Azoprol n retard

Azoprole n-retarget jest lekiem selektywnie blokującym aktywność receptorów β-adrenergicznych.

[ 1 ]

Wskazania Azoprola n retard

Lek stosuje się w leczeniu tachyarytmii, dusznicy bolesnej, wyrównanej niewydolności serca (terapia skojarzona z inhibitorami ACE, lekami moczopędnymi i CG), a także w celu obniżenia podwyższonego ciśnienia tętniczego.

Lek stosuje się również w zapobieganiu zgonom z powodu choroby wieńcowej i nawrotom zawału mięśnia sercowego po jego ostrej fazie.

[ 2 ]

Formularz zwolnienia

Produkt jest produkowany w tabletkach, 10 sztuk w blistrze. Pudełko zawiera 3 paski blistrowe.

Farmakodynamika

Metoprolol selektywnie blokuje elementy β1, jest racemiczną kombinacją izomerów S i R. Zdolność do selektywnego blokowania zakończeń β1 zapewnia izomer S(-) o naturze lewoskrętnej, ale izomer R(+) nie ma pozytywnego efektu terapeutycznego. Aktywność stosunku izomerów S:R wynosi 33 do 1, ponieważ forma S metoprololu ma większe powinowactwo do zakończeń β1 niż jego formy R. Podwójny kliniczny randomizowany ślepy test wykazał, że element S(-) w dawce 50 mg ma aktywność podobną do działania 100 mg racemicznego metoprololu.

Działanie hipotensyjne osiąga się poprzez osłabienie rzutu serca, a także wiązania reniny, jak również zahamowanie aktywności RAS i przywrócenie uwrażliwienia baroreceptorów, co powoduje zmniejszenie objawów współczulnych o charakterze obwodowym.

Działanie przeciwdławicowe występuje w wyniku zmniejszenia siły, a tym samym częstotliwości skurczów serca, wydatku energetycznego, a ponadto zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen. Lek zmniejsza częstość i nasilenie ataków dusznicy bolesnej oraz śmiertelność u osób ze zdiagnozowanym zawałem mięśnia sercowego, a jednocześnie zwiększa tolerancję różnych obciążeń. Długotrwałe stosowanie metoprololu zwiększa przeżywalność i zmniejsza częstość hospitalizacji osób z CHF, ponieważ lek poprawia pracę lewej komory.

Bursztynian metoprololu pomaga zmniejszyć ryzyko zgonu (w tym nagłego zgonu), rozwoju nawrotowego zawału serca (również u osób chorych na cukrzycę), a ponadto poprawia stan osób z zawałem mięśnia sercowego w ostrej fazie, a także z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową.

Działanie antyarytmiczne objawia się w postaci zniesienia działania arytmogennego o charakterze sympatycznym w stosunku do układu przewodzącego serca, hamując szybkość przekazywania pobudzenia przez węzeł przedsionkowo-komorowy i rytm zatokowy, a jednocześnie zwalniając automatyzm i wydłużając fazę refrakcyjną. Element aktywny ma słabe działanie stabilizujące błonę i nie wykazuje aktywności częściowej substancji agonistycznej.

Metoprolol spowalnia lub osłabia działanie agonistyczne na czynność serca katecholamin, które uwalniają się pod wpływem stresu fizycznego i nerwowego. Substancja ma zdolność zapobiegania wzrostowi częstości akcji serca, wzrostowi kurczliwości serca i częstotliwości minutowej objętości, a wraz z tym wzrostowi ciśnienia krwi, który występuje pod wpływem gwałtownego uwalniania katecholamin.

Przedłużone działanie leku pozwala na stałe stężenie substancji w osoczu przez 24 godziny, dzięki czemu rozwija się stabilny efekt terapeutyczny i zmniejsza się prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, które są obserwowane przy szczytowych wartościach osoczowych leku (na przykład osłabienie kończyn dolnych podczas chodzenia lub bradykardia). Stabilny efekt, podobnie jak w przypadku terapii innymi β-blokerami, odnotowuje się po 2-3 tygodniach kuracji.

Metoprolol ma słabszy wpływ na metabolizm węglowodanów i produkcję insuliny niż nieselektywne β-blokery.

Farmakokinetyka

Składnik S(-) jest dobrze wchłaniany po podaniu leku. Wartości szczytowe w osoczu wynoszą 55,98 ng/ml i są osiągane 6,83±1,52 godziny po podaniu. Poziom biodostępności jednej porcji wynosi około 94,54%. Wartości biodostępności mogą się zwiększyć, jeśli lek jest przyjmowany z jedzeniem.

Tylko niewielka część metoprololu jest syntetyzowana z białkiem. Aktywny element przechodzi przez łożysko, a także przenika do mleka matki. Większość substancji ulega metabolizmowi z udziałem enzymów układu hemoproteiny P450 wewnątrz wątroby.

Wydalanie odbywa się głównie poprzez metabolizm wątrobowy, średnie wartości okresu półtrwania wynoszą 6,83±1,52 godziny. Wiek pacjentów nie wpływa na parametry farmakokinetyczne leku. Zazwyczaj ponad 95% dawki przyjętej doustnie jest wydalane z moczem. Około 5% tej dawki jest w postaci niezmienionego składnika.

Parametry biodostępności układowej i wydalania metoprololu nie ulegają zmianie u osób z zaburzeniami czynności nerek.

Dawkowanie i administracja

Aby obniżyć podwyższone ciśnienie krwi: bierz 25 mg leku raz dziennie. Dawkę można również zwiększyć do 50-100 mg (pojedyncza dawka na dobę).

W przypadku dławicy piersiowej: dawka początkowa wynosi 25 mg (pojedyncza dawka na dobę). Jeśli po przyjęciu tej dawki nie obserwuje się pożądanego efektu, dopuszcza się zwiększenie dawki dobowej do 50–100 mg lub dodatkowo przepisanie innych leków przeciwdławicowych.

W przypadku niewydolności serca: pacjenci powinni być w stabilnym stadium CHF bez przypadków zaostrzenia w ciągu ostatnich 1,5 miesiąca i bez zmian w głównym schemacie leczenia w ciągu ostatnich 14 dni. Leczenie tej choroby lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne może czasami powodować przejściowe pogorszenie stanu. Czasami może być konieczne zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania leku. Leczenie należy rozpocząć pod nadzorem lekarza. Zalecana wielkość dawki początkowej wynosi 6,25 mg. Następnie dawkę tę stopniowo zwiększa się, biorąc pod uwagę stan pacjenta co 14 dni.

Aby wyeliminować bradykardię lub niskie ciśnienie krwi, konieczne może być zmniejszenie dawki leku.

W przypadku arytmii serca: zaleca się przyjmowanie pojedynczej dawki dziennie, wynoszącej od 25 do 100 mg.

Lek można stosować wspomagająco po zawale mięśnia sercowego: długotrwałe leczenie prowadzi się w pojedynczej dawce dobowej do 100 mg.

Stosuj Azoprola n retard podczas ciąży

Zabrania się przepisywania leku Azoprole N retard kobietom w ciąży i karmiącym piersią. Jedynym wyjątkiem są sytuacje, gdy stosowanie leku jest absolutnie konieczne ze względu na ważne wskazania.

Podobnie jak inne leki przeciwnadciśnieniowe, β-blokery mogą wywoływać wystąpienie działań niepożądanych (np. bradykardii) u karmionego piersią dziecka, płodu lub noworodka.

Przeciwwskazania

Główne przeciwwskazania:

• występowanie nietolerancji na substancję czynną leku lub jego inne składniki;
• Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, blok zatokowo-przedsionkowy, niewydolność serca w stadium przewlekłym lub ostrym;
• Zespół Shorta;
• ciężka bradykardia zatokowa (częstość akcji serca poniżej 55 uderzeń na minutę);
• wstrząs kardiogenny lub obniżone ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe jest niższe niż 100 mmHg);
• poważne zaburzenia przepływu krwi obwodowej.

Skutki uboczne Azoprola n retard

Zażywanie leków może wywołać pojawienie się następujących objawów polekowych:

• reakcje dotyczące ośrodkowego układu nerwowego: bóle głowy, obniżona koncentracja, zwiększone zmęczenie i zawroty głowy. Rzadko obserwuje się drgawki z parestezjami, depresję, bezsenność, koszmary senne, uczucie dezorientacji lub senności, zmniejszoną uwagę, a także halucynacje, zaburzenia pamięci i dysfunkcję seksualną;
• objawy ze strony narządów zmysłów: niekiedy rozwijają się zaburzenia widzenia, osłabienie czynności wydalniczej gruczołu łzowego, szumy uszne i utrata słuchu, a ponadto zapalenie spojówek;
• dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego: rozwój zapaści ortostatycznej, bradykardii zatokowej, a ponadto spadek ciśnienia krwi. Czasami występuje nasilenie objawów niewydolności serca, spadek kurczliwości mięśnia sercowego, a ponadto kardialgia, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, zaburzenia rytmu serca i przewodzenia. U osób z chorobą Raynauda nasilają się problemy z obwodowym przepływem krwi;
• zaburzenia trawienne: wymioty, zaparcia, bóle brzucha, biegunka, nudności i suchość w ustach. Odchylenia w wartościach enzymów wątrobowych, problemy z funkcją wątroby i zaburzenia kubków smakowych są sporadycznie obserwowane;
• zmiany skórne: niekiedy przekrwienie, fotodermatoza, objawy skórne podobne do łuszczycy, a ponadto występują wysypki. Sporadycznie rozwija się łysienie. Sporadycznie obserwuje się zaostrzenie przebiegu łuszczycy;
• dysfunkcja układu oddechowego: skurcze oskrzeli, przekrwienie błony śluzowej nosa i duszność;
• problemy z układem hormonalnym: rozwój hiperglikemii (u osób z cukrzycą insulinoniezależną) lub hipoglikemii (u osób przyjmujących insulinę);
• objawy alergii: pojawienie się wysypki lub świądu, a także rozwój pokrzywki;
• zaburzenia funkcji krwiotwórczej: rozwój trombocytopenii;
• zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego: pojawienie się bólów mięśniowych lub bólów stawów;
• rozwój dysfunkcji seksualnych.

[ 3 ]

Przedawkować

Objawy zatrucia: ostra niewydolność serca, a także zatrzymanie akcji serca, rozwój bradykardii lub bloku przedsionkowo-komorowego, obniżone ciśnienie krwi. Ponadto mogą wystąpić skurcze oskrzeli, wymioty, wstrząs kardiogenny, uogólnione drgawki, nudności, zaburzenia świadomości i funkcji oddechowych, a także śpiączka i sinica.

Aby wyeliminować te zaburzenia, konieczne jest płukanie żołądka i następujące zabiegi objawowe:

• w przypadku zaburzeń drożności tętnicy przedsionkowo-komorowej lub bradykardii podaje się siarczan atropiny;
• w przypadku pogorszenia kurczliwości mięśnia sercowego podaje się dobutaminę z glukagonem;
• w celu podwyższenia obniżonych wartości ciśnienia tętniczego podaje się adrenalinę z noradrenaliną;
• w celu złagodzenia skurczów podaje się diazepam;
• w celu wyeliminowania objawów o charakterze bronchospastycznym wykonuje się dożylne wstrzyknięcie eufyliny, a ponadto inhalację β-adrenolityków;
• Wykonuje się również zabieg stymulacji serca.

Interakcje z innymi lekami

Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania leku Azoprole N retard z blokerami ganglionów i innymi lekami blokującymi aktywność receptorów β-adrenergicznych (np. kroplami do oczu), a także z inhibitorami MAO i lekami przeciwarytmicznymi.

U osób stosujących lek jednocześnie z diltiazemem, amiodaronem, werapamilem i analogami chinidyny mogą wystąpić ujemne objawy chronotropowe i inotropowe.

Stężenia metoprololu w osoczu zmniejszają się, gdy lek jest łączony z ryfampicyną. Przeciwny efekt (wzrost stężenia) obserwuje się w przypadku łączenia z SSRI, hydralazyną, cymetydyną i napojami alkoholowymi.

W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami hipoglikemizującymi podawanymi doustnie konieczna jest modyfikacja ich dawkowania.

[ 4 ]

Warunki przechowywania

Azoprole n retard należy przechowywać w miejscach niedostępnych dla dzieci. Oznaczenia temperatury - nie więcej niż 25 °C.

Okres przydatności do spożycia

Lek Azoprole N retard można stosować przez okres 2 lat od daty produkcji leku.