Advagraf

Advagraf należy do farmakoterapeutycznej grupy leków immunosupresyjnych (immunosupresantów), które są stosowane w celu sztucznego hamowania układu odpornościowego. Międzynarodowa nazwa niezastrzeżona: Takrolimus. Producent: Astellas Pharma Europe BV (Holandia), Astellas Ireland Co. Ltd. (Irlandia).

Inne nazwy handlowe: Tacrolimus, Tacrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

[ 1 ], [ 2 ]

Wskazania Advagrafa

Lek Advagraf jest stosowany w transplantologii w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepionych narządów wewnętrznych dawcy - przeszczepów wątroby, nerek lub serca. A także w leczeniu dorosłych z objawami odrzucenia przeszczepu, gdy immunosupresja wywołana lekami innymi metodami jest nie do przyjęcia.

[ 3 ], [ 4 ]

Formularz zwolnienia

Forma uwalniania: kapsułki o przedłużonym uwalnianiu 0,5 mg, 1 mg i 5 mg.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Działanie farmakologiczne preparatu Advagraf zapewnia substancja czynna leku takrolimus - naturalny makrolid makrolaktam askomycyna (takrolimus), wytwarzany przez promieniowce Streptomyces tsukubaensis.

Odrzucenie przeszczepionego narządu lub tkanki przez organizm można powstrzymać poprzez zahamowanie odpowiedzi limfocytów T skierowanej przeciwko obcym antygenom HLA, a także poprzez zablokowanie ścieżek przekazywania sygnałów limfocytów T przez kanały wapniowe.

Takrolimus wiąże się z białkiem cytozolowym limfocytów T makrofiliną-12 i blokuje enzym kalcyneurynę (CaN). W rezultacie zahamowane zostaje tworzenie limfocytów T-cytotoksycznych i cytokin (w szczególności interleukin i gamma-interferonu, które stymulują komórki układu odpornościowego) oraz zmniejsza się intensywność proliferacji limfocytów B, które wytwarzają przeciwciała.

[ 7 ]

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym substancja czynna leku Advagraf wchłania się w górnym odcinku przewodu pokarmowego, przedostaje się do krwiobiegu i wiąże się z białkami osocza; maksymalne stężenie w osoczu występuje po około dwóch godzinach.

Biodostępność leku wynosi 20-25%; szybkość klirensu takrolimusu z płynów biologicznych organizmu waha się od 4 do 6,7 litrów na godzinę (w zależności od przeszczepionego narządu); okres półtrwania wynosi około 43 godzin.

Advagraf jest metabolizowany w wątrobie i jelitach. Metabolity są wydalane z żółcią. Nie więcej niż 1% substancji czynnej jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem i kałem.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dawkowanie i administracja

Advagraf przeznaczony jest do stosowania doustnego: raz dziennie, 1 godzinę przed posiłkiem lub 2,5 godziny po posiłku, popijając wodą.

Advagraf stosuje się wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza, który indywidualnie ustala dawkę leku. Po przeszczepie nerki lub wątroby przepisuje się 0,2-0,3 mg na kilogram masy ciała (raz dziennie), w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu - 0,1-0,2 mg/kg (raz dziennie, rano).

Podczas stosowania leku Advagraf należy kontrolować stężenie takrolimusu we krwi, aby utrzymać wymagane stężenie terapeutyczne leku w organizmie.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Stosuj Advagrafa podczas ciąży

Nie zaleca się stosowania leku Advagraf w okresie ciąży, ponieważ takrolimus przenika przez łożysko, a jego bezpieczeństwo dla płodu nie zostało w pełni potwierdzone.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazaniem do stosowania leku jest indywidualna nadwrażliwość na takrolimus, inne leki z grupy makrolidów lub składniki pomocnicze wchodzące w skład kapsułek Advagraf.

[ 11 ]

Skutki uboczne Advagrafa

Najczęstsze działania niepożądane leku Advagraf obejmują: bóle głowy i stawów, nudności, biegunkę, podwyższone ciśnienie krwi, drżenie, zaburzenia snu, zaburzenia czynności nerek, podwyższone stężenie glukozy i potasu we krwi.

Do częstych działań niepożądanych leku Advagraf należą zawroty głowy i szumy uszne,

Duszność, zapalenie gardła, kaszel, nieżyt nosa, zaburzenia rytmu serca, obniżone ciśnienie krwi, anemia, zaburzenia krążenia obwodowego, zmiany we krwi (leukopenia, trombocytopenia, leukocytoza), drgawki i parestezje, owrzodzenia błony śluzowej jamy ustnej, bóle brzucha i stany zapalne przewodu pokarmowego.

Mogą również wystąpić wymioty, wzdęcia, zaparcia, ostra niewydolność nerek (aż do toksycznej nefropatii) i zmniejszona diureza, uszkodzenie komórek wątroby i pęcherzyka żółciowego, swędzące wysypki skórne, wypadanie włosów, wzmożone pocenie. Ze strony ośrodkowego układu nerwowego obserwuje się stany depresyjno-lękowe, dezorientację i różne zaburzenia psycho-emocjonalne.

Należy również pamiętać, że terapia lekami immunosupresyjnymi znacznie zwiększa ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych.

[ 12 ]

Przedawkować

Advagraf objawia się bólem głowy, drżeniem kończyn, nudnościami i wymiotami, pokrzywką, zaburzeniami metabolizmu białek (zwiększonym poziomem azotu mocznikowego we krwi). Może wystąpić letarg.

W przypadku przedawkowania stosuje się leczenie objawowe – płukanie żołądka i podanie adsorbentów.

[ 17 ], [ 18 ]

Interakcje z innymi lekami

Stężenie leku Advagraf we krwi zwiększa się podczas jednoczesnego stosowania leków przeciwgrzybiczych (flukonazolu, ketokonazolu itp.) i antybiotyków makrolidowych.

Kortykosteroidy, fenobarbital, ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, metamizol, izoniazyd i preparaty na bazie dziurawca przyczyniają się do zmniejszenia stężenia terapeutycznego Advagrafu we krwi.

Następujące leki spowalniają biotransformację Advagrafu: lidokaina, mefenytoina, mikonazol, chinidyna, tamoksyfen, ergotamina, gestoden, oleandomycyna, kortyzon, bromokryptyna. Wodorotlenek magnezu i glinu, cymetydyna, cisapryd i metoklopramid wydłużają czas eliminacji Advagrafu z organizmu.

Toksyczne działanie takrolimusu na nerki nasila się podczas jednoczesnego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych i aminoglikozydów.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Warunki przechowywania

Warunki przechowywania preparatu Advagraf: w temperaturze nie wyższej niż +24-25°C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności do spożycia wynosi 3 lata, po otwarciu opakowania aluminiowego - 12 miesięcy.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]