Duchy

Azarga jest lekiem okulistycznym. Zawarte w kategorii β-blokerów. Stosowany jako lek na miot i zapalenie gałki ocznej.

[1]

Wskazania Duchy

Wykazano obniżenie ciśnienia śródgałkowego - u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem przesączania lub nadciśnieniem ocznym, stosowanie monoterapii, w której nie można było obniżyć ciśnienia wewnątrzgałkowego do wymaganej wartości.

[2]

Formularz zwolnienia

Wydawane w postaci kropli do oczu w butelkach z kroplomierzem (tzw. Drop-teiners) o objętości 5 ml.

Farmakodynamika

W kroplach do oczu Azarga zawiera 2 składniki aktywne - to brynzolamid, a także maleinian timetolu. Pomagają obniżyć wysoki poziom ciśnienia wewnątrzgałkowego. Efekt ten jest rozwijany poprzez zmniejszenie wydzielania płynu śródgałkowego - proces ten odbywa się za pomocą kilku różnych mechanizmów działania. Łącząc właściwości tych substancji, uzyskuje się bardziej skuteczne zmniejszenie WTO (w porównaniu z efektem osiąganym przy oddzielnym stosowaniu tych elementów).

Brynzolamid jest silnym inhibitorem CA-II, uważanym za dominujący enzym do oczu. Kiedy anhydraza węglanowa jest hamowana w oku rzęskowym, wydzielanie płynu zmniejsza się. Dzieje się tak głównie poprzez hamowanie tworzenia jonów wodorowęglanowych i dalsze spowalnianie procesu transferu sodu za pomocą cieczy.

Tymolol jest bezkrytycznym blokerem receptorów β-adrenergicznych. Nie posiada wewnętrznej sympatykomimetycznej, a także stabilizującej błonę aktywności, a poza tym nie ma bezpośredniego działania tłumiącego na mięsień sercowy. Przeprowadzone badania fluorofotometryczne, a także procedura tonografii potwierdziły, że działanie tego pierwiastka związane jest głównie ze spowolnieniem produkcji płynu wewnątrzgałkowego, a ponadto z niewielkim przyspieszeniem jego procesów wypływu.

[3], [4], [5]

Farmakokinetyka

Po użyciu miejscowym składniki aktywne są absorbowane przez układ krwionośny przez rogówkę oka.

Podczas badania farmakokinetyczne leków zdrowym ochotnikom brynzolamid doustnie w dawce 1 mg, 2 razy dziennie przez 2 tygodnie - konieczne jest skrócenie okresu w celu osiągnięcia stabilnego wskaźników stężenia przed użyciem lekarstwa. Po zastosowaniu kropli do oczu, 2 razy dziennie przez 13 tygodni, średni brynzolamid wewnątrz czerwonych krwinek był 18,8 ± 3,29 | iM, a ponadto, 18,1 ± 2,68 uM i 18,4 ± 3 , 01 μM później, odpowiednio, 4 i 10, a także 15 tygodni. Oznacza to, że w CGT poziom tego składnika pozostaje stabilny.

W przypadku stałego stężenia substancji czynnej po użyciu kropli średnią Cmax tymololu w osoczu krwi, jak również wskaźniki AUC czasu (0-12 godzin), dolny (27 i 28%), które są odpowiednio: 0824 ± 0453 Cmax ng / ml; AUC 0-12 dni 4,71 ± 4,29 ng.h / mL w porównaniu z zastosowaniem tymolol, w ilości 5 mg / ml (C max jest równa 1,13 ± 0,494 ng / ml i AUC 0-12 godzin Rysunek na Fig 6 58 ± 3,18 ng · h / ml).

Słabe działanie systemowe tymololu po zastosowaniu leku nie ma znaczenia klinicznego. Średnia wartość Cmax w osoczu krwi po wkropleniu kropelek tymololu osiąga około 0,79 ± 0,45 godziny.

Brynzolamid jest syntetyzowany z białkami osocza w umiarkowanych ilościach (około 60%). Wysokie powinowactwo z elementem CA-II, a dodatkowo mniej silne z elementem CA-I, pomaga brinzolamidowi przejść do CTP. Aktywnym produktem rozkładu tej substancji jest N-dezetylobenzenamid, który również gromadzi się wewnątrz CGT, głównie związanego z CA-I. Ze względu na powinowactwo brynzolamidu i jego metabolitu z tkankami CKT i CA tworzy się niski wskaźnik stężenia w osoczu.

Informacje na temat rozmieszczenia w tkankach oka królika wskazują, że tymolol można określić ilościowo w płynie wewnątrzgałkowym w ciągu 48 godzin po użyciu kropli. Po osiągnięciu stabilnego stężenia składnik określa się w osoczu krwi ludzkiej przez 12 godzin po zastosowaniu leku.

Procesy metaboliczne brynzolamidu obejmują N-, a także O-dealkilację, a ponadto utlenianie jej bocznego łańcucha N-propylowego. Gdy w testach in vitro wykazały, że brynzolamid proces metaboliczny wiąże się głównie z elementu CYP3A4, a ponadto z co najmniej 4 innych izoenzymów (są elementy CYP2A6 i CYP2B6, CYP2C8 i dodatkowo CYP2C9).

Metabolizm substancji tymololowej przeprowadza się w 2 etapach. Podczas pierwszego pierścienia tworzą łańcuch tiodiazolnom bocznej etanoloamina, i jest utworzony w drugim etanolowego łańcucha bocznego morfolinazota wewnątrz i innym podobnym układzie, łączący się z grupy karbonylowej, który sąsiaduje z atomem azotu. Procesy metaboliczne tego aktywnego składnika związane są głównie z elementem CYP2D6.

Usuwanie brynzolamidu odbywa się głównie przez nerki (około 60%). Około 20% dawki można określić w moczu (jako produkt rozpadu). Brynzolamid z N-dezetylobenzenamidem są głównymi elementami znajdującymi się w moczu. Zawiera również ślady produktów rozkładu N-demetoksypropylu, a ponadto O-demetyl (mniej niż 1%).

Tymolol wraz z produktami rozpadu są głównie wydalane przez nerki. Około 20% dawki tymololu jest wydalane w postaci niezmienionej razem z moczem. Usunięcie resztek składnika przeprowadza się również wraz z moczem pod postacią produktów rozpadu.

Okres półtrwania tymololu w osoczu krwi wynosi 4,8 godziny po podaniu leku.

[6]

Dawkowanie i administracja

Dawkowanie u dorosłych pacjentów (również w podeszłym wieku): 1 kroplę worka spojówkowego dwa razy dziennie.

Zmniejszyć wchłanianie ogólnoustrojowe, naciskając na miejsce otworu nosowo-łzowego lub zamykając powieki na 2 minuty. Ta metoda pomaga zmniejszyć ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych, a także zwiększa lokalną aktywność leku.

W przypadku pominięcia dawki konieczne jest kontynuowanie leczenia zgodnie ze schematem stosowania. Dzienna dawka może wynosić maksymalnie 2 krople w jednym worku na oczy.

W przypadku zastąpienia Azarga innym lekiem oftalmicznym przeciwko jaskrze, stosowanie tego ostatniego powinno zostać anulowane. Rozpoczęcie stosowania Azarga jest konieczne od następnego dnia.

[10], [11]

Stosuj Duchy podczas ciąży

Nie ma odpowiednich informacji na temat stosowania tymololu i brynzolamidu podczas ciąży. Podczas badania brynzolamidu na zwierzętach stwierdzono toksyczny wpływ na układ rozrodczy. Dlatego kobiety w ciąży nie są zalecane do stosowania leku Azarg.

Przeciwwskazania

Wśród przeciwwskazań:

• obecność astmy oskrzelowej (również w wywiadzie);
• ciężkie obturacyjne patologie płuc w postaci przewlekłej;
• wstrząs kardiogenny;
• postać zatokowa bradykardii;
• nadwzroczność oskrzelowa;
• Blokada AV 2-3 stopni;
• ciężka niewydolność serca;
• alergiczna postać przeziębienia w ciężkim stopniu;
• ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny jest mniejszy niż 30 ml / min);
• zamknięty rodzaj jaskry;
• związek z przyjmowanymi inhibitorami anhydrazy węglanowej;
• okres laktacji;
• wiek poniżej 18 lat;
• nietolerancja elementów z kategorii β-adrenoblockerów, a ponadto kwasica typu hiperchloremicznego;
• nadwrażliwość na leki sulfanilamidowe, ale oprócz substancji czynnych leku.

[7], [8]

Skutki uboczne Duchy

Stosowanie tego leku może powodować następujące reakcje uboczne:

• lokalnie: w 1-10% wszystkich przypadków pojawia się niewyraźne widzenie, pojawia się podrażnienie lub ból w okolicy oka, a ponadto poczucie obecności w nim obcego obiektu. Około 0,1-1% przypadków te zaburzenia powstać: erozja rogówki, zapalenie rogówki Tigesona, zapalenie rogówki i spojówki, a ponadto, świąd lub wyładowania z gałek ocznych; Ponadto może rozwinąć się zapalenie powiek (w tym alergiczne) lub alergiczna postać zapalenia spojówek, zaczerwienienie błony śluzowej oka, wypływ do przedniej komory oka; na brzegach powiek mogą powstawać skórki, dyskomfort w okolicy oczu, rumień powiek lub zmęczenie wzroku;
• układowy: około 1-10% wszystkich przypadków rozwijają się zaburzenia smaku. Około 0,1-1% przypadków - rozwoju bezsenności obturacyjna choroba płuc w postaci przewlekłej, spadek ciśnienia krwi, ból gardła i kaszel, a ponadto na naruszenie płaski proces wzrostu włosów, wyciek z nosa, a porostów.

Reakcje miejscowe w celu przeprowadzenia brynzolamid: keratopatię lub rozwoju rogówki, podwójne widzenie, światłowstręt, meybomita, fotopsja, suche zapalenie rogówki, a poza tym rozszerzenie źrenic, skrzydlika i spojówek. Można również zwiększyć IOP, powiększenie DZN zwiększyło się, obserwowano przekrwienie oczu, a także torbiel podspojówkową i pigmentację twardówki. Możliwe skutki, takie jak zaburzenia widzenia, alergia lub obrzęk oka (oczy lub powieki), zwiększone łzawienie, a także zaburzenia widzenia. Reakcje na rogówkę - pojawienie się na niej defektów i nabłonka, rozwój obrzęku i pojawianie się na nim osadów.

Reakcje ogólnoustrojowe: stan depresji lub apatii, uczucie senności lub nerwowości, pojawianie się koszmarów sennych, a ponadto dysfunkcje motoryczne. Pamięć może również się pogarszać i amnezja lub frustracja rozwijają się w ośrodkowym układzie nerwowym, a ponadto popęd płciowy może się zmniejszyć.

W leczeniu: należy natychmiast przepłukać oczy wodą. Ponadto wymagane jest leczenie wspomagające i terapia mająca na celu wyeliminowanie objawów. Konieczne jest monitorowanie pH krwi, a także elektrolitów. Procedura hemodializy nie daje koniecznych rezultatów.

[9]

Przedawkować

Ze względu na sporadyczne doustne przyjmowanie zawartości butelki może wystąpić przedawkowanie β-blokerów, takich jak niewydolność serca, niedociśnienie, skurcz oskrzeli i bradykardia.

W celu wyeliminowania tych objawów zalecana jest terapia wspomagająca i objawowa. Ponieważ lek zawiera brynzolamid, możliwe jest zaburzenie równowagi elektrolitów, rozwój stanu kwasicy, a także negatywny wpływ na centralny układ nerwowy. Wymagane jest ścisłe monitorowanie wskaźnika elektrolitu w surowicy krwi (zwłaszcza potasu), jak również wartości pH krwi. Zgodnie z badaniami zauważono, że trudno jest usunąć tymolol z organizmu za pomocą dializy.

[12],

Interakcje z innymi lekami

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji leków z innymi lekami. Zabronione jest łączenie go z wewnętrznymi inhibitorami anhydrazy węglanowej, ponieważ istnieje ryzyko nasilenia objawów systemowych reakcji negatywnych.

Brynzolamid procesy metaboliczne są wykonywane przez izoenzymy hemoprotein P450: to CYP3A4 (najczęściej), ale poza tym CYP2A6 i CYP2B6, CYP2C8 i razem z nimi z CYP2C9. Należy być podawane w połączeniu z lekami hamującymi Azargoy izoenzym CYP3A4 (to itrakonazol, ketokonazol, rytonawir i troleandomycyna klotrimazolem), gdyż mogą one spowolnić proces metabolizmu brynzolamid. Należy również zachować ostrożność podczas łączenia leku z inhibitorami izoenzymu CYP3A4. Prawdopodobieństwo nagromadzenia brynzolamid w organizmie jest bardzo niska, więc wydalany przez nerki. Ten składnik nie jest inhibitorem izo-emalii hemoproteiny P450.

Istnieje ryzyko zwiększa efekt hipotensyjny i dodanie bradykardii (ciężkiego formie), w przypadku, blokerów kanału tymololu i przyjmować doustnie, Ca, a ponadto, guanetydyna, beta-blokery, leki antyarytmiczne, środki parasympatomimetyczne i glikozydy nasercowe.

W przypadku nagłego zaprzestania stosowania klonidyny na tle stosowania β-adrenobblerów, może rozwinąć się nadciśnienie.

Zwiększenie działania układowego β-blokerów (spowolnienie częstości skurczów serca) jest możliwe dzięki połączeniu tymololu z inhibitorami składnika CYP2D6 (takimi jak cymetydyna lub chinidyna).

β-adrenoblockery są w stanie zwiększyć hipoglikemiczne właściwości leków przeciwcukrzycowych. Ponadto elementy te mają zdolność maskowania objawów hipoglikemii.

W połączeniu z innymi miejscowymi lekami ocznymi luka między stosowaniem tych leków powinna trwać co najmniej 15 minut.

[13], [14]

Warunki przechowywania

Do przechowywania leków nie wymaga specjalnych warunków. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Indeksy temperatury mieszczą się w zakresie 2-30 ° С.

Okres przydatności do spożycia

Azarga może być używana przez 2 lata od momentu wyprodukowania leków. W takim przypadku po otwarciu butelki lek może być używany przez maksymalnie 1 miesiąc.

[15], [16]