwala na stwierdzenie obecności guza w przypadku braku klinicznych objawów zmiany złośliwej.

Diagnostyka instrumentalna jest przeprowadzana w celu ustalenia lokalizacji pierwotnego guza nowotworowego. Z reguły wykorzystuje się wyniki obrazowania komputerowego i rezonansu magnetycznego. W przypadku patologii endokrynologicznej spowodowanej przez guzy hormonozależne, może być zalecona scyntygrafia.

W przypadku stwierdzenia zmian nowotworowych układu oddechowego lub pokarmowego pomocne są biopsja i badanie endoskopowe.

[ 28 ], [ 29 ]

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa jest przeprowadzana w przypadku zmian nieparanowotworowych. Czasami do różnicowania stosuje się pozytonową tomografię emisyjną.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Leczenie zespół paranowotworowy

Leczenie zespołu paraneoplastycznego polega przede wszystkim na leczeniu pierwotnego guza nowotworowego. W niektórych przypadkach przepisuje się dodatkowe leki, które hamują procesy immunologiczne, będące bodźcem do rozwoju zespołu paraneoplastycznego.

Leki są stosowane jako leczenie uzupełniające w połączeniu z chemioterapią. W zależności od rodzaju zespołu paraneoplastycznego, następujące grupy leków mogą być istotne:

• kortykosteroidy (seria prednizolonu);
• leki immunosupresyjne (cyklofosfamid, azatiopryna);
• leki pobudzające przewodnictwo nerwowo-mięśniowe (pirydostygmina, diaminopirydyna);
• leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina).

	Sposób podawania i dawkowanie	Skutki uboczne	Instrukcje specjalne
Metyloprednizolon	Leczenie zaczyna się od zasadniczo małych dawek leku. Przypuszczalnie dawka może wynosić około 200 mg leku na dobę.	Suchość, zanik skóry, osteoporoza, bóle mięśni i stawów, niestrawność, zahamowanie produkcji własnych hormonów, drażliwość, zawroty głowy.	Nie zaleca się długotrwałego leczenia lekiem.

	Sposób podawania i dawkowanie	Skutki uboczne	Instrukcje specjalne
Cyklofosfamid	Lek można przyjmować doustnie, jak również w formie zastrzyku (drogę podawania ustala lekarz). Ilość leku na kurację powinna wynosić od 8 do 14 g.	Anoreksja, toksyczne zapalenie wątroby, zaburzenia świadomości, mielosupresja, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, wypadanie włosów.	Transfuzje krwi są wymagane przez cały okres leczenia.

	Sposób podawania i dawkowanie	Skutki uboczne	Instrukcje specjalne
Azatiopryna	Standardowa dawka wynosi 1,5-2 mg na kilogram masy ciała na dobę, w trzech dawkach. Czas trwania terapii ustalany jest indywidualnie.	Mielodepresja, zapalenie trzustki, niedokrwistość hemolityczna.	W trakcie leczenia konieczne jest regularne kontrolowanie obrazu krwi.

	Sposób podawania i dawkowanie	Skutki uboczne	Instrukcje specjalne
Pirydostygmina	Lek przepisuje się indywidualnie. Średnia dawka dzienna wynosi 30-60 mg, w trzech lub czterech dawkach.	Zwiększone pocenie się, ślinienie, łzawienie, częste oddawanie moczu, bradykardia, obniżone ciśnienie krwi.	Leku nie przepisuje się w przypadku problemów z układem oddechowym.

	Sposób podawania i dawkowanie	Skutki uboczne	Instrukcje specjalne
Karbamazepina	Przyjmować doustnie, 100 do 400 mg 1-2 razy dziennie.	Senność, zmęczenie, stany depresyjne, zapalenie skóry, niestrawność, alergie.	Lek jest klinicznie niezgodny z alkoholem.

Oprócz leczenia farmakologicznego i chemioterapii zaleca się przyjmowanie witamin, które również w różnym stopniu działają przeciwnowotworowo:

• Witamina A jest uważana za przeciwutleniacz i ma działanie naprawcze na komórki rakowe;
• Witaminy z grupy B odpowiadają za procesy metaboliczne w organizmie, a także normalizują funkcjonowanie ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego;
• Witamina C łagodzi skutki uboczne chemioterapii, a także chroni komórki i tkanki przed negatywnym wpływem wolnych rodników;
• Witamina D przywraca metabolizm wapnia i stymuluje procesy różnicowania komórek;
• Witamina E ma silne działanie antyoksydacyjne, dzięki czemu można ją przyjmować w celu zapobiegania nawrotom nowotworów.

Leczenie fizjoterapeutyczne

Po konsultacji z onkologiem w przypadku zespołu paraneoplastycznego dopuszczalne są następujące zabiegi fizjoterapeutyczne:

• dawkowane promieniowanie UV;
• DDT-;
• SMT;
• elektrosen;
• stymulacja elektryczna mięśni;
• ultradźwięk;
• elektroforeza;
• hydroterapia;
• terapia magnetyczna;
• wody mineralne.

Przeciwwskazane jest stosowanie zabiegów termicznych, zabiegów o wysokiej częstotliwości oraz masaży bezpośrednio na obszarze, w którym zlokalizowany jest nowotwór.

Środki ludowe

• W przypadku zespołu paraneoplastycznego zaleca się przyjmowanie propolisu doustnie, 2 g dziennie, z jedzeniem (na śniadanie, obiad i kolację). Kuracja trwa 45 dni.
• Dobry efekt można uzyskać, stosując propolis w połączeniu z miodem. Zaleca się zatem przyjmowanie 15 kropli nalewki propolisowej i 1 łyżeczki miodu przed posiłkami dwa razy dziennie. Kuracja trwa trzy miesiące. Po miesięcznej przerwie kurację można powtórzyć. Proponowane leczenie może być długotrwałe, nawet do 3 lat.
• Przydatna jest mieszanka na bazie tłuszczu borsuka: do przygotowania leku należy przyjąć 500 ml soku z aloesu, koniaku, płynnego miodu i tłuszczu borsuka. Przyjmować 1 łyżkę rano, pół godziny przed obiadem i przed kolacją.
• Można również skorzystać z następującego przepisu ludowego: posiekać świeżo zerwane liście wiśni, wrzucić 4 łyżki takich liści do 0,5 l wrzącego mleka, gotować przez 5 minut, przykryć pokrywką. Po 1 godzinie przecedzić napar i pić ½ szklanki trzy razy dziennie przez miesiąc. W razie potrzeby kurację można powtórzyć.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Leczenie ziołowe

• Przygotuj mieszankę ze 100 g szałwii, 70 g krwawnika, 70 g nasion anyżu, 100 g benetynu. Włóż trzy łyżki mieszanki do termosu i zalej 750 ml wrzącej wody (na noc). Rano przecedź napar i pij 150 ml 4 razy dziennie 20-30 minut przed posiłkiem.
• Przygotuj mieszankę z równych części liści babki lancetowatej, szałwii, tataraku, omanu i lukrecji. Wieczorem zaparzaj 2 łyżki mieszanki w termosie na 0,5 l wrzącej wody. Rano przecedź napar i zażywaj 100-150 ml 4 razy dziennie, pół godziny przed posiłkiem.
• 4 łyżki kwiatów rumianku zalać 250 ml wrzącej wody, odstawić na 20 minut. Pić 150 ml dziennie co najmniej 4-5 razy dziennie.
• Nalewkę z cykuty należy przyjmować trzy razy dziennie, 2 krople na 1 łyżkę stołową wody.

Homeopatia

Leczenie homeopatyczne zespołu paraneoplastycznego przepisuje się w połączeniu z leczeniem zasadniczym i ma ono szereg zalet:

• pomaga zmniejszyć nasilenie skutków ubocznych chemioterapii i radioterapii;
• spowalnia rozwój nowotworów;
• poprawia jakość życia i wydłuża je;
• zapobiega przerzutom i nawrotom nowotworu;
• nie ma własnych skutków ubocznych.

Leki homeopatyczne przepisuje się ściśle indywidualnie, gdyż ich dawkowanie zależy bezpośrednio od stadium i ciężkości procesu nowotworowego, lokalizacji i czasu trwania zespołu paraneoplastycznego.

• Aloes - stosowany w leczeniu raka jelit i odbytnicy.
• Aurum muriaticum stosuje się w leczeniu raka błon śluzowych.
• Barita carbonica jest przepisywana w leczeniu nowotworów mózgu.
• Lawę Hekla stosuje się w celu łagodzenia stanu pacjentów ze zmianami nowotworowymi układu kostnego.
• Hydrastis przepisywany jest w przypadku procesów nowotworowych w układzie pokarmowym.
• Lek Lachesis zalecany jest w leczeniu nowotworów złośliwych układu rozrodczego (rak jajników i macicy).
• Lilium tigrinum jest rośliną wykorzystywaną w onkopatologii narządów płciowych.

Zapobieganie

Jedyną możliwą prewencją zespołu paraneoplastycznego jest terminowe i wysokiej jakości leczenie początkowego procesu nowotworowego. Im wcześniej zostanie przepisane leczenie, tym korzystniejsze będą rokowania dotyczące choroby.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognoza

Zespół paranowotworowy może objawiać się w różny sposób i dotyczyć zasadniczo różnych narządów i układów narządów. Dlatego rokowanie może być różne i zależeć zarówno od stopnia zaniedbania guza nowotworowego (jego stadium), jak i rodzaju zespołu paranowotworowego. Na przykład rozwój zespołu DIC (zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego) wskazuje na początek nieodwracalnych procesów w organizmie, a rozwój artropatii przerostowej zasługuje na stosunkowo korzystne rokowanie.

[ 44 ]