Karbidopa i lewodopa teva

Carbidopa i lewodopa-Teva to złożony lek przeciw parkinsonizmowi zawierający prekursor metabolizmu dopaminy (lewodopę) i substancję hamującą obwodową dekarboksylazę dopa (karbidopę).

Uważa się, że objawy drżenia porażennego są spowodowane niedoborem dopaminy. Gdy poziom dopaminy jest prawidłowy, jest ona neuroprzekaźnikiem i jest produkowana przez pewne komórki mózgowe, które kontrolują aktywność mięśni. Dlatego uważa się, że zaburzenia ruchu występują z powodu niedoboru dopaminy w organizmie.

Wskazania Karbidopa i lewodopa teva

Stosuje się go w przypadku drżenia kończyn dolnych.

Formularz zwolnienia

Substancja lecznicza uwalniana jest w tabletkach - 10 sztuk w opakowaniu typu blister. W opakowaniu znajduje się 5 lub 10 takich opakowań.

Farmakodynamika

Działanie przeciwparkinsonowskie lewodopy wiąże się z jej przekształcaniem w dopaminę (w wyniku dekarboksylacji zachodzącej bezpośrednio w ośrodkowym układzie nerwowym), w wyniku czego uzupełniany jest niedobór dopaminy w komórkach nerwowych.

Karbidopa nie może przekroczyć bariery krew-mózg; zapobiega procesom pozamózgowej dekarboksylacji lewodopy, co zwiększa jej wnikanie do mózgu z następczą transformacją w dopaminę w obrębie ośrodkowego układu nerwowego. Procesy te powodują osłabienie objawów drżenia porażennego u dużej liczby pacjentów.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetyka

Oba aktywne składniki leku są dobrze wchłaniane; wartości Cmax w osoczu są odnotowywane po 1-3 godzinach. Okres półtrwania lewodopy (z działaniem karbidopy) wynosi około 2 godzin. Pod wpływem karbidopy wydalanie lewodopy z osocza zmniejsza się o 50%. Pod wpływem karbidopy lewodopa jest zwykle przekształcana w aminokwasy (niewielka część jest przekształcana w pochodne katecholamin). Wszystkie składniki metaboliczne lewodopy z karbidopą są wydalane z moczem.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dawkowanie i administracja

Dobór optymalnej dziennej dawki leku odbywa się poprzez staranne dobieranie jej indywidualnie dla każdego pacjenta.

Biorąc pod uwagę nasilenie patologii, osiągnięcie optymalnego efektu leczenia może zająć około sześciu miesięcy.

Osoby niestosujące lewodopy.

Osoby rozpoczynające stosowanie leku powinny najpierw przyjmować pół tabletki 1-2 razy dziennie. W razie potrzeby należy dodawać kolejną pół tabletki dziennie lub z przerwami, aż do uzyskania wymaganej ilości karbidopy.

Efekt leczniczy pojawia się natychmiast w dniu zażycia (czasem nawet po pierwszej dawce). Pełna skuteczność osiągana jest po 7 dniach (jeśli stosuje się tylko lewodopę, trwa to tygodnie lub miesiące).

Osoby, które stosowały lewodopę.

Podawanie lewodopy należy przerwać co najmniej 12 godzin (lub 24 godziny, jeśli stosowano leki o powolnym uwalnianiu) przed rozpoczęciem leczenia lekiem. Lewodopę można przyjmować rano, a następnie nie stosować wieczorem. Dawka powinna wynosić około 20% poprzedniej dawki dziennej lewodopy.

Część początkowa.

Osoby spożywające mniej niż 1,5 g lewodopy na dobę powinny początkowo przyjąć 0,075-0,1 g karbidopy, a także 0,3-0,4 g lewodopy (lek należy stosować w dawkowaniu w proporcji 1:4 karbidopa/lewodopa), w 3-4 dawkach podzielonych.

Osobom przyjmującym dawkę lewodopy większą niż 1,5 g na dobę zaleca się początkowo przyjmowanie 1 tabletki leku 3–4 razy na dobę.

Część konserwacyjna.

Lek należy stosować biorąc pod uwagę indywidualne cechy danej osoby, stopniowo zmieniając dawkę (biorąc pod uwagę efekt leczniczy).

Jeśli konieczne jest przyjęcie większej objętości lewodopy, dawkę można zwiększyć do 1 tabletki 3-4 razy dziennie. W razie potrzeby dawkę można zwiększyć o 0,5-1 tabletki dziennie (w takim przypadku nie można przyjmować więcej niż 8 tabletek dziennie).

W przypadkach, gdy podczas zmiany lewodopy na Carbidopę i Levodopa-Teva stosowane są inne inhibitory dekarboksylazy, podawanie leków musi zostać przerwane co najmniej 12 godzin przed zastosowaniem leku. Przyjmowanie leku musi zostać rozpoczęte od dawki podobnej do objętości lewodopy i inhibitora dekarboksylazy w poprzednich lekach.

Osoby stosujące inne leki przeciw parkinsonizmowi.

Połączenie leków i inhibitorów MAO-B może zwiększyć działanie lecznicze tych pierwszych w kontrolowanych objawach dyskinezji lub akinezji.

Podczas jednoczesnego stosowania karbidopy i lewodopy można kontynuować stosowanie innych standardowych leków przeciwparkinsonowskich oprócz lewodopy, chociaż może być konieczna modyfikacja podawanych dawek.

[ 7 ]

Stosuj Karbidopa i lewodopa teva podczas ciąży

Brak informacji na temat wpływu Carbidopa i Levodopa-Teva na ciążę, ale Levodopa i jej połączenie z Carbidopą powodowały nieprawidłowości w rozwoju szkieletu z narządami wewnętrznymi podczas testów na zwierzętach. Leku nie należy stosować w okresie karmienia piersią i ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym, które stosują lek, powinny stosować niezawodną antykoncepcję.

Brak informacji, czy lek jest wydzielany do mleka kobiecego. Aby zapobiec wystąpieniu działań niepożądanych u niemowląt, należy podjąć decyzję o przerwaniu stosowania leku lub zaprzestaniu karmienia piersią (biorąc pod uwagę potrzebę przyjmowania leku przez kobietę).

Przeciwwskazania

Do przeciwwskazań zalicza się:

• poważna nadwrażliwość związana z substancjami czynnymi leku lub innymi jego składnikami;
• jaskra;
• ciężka niewydolność serca;
• arytmia serca o ciężkim charakterze;
• ciężka psychoza;
• łączone stosowanie z selektywnymi IM MAO-A, jak również nieselektywnymi IM MAO (z wyjątkiem małych dawek niektórych IM MAO-B). Leki te należy odstawić co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem stosowania leku;
• podejrzane lub niezdiagnozowane choroby naskórka lub występowanie czerniaka w wywiadzie.

Leku nie przepisuje się osobom, które nie powinny przyjmować leków sympatykomimetycznych.

Skutki uboczne Karbidopa i lewodopa teva

Negatywne objawy występujące podczas przyjmowania leków są zazwyczaj związane z neurofarmakologiczną aktywnością dopaminy. Zazwyczaj ustępują lub słabną po zmniejszeniu dawki.

Często podczas stosowania leku pojawiają się dyskinezy (dystoniczne, pląsawicowe i inne ruchy o charakterze mimowolnym). Jeśli występują blefarospazmy i skurcze mięśni, należy zmniejszyć dawkę.

Inne poważne skutki uboczne obejmują zmiany psychiczne (psychoza z myślami paranoidalnymi, a także depresja z tendencjami samobójczymi lub bez) i demencję. Istnieją doniesienia o hiperseksualności lub patologicznym hazardzie, a także zwiększonym libido (szczególnie przy stosowaniu dużych dawek leku). Takie objawy ustępują po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu przyjmowania leku.

Do negatywnych objawów związanych ze stosowaniem lewodopy i jej połączeń należą:

• uszkodzenia układu limfatycznego i krwiotwórczego: niedokrwistość (również hemolityczna), trombocyto- lub leukopenia oraz agranulocytoza;
• zaburzenia odporności: objawy nietolerancji, w tym pokrzywka i obrzęk Quinckego;
• zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: omdlenia, kołatanie serca, zapalenie żył, zaburzenia rytmu serca, wzrost ciśnienia krwi, skłonność do utraty przytomności oraz objawy ortostatyczne, w tym obniżenie ciśnienia krwi;
• problemy z funkcjonowaniem układu nerwowego: ataksja, pląsawica, bradykinezja lub dyskineza, zawroty głowy i tzw. zjawisko „on-off” (czasami występuje kilka miesięcy lub lat po rozpoczęciu terapii wprowadzeniem lewodopy; najprawdopodobniej rozwija się z powodu postępu choroby (w takich przypadkach może być konieczna zmiana wielkości porcji i odstępów między ich podaniem)). Ponadto szczękościsk, dystonia, nasilone drżenie rąk, skurcze mięśni, objawy ruchowe i pozapiramidowe, parestezje, drżenie mięśni, NMS, utrata przytomności i skłonność do omdleń, a także zaburzenia chodu, drgawki i aktywacja utajonego zespołu oczno-współczulnego;
• zaburzenia psychiczne: mania, depresja, dezorientacja, wyczerpanie, koszmary senne i próby samobójcze. Również bezsenność, zawroty głowy, demencja, majaczenie, euforia, silny niepokój i halucynacje. Na liście znajdują się również zmiany stanu psychicznego (w tym przejściowa psychoza i myślenie paranoidalne), pobudzenie, strach, drgawki, zaburzenia myślenia lub chodu, bóle głowy, dezorientacja i odrętwienie, a także nagła intensywna senność;
• zmiany w przewodzie pokarmowym: dysfagia, biegunka, suchość w ustach, niestrawność, nadmierne ślinienie się, bruksizm i nudności, a także pojawienie się gorzkiego posmaku, czkawka, wymioty i wzdęcia, zaparcia, bóle brzucha, ból języka, bóle o charakterze żołądkowo-jelitowym, krwawienie wewnątrz przewodu pokarmowego, pieczenie języka, ciemna ślina oraz owrzodzenia dwunastnicy;
• problemy z procesami metabolicznymi: obrzęki, przyrost lub utrata masy ciała, anoreksja;
• zaburzenia związane z warstwą podskórną i naskórkiem: nadpotliwość, łysienie, świąd, aktywacja czerniaka złośliwego, przekrwienie, wysypki, ciemne poty i plamica reumatyczna;
• problemy z układem oddechowym: chrypka, duszność, ból w okolicy klatki piersiowej i trudności w oddychaniu;
• uszkodzenia układu mięśniowo-szkieletowego: skurcze mięśni;
• dysfunkcja układu moczowego: nietrzymanie moczu lub jego zatrzymanie, priapizm i ciemny mocz;
• zaburzenia widzenia: podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, skurcze gałek ocznych, rozszerzenie źrenic, kurcz powiek, kryzys okulomotoryczny. Kurcz powiek może być wczesnym objawem zatrucia;
• zmiany w wynikach badań: podwyższone wartości parametrów czynności wątroby (ALT, łącznie z fosfatazą alkaliczną i AST, bilirubina, kreatynina, LDH, kwas moczowy i azot mocznikowy we krwi), dodatnia odpowiedź w teście Coombsa, podwyższone stężenie cukru w surowicy, obniżony hematokryt z hemoglobiną, bakteriuria i leukocytoza z krwiomoczem;
• inne: zmęczenie, ogólne osłabienie, gwałtowne zaostrzenie istniejących chorób, pogorszenie stanu zdrowia, przekrwienie, zaczerwienienie skóry twarzy oraz czerniak o charakterze złośliwym;
• zaburzenia podejmowania impulsywnych decyzji: przejadanie się i impulsywna potrzeba dokonywania zakupów podczas podawania agonistów dopaminy lub innych leków zawierających dopaminę (w tym lewodopy i karbidopy).

[ 6 ]

Przedawkować

Wczesne objawy zatrucia obejmują: mimowolne ruchy, drżenie mięśni, zaburzenia rytmu serca, wzrost ciśnienia krwi, toniczny kurcz powiek, utratę apetytu i towarzyszące temu przyspieszenie akcji serca, bezsenność, pobudzenie o charakterze lękowym, dezorientację i uczucie niepokoju.

Należy natychmiast wykonać płukanie żołądka i wywołać wymioty.

Działania objawowe: infuzje stosuje się ostrożnie; należy wziąć pod uwagę stopień drożności dróg oddechowych. W przypadku arytmii terapię prowadzi się z monitorowaniem EKG. Brak danych na temat stosowania dializy w zatruciach. Stosowanie pirydoksyny będzie nieskuteczne.

[ 8 ], [ 9 ]

Interakcje z innymi lekami

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania następujących leków.

Leki przeciwnadciśnieniowe.

U osób stosujących niektóre leki przeciwnadciśnieniowe, stosowanie kombinacji lewodopy i inhibitora dekarboksylazy skutkowało objawowym załamaniem ortostatycznym. Z tego powodu dawkowanie leku przeciwnadciśnieniowego powinno zostać dostosowane na początkowym etapie terapii.

Leki przeciwdepresyjne.

Istnieją pojedyncze doniesienia o występowaniu działań niepożądanych (w tym dyskinezy i podwyższonego ciśnienia krwi) związanych ze skojarzonym stosowaniem leków i leków trójpierścieniowych.

Lek można stosować wyłącznie w połączeniu z selektywnymi inhibitorami MAO-B, w zalecanych dawkach (np. z selegiliną).

Środki znieczulające.

W przypadku jednoczesnego stosowania leków znieczulających może wystąpić arytmia.

Leki antycholinergiczne.

Mogą one wykazywać synergię z lewodopą w zmniejszaniu drżenia, dlatego ta cecha jest często stosowana w celu zwiększenia działania leku. Należy jednak wziąć pod uwagę, że taka kombinacja może prowadzić do zaostrzenia niekontrolowanych ruchów.

Duże dawki tych substancji mogą osłabiać pozytywne działanie lewodopy, gdyż zmniejszają szybkość jej wchłaniania, zwiększając tym samym wewnątrzżołądkowe procesy metaboliczne leku.

Inne leki.

Benzodiazepiny, fenytoina z fenotiazynami, butyrofenony, papaweryna i izoniazyd mogą osłabiać działanie lecznicze lewodopy.

Procesy metaboliczne lewodopy ulegają przyspieszeniu pod wpływem leków przeciwdrgawkowych.

Ponieważ lewodopa konkuruje z niektórymi aminokwasami, u osób stosujących dietę bogatą w białko może wystąpić zmniejszone wchłanianie leku.

Stosowanie karbidopy zapobiega nasileniu procesów metabolicznych z konwersją lewodopy do dopaminy, które zachodzą pod wpływem pirydoksyny. Lek jest dopuszczony do stosowania u osób z chorobą Parkinsona, które stosują substancje zawierające chlorowodorek pirydoksyny.

Jednoczesne stosowanie z selegiliną może spowodować ciężką omdlenie ortostatyczne.

Leki zawierające żelazo mogą hamować wchłanianie lewodopy.

Leki sympatykomimetyczne nasilają negatywne objawy lewodopy związane z chorobami układu sercowo-naczyniowego.

Amantadyna i antagoniści dopaminy mogą być łączone z lekiem. W przypadku ich jednoczesnego stosowania może być konieczna modyfikacja dawkowania.

Stężenia lewodopy w osoczu zwiększają się podczas stosowania metoklopramidu.

Jednoczesne stosowanie z substancjami hamującymi katecholometylotransferazę (entakapon z tolkaponem) może zwiększać poziom biodostępności lewodopy.

Dozwolone jest łączenie z innymi lekami przeciwparkinsonowskimi, które nie zawierają lewodopy.

[ 10 ]

Warunki przechowywania

Carbidopa i levodopa-teva powinny być przechowywane w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Maksymalna temperatura wynosi 25°C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Okres przydatności do spożycia

Karbidopę i lewodopę-Teva można stosować w okresie 36 miesięcy od daty sprzedaży leku.

Aplikacja dla dzieci

Brak informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci, dlatego też nie stosuje się go u osób poniżej 18 roku życia.

[ 14 ]

Analogi

Analogami leku są leki Levokom, Duodopa, Stalevo z Levocarbhexalem i Nakom.

[ 15 ]