Azarga

Azarga jest lekiem okulistycznym. Należy do kategorii β-blokerów. Jest stosowany jako lek zwężający źrenicę i przeciwjaskrowy.

[ 1 ]

Wskazania Azarga

Lek jest wskazany w celu obniżenia poziomu ciśnienia śródgałkowego u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym, u których stosowanie monoterapii nie pozwoliło na obniżenie ciśnienia śródgałkowego do wymaganego poziomu.

[ 2 ]

Formularz zwolnienia

Preparat jest produkowany w postaci kropli do oczu w butelkach z kroplomierzem (tzw. „pojemnikach z kroplomierzem”) o pojemności 5 ml.

Farmakodynamika

Krople do oczu Azarga zawierają 2 składniki aktywne - brynzolamid i maleinian tymololu. Pomagają obniżyć wysokie ciśnienie śródgałkowe. Efekt ten rozwija się poprzez zmniejszenie wydzielania płynu śródgałkowego - proces ten odbywa się przy użyciu kilku różnych mechanizmów działania. Łącząc właściwości tych substancji, następuje skuteczniejsza redukcja IOP (w porównaniu z efektem uzyskanym przy stosowaniu tych elementów oddzielnie).

Brinzolamid jest silnym inhibitorem CA-II, który jest uważany za dominujący enzym oczny. Poprzez hamowanie anhydrazy węglanowej w segmentach rzęskowych oka, zmniejsza się wydzielanie płynu. Dzieje się to głównie poprzez hamowanie tworzenia jonów wodorowęglanowych i dalsze spowalnianie ruchu sodu z płynem.

Tymolol jest nieselektywnym blokerem receptorów β-adrenergicznych. Nie ma on wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej ani stabilizującej błonę, a ponadto nie ma bezpośredniego działania supresyjnego na mięsień sercowy. Badania fluorofotometryczne i procedury tonograficzne potwierdziły, że działanie tego pierwiastka wiąże się głównie ze spowolnieniem produkcji płynu wewnątrzgałkowego, a ponadto z niewielkim przyspieszeniem procesów jego odpływu.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetyka

Po zastosowaniu miejscowym składniki aktywne wchłaniają się do krwiobiegu ogólnego przez rogówkę.

W trakcie badania farmakokinetycznego leku zdrowi ochotnicy przyjmowali brynzolamid doustnie w dawce 1 mg 2 razy dziennie przez 2 tygodnie - było to konieczne, aby skrócić okres osiągania stabilnych wartości stężeń przed rozpoczęciem stosowania leku. Po stosowaniu kropli do oczu 2 razy dziennie przez 13 tygodni średnia wartość brynzolamidu wewnątrz czerwonych krwinek wynosiła 18,8 ± 3,29 μM, a dodatkowo 18,1 ± 2,68 μM, a także 18,4 ± 3,01 μM po odpowiednio 4, 10 i 15 tygodniach. Wskazuje to, że poziom tego składnika wewnątrz RBC pozostaje stabilny.

Przy stabilnym poziomie stężenia substancji czynnych po zastosowaniu kropli średnie C max tymololu w osoczu krwi, jak również wskaźniki AUC-czas (0-12 godzin) są niższe (o 27 i 28%) i wynoszą odpowiednio: C max 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC 0-12 godzin 4,71 ± 4,29 ng h/ml w porównaniu do stosowania tymololu w objętości 5 mg/ml (C max wynosi 1,13 ± 0,494 ng/ml, a wskaźnik AUC 0-12 godzin: 6,58 ± 3,18 ng h/ml).

Słabe działanie systemowe tymololu po zastosowaniu leku nie ma znaczenia klinicznego. Średnia wartość Cmax w osoczu krwi po wkropleniu kropli tymololu jest osiągana po około 0,79±0,45 godziny.

Brinzolamid jest syntetyzowany z białkiem osocza w umiarkowanych ilościach (około 60%). Duże powinowactwo do elementu CA-II, a także słabsze do elementu CA-I, pomaga brinzolamidowi przejść do CCT. Aktywnym produktem rozpadu tej substancji jest N-dezetylobrynzolamid, który również gromadzi się wewnątrz CCT, wiążąc się tam głównie z CA-I. Ze względu na powinowactwo brinzolamidu i jego metabolitu do tkanek CCT i CA powstaje niskie stężenie w osoczu.

Informacje na temat dystrybucji w tkankach oka królików pokazują, że tymolol można ilościowo oznaczyć w płynie śródgałkowym przez 48 godzin po zastosowaniu kropli. Po osiągnięciu stabilnego stężenia składnik ten oznacza się w osoczu krwi ludzkiej przez 12 godzin po zastosowaniu leku.

Szlaki metaboliczne brynzolamidu obejmują N- i O-dealkilację, a także utlenianie jego łańcucha bocznego N-propylowego. Badania in vitro wykazały, że metabolizm brynzolamidu jest przede wszystkim pośredniczony przez CYP3A4 i co najmniej 4 inne izoenzymy (CYP2A6 i CYP2B6, a także CYP2C8 i CYP2C9).

Metabolizm substancji tymolol przebiega w 2 etapach. Podczas pierwszego, w pierścieniu tiodiazolu tworzy się łańcuch boczny etanoloaminy, a podczas drugiego, w obrębie azotu morfoliny tworzy się łańcuch boczny etanolu, a także inny podobny łańcuch, który jest połączony z grupą karbonylową, która sąsiaduje z azotem. Procesy metaboliczne tego składnika aktywnego są głównie związane z elementem CYP2D6.

Brinzolamid jest wydalany głównie przez nerki (około 60%). Około 20% dawki można wykryć w moczu (jako produkt rozpadu). Brinzolamid z N-dezetylobrynzolamidem to główne elementy występujące w moczu. Istnieją również ślady produktów rozpadu N-dezmetoksypropylu, a ponadto O-dezmetylo (mniej niż 1%).

Tymolol, wraz z produktami rozpadu, jest wydalany głównie przez nerki. Około 20% dawki tymololu jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Pozostała część składnika jest również wydalana z moczem jako produkty rozpadu.

Okres półtrwania tymololu w osoczu krwi wynosi 4,8 godziny od chwili zażycia leku.

[ 6 ]

Dawkowanie i administracja

Dawkowanie u pacjentów dorosłych (w tym osób w podeszłym wieku): 1 kropla do worka spojówkowego oka dwa razy na dobę.

Wchłanianie systemowe można zmniejszyć, naciskając na otwór nosowo-łzowy lub zamykając powieki na 2 minuty. Ta metoda pomaga zmniejszyć ryzyko wystąpienia systemowych działań niepożądanych, a także wzmacnia miejscowe działanie leku.

W przypadku pominięcia dawki leczenie należy kontynuować zgodnie ze schematem stosowania. Dzienna dawka nie może przekraczać 2 kropli do jednego worka ocznego.

Jeśli Azarga zostanie zastąpiona innym okulistycznym lekiem przeciwjaskrowym, należy przerwać stosowanie tego ostatniego. Konieczne jest rozpoczęcie stosowania Azargi od następnego dnia.

[ 10 ], [ 11 ]

Stosuj Azarga podczas ciąży

Brak istotnych informacji na temat stosowania składników tymololu i brynzolamidu w czasie ciąży. Podczas testowania brynzolamidu na zwierzętach stwierdzono toksyczne działanie na układ rozrodczy. Dlatego kobietom w ciąży nie zaleca się stosowania leku Azarga.

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• obecność astmy oskrzelowej (również w wywiadzie);
• ciężkie obturacyjne patologie płuc w postaci przewlekłej;
• wstrząs kardiogenny;
• bradykardia zatokowa;
• nadreaktywność oskrzeli;
• blok przedsionkowo-komorowy 2-3 stopnie;
• ciężka postać niewydolności serca;
• alergiczny nieżyt nosa w ciężkiej postaci;
• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min);
• jaskra z zamkniętym kątem;
• skojarzenie z doustnie podawanymi inhibitorami anhydrazy węglanowej;
• okres laktacji;
• wiek poniżej 18 lat;
• nietolerancja składników z kategorii β-blokerów, a ponadto kwasica hiperchloremiczna;
• nadwrażliwość na leki sulfanilamidowe, a także na substancje czynne leku.

[ 7 ], [ 8 ]

Skutki uboczne Azarga

Stosowanie tego leku może spowodować wystąpienie następujących działań niepożądanych:

• lokalne: w 1-10% przypadków występuje niewyraźne widzenie, występuje podrażnienie lub ból w okolicy oka, a ponadto uczucie obecności w nim ciała obcego. W około 0,1-1% przypadków rozwijają się następujące zaburzenia: erozja rogówki, zapalenie rogówki Thygesona, suche zapalenie rogówki i spojówek, a ponadto swędzenie lub wydzielina z gałek ocznych; ponadto może rozwinąć się zapalenie brzegów powiek (w tym alergiczne) lub alergiczna postać zapalenia spojówek, zaczerwienienie błony śluzowej oka, wysięk do przedniej komory oka; mogą również tworzyć się strupy na brzegach powiek, można odczuwać dyskomfort w okolicy oka, może rozwinąć się rumień powiek lub zmęczenie wzroku;
• systemowe: dysgeusia rozwija się u około 1-10% wszystkich przypadków. Około 0,1-1% wszystkich przypadków – rozwój bezsenności, przewlekłych obturacyjnych patologii płucnych, spadek ciśnienia krwi, ból w gardle i kaszel, a także zaburzenie procesu wzrostu włosów, nieżyt nosa i liszaj płaski.

Reakcje miejscowe na brynzolamid obejmują: rozwój keratopatii lub zapalenia rogówki, podwójne widzenie, światłowstręt, zapalenie gruczołów tarczkowych, fotopsję, suche zapalenie rogówki i spojówki, a także rozszerzenie źrenicy, skrzydlik i zapalenie spojówek. Ciśnienie wewnątrzgałkowe może również wzrosnąć, może wzrosnąć wycięcie tarczy nerwu wzrokowego, może wystąpić niedoczulica oczna, a także torbiel podspojówkowa i pigmentacja twardówki. Możliwe skutki obejmują upośledzenie wzroku, alergię lub obrzęk oczu (oka lub powieki), zwiększone łzawienie i upośledzenie wzroku. Reakcje rogówki obejmują defekty na rogówce i jej nabłonku, obrzęk i osady na rogówce.

Reakcje systemowe: depresja lub apatia, uczucie senności lub nerwowości, koszmary senne i dysfunkcje motoryczne. Pamięć może również ulec pogorszeniu, może rozwinąć się amnezja lub zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, a libido może również spaść.

Jako leczenie: konieczne jest natychmiastowe przemycie oczu wodą. Następnie wymagane jest leczenie wspomagające i terapia ukierunkowana na wyeliminowanie objawów. Konieczne jest monitorowanie pH krwi, a także elektrolitów. Zabieg hemodializy nie daje pożądanego rezultatu.

[ 9 ]

Przedawkować

Przypadkowe połknięcie zawartości fiolki może spowodować objawy przedawkowania β-blokerów, w tym niewydolność serca, niedociśnienie, skurcz oskrzeli i bradykardię.

Aby wyeliminować te objawy, zaleca się leczenie wspomagające i objawowe. Ponieważ lek zawiera brynzolamid, możliwe są zaburzenia równowagi elektrolitowej, rozwój kwasicy i negatywny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy. Konieczne jest dokładne monitorowanie poziomu elektrolitów w surowicy krwi (zwłaszcza potasu), a także pH krwi. Według badań, dość trudno jest usunąć tymolol z organizmu za pomocą dializy.

[ 12 ]

Interakcje z innymi lekami

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji leku z innymi lekami. Nie wolno łączyć go z wewnętrznie podawanymi inhibitorami anhydrazy węglanowej, ponieważ istnieje ryzyko nasilenia objawów ogólnoustrojowych działań niepożądanych.

Procesy metabolizmu brynzolamidu odbywają się przy pomocy izoenzymów hemoproteiny P450: są to CYP3A4 (najczęściej), a także CYP2A6 i CYP2B6, a wraz z nimi CYP2C8 z CYP2C9. Należy ostrożnie przepisywać w połączeniu z Azargą leki spowalniające izoenzym CYP3A4 (są to itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, a także klotrimazol z troleandomycyną), ponieważ mogą one hamować proces metabolizmu brynzolamidu. Należy również zachować ostrożność przy łączeniu leku z inhibitorami izoenzymu CYP3A4. Prawdopodobieństwo kumulacji brynzolamidu w organizmie jest dość niskie, ponieważ jest on wydalany przez nerki. Ten składnik nie jest inhibitorem izoenzymów hemoproteiny P450.

Istnieje ryzyko nasilenia działania hipotensyjnego, a ponadto wystąpienia bradykardii (forma wymawiana) w przypadku jednoczesnego stosowania tymololu i doustnie przyjmowanych blokerów kanału wapniowego, a ponadto guanetydyny, β-blokerów, leków przeciwarytmicznych, parasympatykomimetyków i glikozydów nasercowych.

W przypadku nagłego odstawienia klonidyny podczas stosowania β-blokerów może wystąpić nadciśnienie tętnicze.

Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na β-blokery (spowolnienie akcji serca) może być wynikiem skojarzenia tymololu z inhibitorami elementu CYP2D6 (takimi jak cymetydyna lub chinidyna).

Beta-blokery mogą zwiększać właściwości hipoglikemiczne leków przeciwcukrzycowych. Ponadto elementy te mają zdolność maskowania objawów hipoglikemii.

W przypadku skojarzonego stosowania z innymi miejscowymi lekami okulistycznymi, odstęp pomiędzy zażyciem tych leków powinien wynosić co najmniej 15 minut.

[ 13 ], [ 14 ]

Warunki przechowywania

Nie są wymagane żadne specjalne warunki przechowywania leku. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Wskaźniki temperatury mieszczą się w zakresie 2-30°C.

Okres przydatności do spożycia

Azarga może być stosowana przez 2 lata od daty produkcji leku. Jednak po otwarciu butelki lek można stosować maksymalnie przez 1 miesiąc.

[ 15 ], [ 16 ]