Avodart

Avodart jest jednym z leków stosowanych w leczeniu gruczolaka prostaty. Jego składnik aktywny, dutasteryd, ma działanie terapeutyczne na łagodny rozrost prostaty. Lek ten ma maksymalne działanie po jednym do dwóch tygodni od rozpoczęcia przyjmowania leku przez pacjenta.

[ 1 ]

Wskazania Avodart

Jako monoterapia:

Leczenie i zapobieganie postępowi łagodnego rozrostu gruczołu krokowego poprzez zmniejszenie wielkości gruczołu krokowego, poprawę oddawania moczu, zmniejszenie ryzyka ostrego zatrzymania moczu i konieczności interwencji chirurgicznej.

W terapii skojarzonej z α1-blokerami:

Leczenie i zapobieganie postępowi łagodnego przerostu gruczołu krokowego poprzez zmniejszenie rozmiaru gruczołu krokowego, poprawę oddawania moczu i zmniejszenie ryzyka ostrego zatrzymania moczu i konieczności interwencji chirurgicznej. Badano przede wszystkim połączenie dutasterydu i blokera α1-adrenergicznego tamsulosyny.

Formularz zwolnienia

Lek do leczenia gruczolaka prostaty Avodart jest produkowany w postaci żelatynowych kapsułek, które są żółte, podłużne, nieprzezroczyste, z napisem GX CE2 nadrukowanym na czerwono po jednej stronie każdej kapsułki.

Kapsułki są produkowane w aluminiowych blistrach. Jeden blister zawiera dziesięć kapsułek. Istnieją dwie formy uwalniania Avodart - trzy blistry w opakowaniu i dziewięć.

Farmakodynamika

Avodart jest podwójnym inhibitorem 5a-reduktazy. Charakteryzuje się tłumieniem aktywności izoenzymów 5a-reduktazy pierwszego i drugiego typu, których istotą jest przekształcanie testosteronu w 5a-dihydrotestosteron (DHT). Dihydrotestosteron jest głównym androgenem odpowiedzialnym za przerost tkanki gruczołowej gruczołu krokowego.

Stopień, w jakim dutasteryd wpływa na zmniejszenie stężenia dihydrotestosteronu, zależy od dawki leku i zwykle obserwuje się go po jednym do dwóch tygodni leczenia. Po tygodniu lub dwóch przyjmowania dawki 0,5 mg na dobę, stężenie dihydrotestosteronu w surowicy spada o 85-90%.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetyka

Pojedyncza dawka leku, równa pół miligramowi, powoduje maksymalne stężenie substancji czynnej (dutastridu) w surowicy, osiągane po jednej do trzech godzin od zażycia leku Avodart.

Całkowita biodostępność leku wynosi 60%.

Jeśli dutasteryd jest podawany w dawkach pojedynczych lub wielokrotnych, będzie to oznaczać, że objętość dystrybucji jest dość duża (300 do 500 l). Dutasteryd jest silnie wiązany z białkami osocza (>99,5%).

Jeśli lek jest przyjmowany codziennie przez sześć miesięcy w dawce pół miligrama, wówczas można osiągnąć stężenia stacjonarne dutasterydu w surowicy (Css). Wynoszą one około 40 ng/ml. W ciągu miesiąca zwykle osiąga się 65% tego poziomu, poziom około 90% osiąga się po około trzech miesiącach. Po pięćdziesięciu dwóch tygodniach leczenia dutasteryd będzie skoncentrowany w nasieniu w ilości średnio 3,4 ng/ml (0,4 - 14 ng/ml). Plemniki otrzymują około 11,5% dutasterydu, który jest tam wysyłany z surowicy. Enzym CYP3A4 układu cytochromu P450 wspomaga metabolizm substancji czynnej, to właśnie ten enzym przekształca dutasteryd w dwa monohydroksylowane metabolity. Nie jest on dotknięty enzymami tego układu CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 lub CYP2D6. Po pewnym czasie, gdy stężenie substancji czynnej osiągnie stan stacjonarny, surowica zawiera: sam niezmieniony dutasteryd, 3 główne metabolity (4'-hydroksydutasteryd, 1,2-dihydrodutasteryd i 6-hydroksydutasteryd) oraz 2 metabolity drugorzędne.

Metabolizm substancji czynnej Avodartu charakteryzuje się intensywnością. Przy przyjmowaniu pół miligrama w ciągu dnia, 1-15,4% (średnio 5,4%) przyjętej dawki jest wydalane z kałem w postaci niezmienionej. Pozostała dawka będzie odtwarzana w postaci metabolitów.

Śladowe ilości substancji czynnej dutasterydu (mniej niż 0,1% dawki) zostaną wydalone w postaci niezmienionej z moczem. W przypadku dawkowania terapeutycznego końcowy okres półtrwania wynosi od trzech do pięciu tygodni. Dutasteryd może być wykrywalny w surowicy nawet po zaprzestaniu stosowania leku Avodart przez okres do sześciu miesięcy, zwykle w stężeniach nieznacznie większych niż 0,1 ng/ml.

Farmakokinetyka Avodartu, a dokładniej jego głównej substancji czynnej (dutasterydu), to proces wchłaniania pierwszego rzędu i obecność dwóch równoległych procesów eliminacji: jednego nasycalnego (który zależy od stężenia) i jednego nienasycalnego (który nie zależy od stężenia). Gdy stężenia dutasterydu w surowicy są niskie (mniej niż 3 ng/ml), oba procesy eliminacji szybko eliminują substancję czynną. Jeśli Avodart jest przyjmowany jednorazowo, następuje szybka eliminacja dutasterydu, proces charakteryzujący się krótkim okresem półtrwania (od trzech do pięciu dni).

Gdy stężenia w surowicy są większe niż 3 ng/ml, klirens dutasterydu jest wyraźnie wolniejszy (0,35–0,58 l/h) i najczęściej jest liniowym, nienasycającym się procesem. Gdy stężenia są terapeutyczne przy dziennej dawce 0,5 mg, klirens dutasterydu jest również wolniejszy. Ogólnie rzecz biorąc, klirens jest liniowy i nie zależy od stężenia substancji.

W przypadku stosowania leku Avodart przez mężczyznę w podeszłym wieku nie ma konieczności zmniejszania dawki.

Dawkowanie i administracja

Avodart przyjmuje się doustnie, pora przyjmowania pokarmu nie ma znaczenia. Kapsułkę połyka się w całości, bez żucia i otwierania (faktem jest, że skład kapsułki może uszkodzić błonę śluzową jamy ustnej).

Dorosłym mężczyznom, w tym osobom w podeszłym wieku, zaleca się przyjmowanie następującej dawki leku Avodart: jedna kapsułka (0,5 mg dutasterydu) raz na dobę.

Avodart działa dość szybko, w krótkim okresie leczenia, ale lekarze zalecają przyjmowanie leku przez co najmniej sześć miesięcy, aby osiągnąć maksymalny efekt terapeutyczny. W celu wyleczenia BPH Avodart jest przepisywany w monoterapii, można go również łączyć z blokerami α1-adrenergicznymi.

Dla szczególnych grup pacjentów:

• w przypadku dysfunkcji nerek: jeśli przyjmujesz standardową dawkę 0,5 mg leku, to nerki otrzymają mniej niż 0,1% z niej. Dlatego w przypadku dysfunkcji nerek pacjenci przyjmują standardową dawkę leku, nie ma potrzeby jej zmniejszania.
• Jeśli pacjent ma upośledzoną funkcję wątroby, lekarze zalecają przyjmowanie Avodartu z pewną ostrożnością. Obecnie nie ma danych na temat leczenia tej grupy pacjentów Avodartem. Jednak dutasteryd charakteryzuje się intensywnym metabolizmem, okres półtrwania leku wynosi od trzech do pięciu tygodni, więc pewna ostrożność przy stosowaniu u pacjentów z upośledzoną funkcją wątroby nie zaszkodzi.

Stosuj Avodart podczas ciąży

Wpływ leku Avodart i jego głównego składnika aktywnego, dutasterydu, na plemniki i płodność poszczególnych pacjentów nie został dotychczas odpowiednio zbadany.

Przyjmowanie leku Avodart jest surowo przeciwwskazane u kobiet. Obszar ten również został słabo zbadany, jednak istnieją sugestie, że dutasteryd hamuje poziom DCT, w wyniku czego rozwój narządów płciowych u płodu płci męskiej może zostać zahamowany. Nie wiadomo również, czy dutasteryd przenika do mleka matki karmiącej piersią.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazaniami do stosowania leku Avodart są:

• nadwrażliwość na substancję czynną leku (dutasteryd) lub na jego pozostałe składniki;
• nadwrażliwość na inne inhibitory 5α-reduktazy.

Kobiety i dzieci nie powinny w żadnym wypadku stosować leku – jest on u nich przeciwwskazany.

Jeśli pacjent ma niewydolność wątroby, Avodart przepisuje się ze szczególną ostrożnością.

Skutki uboczne Avodart

Skutki uboczne leku Avodart i jego substancji czynnej dutasterydu obejmują:

• W bardzo rzadkich przypadkach układ odpornościowy organizmu może reagować reakcjami alergicznymi (wysypka, świąd, pokrzywka, miejscowy obrzęk), a także obrzękiem naczynioruchowym.
• Układ rozrodczy organizmu dość często reaguje na lek zmianami libido, zaburzeniami wytrysku, zaburzeniami erekcji, ginekomastią (obecnością bólu i powiększeniem gruczołów piersiowych).
• Przyjmowanie leku Avodart może powodować łysienie (utratę włosów na ciele) i nadmierne owłosienie skóry.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Przedawkować

Gdy pacjentom podawano dawkę 40 mg dziennie w trakcie badań, co stanowi osiemdziesiąt razy większą dawkę terapeutyczną, nie odnotowano żadnych skutków ubocznych przez tydzień. Nie wykryto również żadnych skutków ubocznych, gdy pacjenci przyjmowali 5 mg przez sześć miesięcy, nie było różnic w stosunku do zalecanej dawki.

W przypadku przedawkowania leku Avodart zalecane jest leczenie objawowe i podtrzymujące (nie ma antidotum na dutasteryd).

Warunki przechowywania

Lek Avodart należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nieprzekraczającej trzydziestu stopni Celsjusza.

Okres przydatności do spożycia

Okres przydatności leku Avodart wynosi cztery lata.