Zolpidem

Zolpidem to modulator receptora niebenzodiazepinowego, który jest stosowany głównie w zatwierdzonym przez FDA krótkotrwałym leczeniu bezsenności u pacjentów mających trudności z zasypianiem. Poprawia latencję snu, czas trwania snu i zmniejsza liczbę wybudzeń u pacjentów z przemijającą bezsennością. Poprawia również jakość snu u pacjentów z przewlekłą bezsennością i może działać jako niewielki środek zwiotczający mięśnie. W tym artykule omówiono wskazania do stosowania zolpidemu, w tym farmakologię, działania niepożądane, dawkowanie, przeciwwskazania.

[ 1 ], [ 2 ]

Wskazania Zolpidem

Badania pokazują również, że szybko i skutecznie przywraca funkcje mózgu u pacjentów, którzy znajdują się w stanie wegetatywnym po urazie mózgu, ponieważ lek może całkowicie lub częściowo odwrócić nieprawidłowy metabolizm uszkodzonych komórek mózgowych. Pacjenci zazwyczaj wracają do zdrowia, jeśli uraz nie dotyczy obszarów pnia mózgu. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formularz zwolnienia

Głównym składnikiem aktywnym leku jest winian zolpidemu, który w celu zachowania wysokiej skuteczności farmakologicznej łączony jest z innymi substancjami pomocniczymi.

Oprócz zolpidemu, postać tabletki zawiera: 55 mg laktozy jednowodnej, 42,4 mg celulozy mikrokrystalicznej, 4,8 mg karboksymetyloskrobi sodowej, 1,8 mg powidonu, 0,4 mg koloidalnego dwutlenku krzemu i 0,6 mg stearynianu magnezu.

Powłokę ochronną stanowią takie związki chemiczne, jak makrogol, hyproloza, hypromeloza, dwutlenek tytanu, wosk Carnauba oraz specjalne barwniki.

Lek jest dostępny w jednej formie - tabletki pokryte gęstą osłonką ochronną. Tabletka ma lekko wypukły kształt po obu stronach, z widocznym paskiem dzielącym po jednej stronie płaszczyzny.

Farmakodynamika

Zolpidem, niebenzodiazepinowy środek nasenny, działa jako modulator/agonista receptora kanału chlorkowego kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), który wzmacnia hamujące działanie GABA, powodując sedację. Ma również właściwości przeciwdrgawkowe, przeciwlękowe i łagodnie rozluźniające mięśnie. Receptor GABAa, zwany również GABA-BZ, znajduje się w obszarach sensomotorycznych kory mózgowej, gałki bladej, wzgórka dolnego, mostu, brzusznego kompleksu wzgórza, opuszki węchowej, móżdżku i głównie w mózgu. Lek aktywuje te receptory, wywołując działanie uspokajające, które prowadzi do utrzymania głębokiego snu.[ 6 ],[ 7 ]

W przeciwieństwie do benzodiazepin, które nieselektywnie wiążą się ze wszystkimi podtypami receptorów benzodiazepinowych (BZ) i aktywują je, zolpidem wiąże się z receptorem BZ1 preferencyjnie in vitro z wysokim stosunkiem powinowactwa podjednostek alfa1/alfa5. Selektywne wiązanie zolpidemu z receptorem BZ1 może wyjaśniać względny brak działania zwiotczającego mięśnie i przeciwdrgawkowego. Ogólnie rzecz biorąc, zolpidem nie jest zalecany jako leczenie pierwszego rzutu w populacji ogólnej ze względu na jego wysokie ryzyko nadużywania. Leki takie jak melatonina o kontrolowanym uwalnianiu i doksepina mogą być stosowane jako leczenie pierwszego rzutu oprócz prawidłowej higieny snu i terapii poznawczo-behawioralnej u pacjentów z bezsennością.

Farmakokinetyka

Okres półtrwania eliminacji 5 mg zolpidemu wynosił 2,6 godziny. Zatem eliminacja u pacjentów, którym podano 10 mg zolpidemu, wynosi 2,5 godziny, a zakres waha się od 1,4 do 3,8 godziny. Zolpidem podlega kinetyce liniowej, gdy zakres dawek leku wynosi od 5 do 20 mg. Stwierdzono również, że lek wiąże się głównie z białkami i pozostaje niezmieniony w stężeniu, które jest następnie ekstrahowane przez układ nerkowy.

U pacjentów występuje amnezja anterogradowa po zażyciu leku, jeśli jego stężenie w osoczu jest wysokie w momencie ekspozycji. Jest to spowodowane albo nieuwagą, albo konsolidacją procesu pamięci.

Ten lek może powodować nadmierne stosowanie i codzienne uzależnienie. Pacjenci, którzy stosują leki przez kilka tygodni, mają niskie uzależnienie behawioralne od zolpidemu. Pacjenci, którzy stosowali zolpidem w wyższych dawkach pojedynczych lub mają historię nadużywania narkotyków, powinni być ściśle monitorowani podczas stosowania zolpidemu lub jakiegokolwiek innego środka nasennego.

Dawkowanie i administracja

Zolpidem jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego i ma krótki okres półtrwania u zdrowych pacjentów. Doustny zolpidem jest dostępny w postaci tabletek i tabletek o przedłużonym uwalnianiu. Zolpidem jest również dostępny w postaci doustnego sprayu, który jest rozpylany do jamy ustnej na język, oraz tabletki podjęzykowej, która jest umieszczana pod językiem. Jest podawany w tabletkach 5 lub 10 mg doustnie, w zależności od jakości snu pacjenta. Zolpidem jest następnie przekształcany w nieaktywny metabolit i wydalany przez nerki. Tabletki nie są brane pod uwagę. Połknięcie z posiłkiem lub bezpośrednio po nim może opóźnić działanie tego leku.

Pacjenci w podeszłym wieku powinni otrzymywać dawkę 5 mg, ponieważ ich stężenia były wyższe niż u młodszych dorosłych podczas badań klinicznych. U pacjentów z dysfunkcją wątroby dawkowanie należy dostosować, ponieważ okres półtrwania zolpidemu jest wielokrotnie dłuższy niż u zdrowych pacjentów. Zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg dla kobiet i 5 lub 10 mg dla mężczyzn, przyjmowane tylko raz na noc, bezpośrednio przed snem, co najmniej 7 do 8 godzin przed planowanym czasem przebudzenia. Klirens zolpidemu jest niższy u kobiet. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pacjenci z chorobą nerek w stadium końcowym poddawani dializie nie wymagają dostosowania dawkowania, ponieważ nie różnili się znacząco od pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Należy jednak codziennie dokładnie monitorować stężenia zolpidemu.

Zolpidemu nie należy przepisywać pacjentom pediatrycznym, ponieważ jego skuteczność nie została jeszcze ustalona. Ponadto badanie wykazało, że halucynacje mogą wystąpić u niewielkiego odsetka pacjentów pediatrycznych leczonych zolpidemem.

Stosuj Zolpidem podczas ciąży

Nie bierz zolpidemu, jeśli jesteś w ciąży, ponieważ może zaszkodzić dziecku. Istnieją pewne dowody na to, że branie zolpidemu może zwiększyć ryzyko przedwczesnego porodu (przed 37. tygodniem) i niskiej masy urodzeniowej dziecka.

Przyjęcie zolpidemu tuż przed rozpoczęciem porodu może zwiększyć ryzyko wystąpienia u dziecka objawów odstawienia tuż po porodzie.

Istnieje niewiele informacji na temat stosowania zolpidemu w okresie karmienia piersią. Niektórzy eksperci uważają, że zaleplon nie jest zalecany w okresie karmienia piersią.[ 8 ],[ 9 ] Ze względu na niskie stężenie zolpidemu w mleku matki i jego krótki okres półtrwania, ilości przyjmowane przez niemowlę są niewielkie i nie oczekuje się, aby powodowały jakiekolwiek działania niepożądane u starszych niemowląt karmionych piersią. Monitoruj niemowlęta pod kątem nadmiernego uspokojenia, niedociśnienia i depresji oddechowej.

Pięć karmiących matek, które były 3 do 4 dni po porodzie, otrzymało pojedynczą dawkę doustną 20 mg zolpidemu. Mleko zebrane 3 godziny po podaniu dawki zawierało od 0,76 do 3,88 mcg zolpidemu. Odpowiadało to 0,004 do 0,019% dawki matczynej. Lek był niewykrywalny (<0,5 mcg/l) w mleku po 13 i 16 godzinach od podania dawki.[ 10 ]

Przeciwwskazania

Zolpidem jest przeciwwskazany wyłącznie u pacjentów ze znaną alergią na lek lub nieaktywne składniki formuły. Ponadto przed podaniem zolpidemu należy ocenić inne przyczyny deprywacji snu, takie jak istniejąca historia medyczna lub psychiatryczna.

Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących również leki wpływające na metabolizm leków za pośrednictwem cytochromu P450. Należy rozważyć przepisanie mniejszej dawki zolpidemu, ponieważ u pacjentów zaobserwowano zwiększoną sedację. Zolpidemu należy unikać u pacjentów przyjmujących imipraminę i chloropromazynę. W połączeniu leki te powodują zmniejszenie czujności i sprawności psychomotorycznej.

Skutki uboczne Zolpidem

Do skutków ubocznych zalicza się m.in. wstrząs anafilaktyczny, zmiany w zachowaniu, objawy odstawienia i depresję ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

W rzadkich przypadkach pacjenci zgłaszali obrzęk języka, krtani lub głośni w postaci obrzęku naczynioruchowego. Ponadto pacjenci zgłaszali duszność, zamknięcie dróg oddechowych, nudności i wymioty. Jeśli pacjenci zgłaszają takie objawy, nie należy ponownie podawać pacjentowi leku. Pacjenci, u których występuje zamknięcie gardła, głośni lub krtani, powinni zostać skierowani na oddział ratunkowy.

Zgłaszano również zmiany w zachowaniu i nieprawidłowe myślenie. Ponadto stwierdzono, że pacjenci wykazują agresję i ekstrawersję, które są nieprawidłowe dla normalnego ludzkiego zachowania. Pacjenci cierpiący na zatrucie alkoholem lub narkotykami doświadczają halucynacji słuchowych i wzrokowych związanych z dziwnym zachowaniem i pobudzeniem.

U pacjenta stwierdzono również zachowanie zwane prowadzeniem samochodu w czasie snu, w którym pacjent prowadzi samochód, nie będąc w pełni przytomnym po zażyciu środka uspokajająco-nasennego, bez żadnej pamięci o tym zdarzeniu. Stwierdzono, że stosowanie alkoholu lub innych środków depresyjnych na ośrodkowy układ nerwowy nasila te zjawiska, ponieważ połączenie zwiększa działanie uspokajające. W takich przypadkach lek należy odstawić. Pacjenci, którzy są w depresji, również nie powinni przyjmować zolpidemu, ponieważ pogarsza on depresję oraz myśli i działania samobójcze.

Przedawkować

Przedawkowanie zolpidemu powoduje depresję ośrodkowego układu nerwowego, upośledzenie funkcji poznawczych prowadzące do senności lub śpiączki, depresję układu sercowo-naczyniowego i oddechowego oraz inne śmiertelne skutki. Ostra toksyczność zolpidemu jest mniej poważna niż w przypadku innych krótko działających benzodiazepin, takich jak triazolam i midazolam. Jednak w skojarzonym zatruciu innymi depresantami ośrodkowego układu nerwowego zolpidem może powodować śpiączkę nawet przy niskich stężeniach. Zatrucie pojedynczym lekiem jest łagodne i nie wymaga interwencji terapeutycznej.

Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy, płukanie żołądka należy wykonać tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko w ciągu godziny od spożycia i jeśli pacjent jest przytomny z odruchem wymiotnym lub jest zaintubowany. Pacjenci mogą również odnieść korzyści z flumazenilu i płynów dożylnych. Flumazenil jest znanym antagonistą toksyczności benzodiazepin; może jednak nasilać inne objawy neurologiczne, takie jak aktywność drgawkowa.

W przypadku zatrucia lekiem należy monitorować czynność oddechową pacjenta, saturację tlenem, ciśnienie krwi, tętno i inne parametry życiowe. [ 14 ]

Interakcje z innymi lekami

Niektóre leki i zolpidem mogą wchodzić ze sobą w interakcje i zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Niektóre leki mogą nasilać działanie uspokajające zolpidemu.

Przed zażyciem zolpidemu skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą, jeśli przyjmujesz którykolwiek z poniższych leków:

1. leki przeciwhistaminowe powodujące senność, takie jak chlorfenamina lub prometazyna;
2. leki stosowane w leczeniu schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej;
3. leki stosowane w leczeniu depresji;
4. leki przeciwpadaczkowe;
5. leki uspokajające i zmniejszające lęk;
6. leki na problemy ze snem;
7. leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (takie jak ketokonazol i itrakonazol);
8. rytonawir (lek stosowany w leczeniu zakażenia wirusem HIV);
9. silne leki przeciwbólowe (takie jak kodeina, metadon, morfina, oksykodon, petydyna lub tramadol).

• Mieszanie Zolpidemu z ziołami i suplementami

Nie bierz żadnych ziołowych środków, które powodują senność podczas przyjmowania zolpidemu. Mogą one nasilać działanie uspokajające (nasenność) leku.

Warunki przechowywania

Warunki przechowywania Zolpidemu nie różnią się znacząco od klasycznych zaleceń:

1. Lek należy przechowywać przez cały okres dozwolonego stosowania w chłodnym miejscu, w temperaturze nie wyższej niż +25 stopni.
2. Przechowywać Zolpidem w miejscu niedostępnym dla małych dzieci.
3. Leku nie należy narażać na bezpośrednie działanie promieni słonecznych.
4. Wilgotność powietrza w pomieszczeniu, w którym przechowywany jest lek, powinna być niska.

[ 15 ]

Okres przydatności do spożycia

Kupując jakikolwiek lek, pierwszą rzeczą, na którą należy zwrócić uwagę, jest jego data ważności. Opakowanie leku musi zawierać zarówno datę produkcji, jak i zalecany czas zakończenia podawania. W przypadku Zolpidemu termin ważności wynosi trzy lata. Jeśli termin przydatności do użycia na opakowaniu już minął, wówczas takiego leku nie zaleca się do dalszego stosowania.