Azaleptol

Azaleptol ma właściwości uspokajające i przeciwpsychotyczne. Prawie nie wywołuje rozwoju zaburzeń pozapiramidowych, dlatego zalicza się go do kategorii „atypowych” leków neuroleptycznych.

Wskazania Azaleptol

Wskazaniem do przepisania leku jest schizofrenia (w przypadku braku efektów leczenia standardowymi neuroleptykami lub w przypadku nadwrażliwości pacjenta na nie).

Formularz zwolnienia

Dostępny jest w tabletkach 25 lub 100 mg. Jeden blister zawiera 10 tabletek, jedno opakowanie zawiera 5 blistrów. Lek może być również dostępny w pojemnikach po 50 tabletek (1 pojemnik na opakowanie).

Farmakodynamika

Mechanizm działania przeciwpsychotycznego substancji czynnej leku nie został jeszcze w pełni poznany. Jest on najbardziej aktywny w stosunku do receptorów dopaminowych zlokalizowanych w rejonie limbicznym mózgu. Klozapina zapobiega tutaj syntezie dopaminy za pomocą jej receptorów (typu D1 i D2). Właściwość ta nie jest tak wyraźna jak w przypadku standardowych neuroleptyków – substancja ta jest syntetyzowana głównie w obszarach niedopaminergicznych (gdzie znajdują się receptory histaminowe i serotoninergiczne, receptory cholinergiczne i receptory α-adrenergiczne).

Klozapina nie wywiera żadnego lub ma niewielki wpływ na stężenie prolaktyny w osoczu, ponieważ nie wiąże się z receptorami dopaminy w obrębie szlaku guzowo-lejkowego.

Wśród charakterystycznych właściwości farmakologicznych składnika aktywnego znajduje się tłumienie reakcji aktywacji w wyniku elektrycznej stymulacji siateczkowatego tworu śródmózgowia, a ponadto wyraźny centralny efekt cholinolityczny, a także działanie obwodowe i obwodowy efekt adrenolityczny. Lek nie ma właściwości kataleptogennych. Istnieją dowody, że może on spowalniać proces uwalniania dopaminy z presynaptycznych korzeni nerwowych.

Właściwości kliniczne – silne działanie przeciwpsychotyczne, które łączy się z właściwościami uspokajającymi. Jednocześnie lek nie wykazuje pozapiramidowych działań niepożądanych, właściwych innym lekom neuroleptycznym (możliwe, że taka właściwość jest związana z obecnością ośrodkowego działania antycholinergicznego w leku). Nie wykazuje silnego ogólnego działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy, w przeciwieństwie do aminazyny i innych alifatycznych fenotiazyn.

Farmakokinetyka

Szybkość wchłaniania Azaleptolu po podaniu doustnym wynosi 90-95%. Stopień wchłaniania i jego szybkość nie zależą od spożycia pokarmu. Podczas pierwszego przejścia lek jest umiarkowanie metabolizowany. Wskaźniki poziomu biodostępności wynoszą 50-60%.

W stanie stacjonarnym po dwukrotnym użyciu leku szczytowe stężenie we krwi występuje średnio po 2,1 godziny (w ciągu 0,4-4,2 godziny). Objętość dystrybucji wynosi 1,6 l/kg. Synteza składnika aktywnego z białkami osocza wynosi około 95%.

Przed procesem eliminacji składnika aktywnego jest on niemal całkowicie metabolizowany. Jednocześnie tylko jeden z głównych produktów rozpadu substancji jest farmakologicznie aktywny - desmetylo-klozapina. Właściwości tego metabolitu są podobne do działania klozapiny, ale są słabo wyrażone, a ich działanie jest mniej długotrwałe.

Substancja czynna jest eliminowana w 2 etapach (średni okres półtrwania wynosi 12 godzin (6-26 godzin)). Przy stosowaniu pojedynczej dawki (75 mg) okres półtrwania wynosi 7,9 godziny. Liczba ta wzrasta do 14,2 godziny, jeśli lek osiągnie stan stacjonarny po przyjmowaniu pojedynczej dawki dziennie przez co najmniej 1 tydzień. Niewielka część niezmienionego leku jest oznaczana w kale z moczem. Około 50% dawki jest wydalane jako produkty rozpadu z moczem, a kolejne 30% z kałem.

Należy zauważyć, że w okresie równowagi stężenia, w przypadku zwiększenia dawki leku z 37,5 do 75/150 mg 2 razy na dobę, następuje liniowy (zależny od dawki) wzrost poziomu AUC, a oprócz tego wskaźników minimalnego i maksymalnego w osoczu krwi.

Dawkowanie i administracja

Należy przyjmować doustnie po posiłkach, 2-3 razy dziennie. Jednorazowa dawka dla pacjenta dorosłego wynosi 50-200 mg. Dopuszcza się przyjmowanie 200-400 mg leku na dobę. Proces leczenia zwykle rozpoczyna się od dawki 25-50 mg, a następnie stopniowo ją zwiększa się (25-50 mg każdego dnia) do dawki dziennej 200-300 mg w ciągu 1-2 tygodni.

W leczeniu podtrzymującym, a także w leczeniu ambulatoryjnym, należy przyjmować dawkę 25–200 mg na dobę (dopuszcza się pojedynczą dawkę wieczorem).

W przypadku odstawienia leku, dawkowanie należy stopniowo zmniejszać przez 1-2 tygodnie. Nie dopuszcza się dawki większej niż 600 mg na dobę.

[ 2 ]

Stosuj Azaleptol podczas ciąży

W czasie ciąży lek należy przyjmować ostrożnie. Jest przepisywany tylko w przypadkach, gdy korzyść ze stosowania leku jest większa niż rozwój negatywnych skutków dla płodu.

Narażenie noworodka na leki przeciwpsychotyczne (w tym klozapinę) w trzecim trymestrze ciąży może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (w tym zaburzeń pozapiramidowych lub zespołu odstawienia), które rozwijają się po porodzie i mogą różnić się czasem trwania i nasileniem. Obserwowano objawy podwyższonego ciśnienia krwi, pobudzenia, senności, zaburzeń oddychania lub karmienia. Dlatego stan noworodków wymaga starannego monitorowania.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• jeśli wystąpią zmiany w morfologii krwi (rozwój agranulocytozy lub granulocytopenii);
• psychozy alkoholowe i inne psychozy wywołane toksynami;
• tężyczka dziecięca;
• padaczka;
• ciężkie postacie chorób układu krążenia, a także choroby nerek i wątroby;
• patologie układu krwiotwórczego;
• jaskra z zamkniętym kątem;
• przerost prostaty;
• atonia jelitowa;
• stan śpiączki;
• zapaść naczyniowa lub zahamowanie czynności ośrodkowego układu nerwowego, niezależnie od przyczyny;
• porażenna postać niedrożności jelit.

Skutki uboczne Azaleptol

Możliwość wystąpienia lub nasilenia działań niepożądanych wzrasta, jeśli lek jest przepisywany w dawce większej niż 450 mg (na dobę). Wśród nich:

• agranulocytoza lub granulocytopenia, występujące głównie w pierwszych 18 tygodniach leczenia;
• może wystąpić leukocytoza lub eozynofilia o nieznanej przyczynie (szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia);
• często rozwija się silne zmęczenie lub uczucie senności. Mogą wystąpić bóle głowy, zawroty głowy, napady padaczkowe, a ponadto drgawki konwulsyjne. Zaburzenia pozapiramidowe rozwijają się dość rzadko, zwykle w łagodnej postaci. Istnieją również dane dotyczące pojawienia się drżenia, sztywności, a ponadto akatyzji. Rozwija się złośliwa postać zespołu neuroleptycznego izolowana;
• suchość w ustach, zaburzenia pocenia, akomodacji lub procesów termoregulacji. Również rozwój hipertermii lub ślinotoku;
• może rozwinąć się tachykardia lub zapaść ortostatyczna. W rzadszych przypadkach omdlenia (szczególnie w pierwszych tygodniach terapii). Rzadko obserwuje się wzrost ciśnienia krwi. Zapaść występuje sporadycznie, czemu towarzyszy zahamowanie procesu oddechowego lub jego ustanie. Zmiany w odczytach EKG występują sporadycznie, rozwija się zapalenie mięśnia sercowego, arytmia, choroba zakrzepowo-zatorowa lub zapalenie osierdzia;
• mogą wystąpić zaparcia lub wymioty z nudnościami. Aktywność enzymów wątrobowych czasami wzrasta. Zapalenie trzustki, cholestaza wewnątrzwątrobowa lub zwykła cholestaza i dysfagia są rzadko obserwowane;
• istnieją informacje o rozwoju nietrzymania moczu lub wręcz przeciwnie, jego zatrzymaniu. Może wystąpić priapizm, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek i wzrost poziomu fosfokinazy kreatynowej;
• przyrost masy ciała. Alergie skórne są sporadycznie obserwowane.

Istnieją informacje o nagłych zgonach pacjentów, które zdarzają się równie często zarówno u pacjentów cierpiących na zaburzenia psychiczne i leczonych lekami przeciwpsychotycznymi, jak i u pacjentów niepoddanych leczeniu.

Wśród innych reakcji:

• rozwój cukrzycy i obniżonej tolerancji glukozy;
• rozwój majaczenia lub pojawienie się stanu splątania;
• kardiomiopatia, anemia lub trombocytopenia;
• dyskineza późna;
• szybko postępująca martwica wątroby;
• rozwój kwasicy ketonowej, ostrej hiperglikemii, a ponadto hipertriglicerydemii lub hipercholesterolemii, a także stanu śpiączki nieketonemicznej;
• zahamowanie procesu oddychania lub jego ustanie.

[ 1 ]

Przedawkować

Objawy przedawkowania obejmują:

• odczuwać senność, pobudzenie lub dezorientację;
• pojawienie się halucynacji, drgawek lub duszności;
• rozwój tachykardii, rozszerzenia źrenic, arytmii, zaburzeń pozapiramidowych, omdlenia, zachłystowego zapalenia płuc, a także ślinotoku;
• stan delirium, letargu lub śpiączki;
• arefleksja lub odwrotnie, hiperrefleksja;
• utrata ostrości wzroku;
• obniżanie ciśnienia krwi;
• zmiany temperatury ciała;
• zaburzenia przewodzenia w mięśniu sercowym;
• zahamowanie czynności oddechowej lub jej ustanie.

Aby wyeliminować takie objawy, należy wykonać płukanie żołądka, a w razie potrzeby podać pacjentowi węgiel aktywowany. Prowadzi się również leczenie objawowe z monitorowaniem układu oddechowego i sercowo-naczyniowego; ponadto konieczne jest monitorowanie równowagi wodno-elektrolitowej i kwasowo-zasadowej.

Jeśli ciśnienie krwi spada, pacjentowi nie należy przepisywać adrenaliny ani jej pochodnych.

Aby wykluczyć ryzyko wystąpienia późnych reakcji, pacjent powinien pozostawać pod kontrolą lekarza przez co najmniej 4 dni.

Hemodializa z dializą otrzewnową nie daje oczekiwanego efektu.

Interakcje z innymi lekami

Klozapina może nasilać ośrodkowy wpływ alkoholu etylowego, leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (takich jak pochodne benzodiazepiny, leki przeciwhistaminowe i opiaty), a także inhibitorów MAO. W przypadku łączenia leku z benzodiazepinami, a także przy stosowaniu Azaleptolu krótko po terapii benzodiazepinami, zwiększa się prawdopodobieństwo reakcji niedociśnieniowych, a także rozwoju zapaści i depresji procesów oddechowych lub ich zatrzymania.

W przypadku skojarzonego stosowania Azaleptolu i leków o działaniu przeciwnadciśnieniowym, antycholinergicznym, a także leków hamujących czynność układu oddechowego, działanie leku może się wzajemnie nasilać.

Połączenie klozapiny z lekami, które są skutecznie syntetyzowane z białkami osocza (na przykład warfaryną), może zwiększyć wolną frakcję dowolnego ze składników czynnych we krwi, co może powodować działania niepożądane.

Nie wolno łączyć Azaleptolu z lekami hamującymi czynność szpiku kostnego.

W wyniku jednoczesnego stosowania dużych dawek Azaleptolu i erytromycyny lub cymetydyny, stężenie klozapiny w osoczu wzrasta i pojawiają się działania niepożądane.

Istnieją pojedyncze doniesienia o zwiększonym stężeniu klozapiny w surowicy w wyniku jednoczesnego stosowania z fluwoksaminą lub innymi selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (sertraliną lub fluoksetyną, a także paroksetyną lub citalopramem).

Leki zwiększające aktywność enzymów układu hemoproteiny P450 mogą zmniejszać stężenie w osoczu substancji czynnej Azaleptolu. Ze względu na odstawienie jednocześnie stosowanej karbamazepiny, wskaźnik osoczowy klozapiny wzrósł. Związek z fenytoiną zmniejsza wskaźnik osoczowy klozapiny, w wyniku czego skuteczność leku jest osłabiona.

Jednoczesne stosowanie z lekami zawierającymi lit oraz lekami wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy może zwiększać ryzyko wystąpienia złośliwej postaci zespołu neuroleptycznego.

Ponieważ Azaleptol ma właściwości adrenolityczne, jest w stanie zmniejszyć nadciśnienie tętnicze substancji noradrenaliny, a ponadto innych leków, które mają dominujące właściwości α-adrenergiczne. Może również wyeliminować działanie presyjne adrenaliny.

[ 3 ]

Warunki przechowywania

Lek należy przechowywać w normalnych warunkach dla leków - poza zasięgiem światła słonecznego, dzieci i wilgoci. Temperatura - maksymalnie 25 stopni.

Okres przydatności do spożycia

Azaleptol nadaje się do stosowania przez 3 lata od daty produkcji tego leku.