Cerucal

Cerucal jest propulsantem. Pobudza funkcję perystaltyki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wskazania Cerucal

U dorosłych stosuje się go w celu zapobiegania wystąpieniu wymiotów z nudnościami po zabiegach operacyjnych, a także po zabiegach radioterapii. Ponadto stosuje się go w objawowym leczeniu nudności z wymiotami (dotyczy to również przypadków występujących na tle ostrych ataków migreny).

U dzieci stosuje się go jako lek drugiego rzutu w zapobieganiu wymiotom z opóźnionymi nudnościami (spowodowanymi przez procedury chemioterapii), a także tym samym objawom, które występują po zabiegach chirurgicznych.

Formularz zwolnienia

Wydawany jako roztwór do wstrzykiwań, w ampułkach 2 ml. W osobnym opakowaniu znajduje się 10 ampułek z roztworem.

Farmakodynamika

Metoklopramid jest centralnym antagonistą dopaminy, który ma również obwodową aktywność cholinergiczną. Do jego głównych właściwości należą: działanie przeciwwymiotne, a ponadto przyspieszenie procesu opróżniania żołądka i przechodzenia mas pokarmowych przez jelito cienkie.

Właściwości przeciwwymiotne wynikają z działania na centrum pnia mózgu (chemoreceptory są obszarem aktywującym ośrodek wymiotny). Najprawdopodobniej jest to spowodowane spowolnieniem aktywności neuronów dopaminowych.

Proces zwiększenia perystaltyki odbywa się częściowo przy udziale ośrodków wyższych, chociaż może w nim uczestniczyć także (również częściowo) mechanizm o działaniu obwodowym w powiązaniu z aktywacją funkcji pozazwojowych przewodników cholinergicznych, a także, być może, z tłumieniem receptorów dopaminowych wewnątrz jelita cienkiego i żołądka.

Poprzez układ nerwowy przywspółczulny i podwzgórze kieruje i reguluje funkcję motoryczną górnego odcinka przewodu pokarmowego. Zwiększa napięcie jelit i żołądka, przyspiesza proces opróżniania, wpływa na perystaltykę jelit, zapobiega refluksowi przełykowemu i odźwiernikowemu, zmniejsza gastrostazę. Stabilizuje proces wydzielania żółci, eliminuje dyskinezę pęcherzyka żółciowego, zmniejsza skurcze zwieracza Oddiego, nie zmieniając jego napięcia.

Do działań niepożądanych zalicza się głównie objawy pozapiramidowe, które są wywoływane przez blokowanie receptorów dopaminowych w ośrodkowym układzie nerwowym.

Długotrwałe stosowanie metoklopramidu może powodować wzrost stężenia prolaktyny w surowicy z powodu braku dopaminergicznego hamowania procesu wydzielania tego pierwiastka. W tym przypadku obserwowano zaburzenia cyklu miesiączkowego z galaktoreą u kobiet i ginekomastię u mężczyzn. Objawy te ustępowały po odstawieniu leku.

Farmakokinetyka

Działanie na przewód pokarmowy zaczyna się 1-3 minuty po wstrzyknięciu dożylnym, a także 10-15 minut po tym zabiegu. Działanie przeciwwymiotne utrzymuje się przez 12 godzin.

Synteza substancji z białkami osocza wynosi 13-30%. Objętość dystrybucji wynosi 3,5 l/kg. Proces metaboliczny zachodzi w wątrobie. Okres półtrwania wynosi 4-6 godzin. Substancja przechodzi przez łożysko i BBB, a także może przenikać do mleka matki.

Około 20% dawki wydalane jest w postaci pierwotnej, a pozostałe około 80%, po przemianie materii w wątrobie, wydalane jest przez nerki w połączeniu z kwasem siarkowym lub glukuronowym.

Niewydolność nerek u pacjenta. W ciężkich przypadkach poziom CC spada do 70%, a okres półtrwania wydłuża się (około 10 godzin przy poziomie CC 10-50 ml/minutę i 15 godzin przy poziomie CC <10 ml/minutę).

U pacjenta występuje niewydolność wątroby. W marskości wątroby obserwowano kumulację metoklopramidu, na tle której nastąpiło zmniejszenie klirensu osoczowego (o 50%).

Dawkowanie i administracja

Roztwór do wstrzykiwań podaje się domięśniowo lub dożylnie. W przypadku procedury dożylnej metoklopramid należy podawać powoli, w postaci wstrzyknięcia bolusowego (czas trwania – mniej niż 3 minuty).

U osób dorosłych, aby zapobiec wystąpieniu wymiotów i nudności po zabiegu operacyjnym, należy podać jednorazową dawkę 10 mg.

W celu objawowego złagodzenia wymiotów z nudnościami (również tych, które występują w wyniku ostrych ataków migreny), a jednocześnie w celu złagodzenia tych samych objawów wywołanych radioterapią, przepisuje się jednorazową dawkę 10 mg (podawaną nie częściej niż 3 razy na dobę).

Dawka dzienna nie powinna przekraczać 30 mg (lub 0,5 mg/kg).

Lek w postaci iniekcji należy stosować przez możliwie najkrótszy okres czasu, po czym należy szybko przejść na doodbytniczą lub doustną postać metoklopramidu.

U dzieci, aby zapobiec nudnościom i wymiotom po zabiegu, należy podać metoklopramid.

Zwykle roztwór podaje się w ilości 0,1-0,15 mg/kg, nie więcej niż 3 razy dziennie. W tym przypadku nie można podawać więcej niż 0,5 mg/kg leku na dobę. Jeśli konieczne jest dalsze stosowanie Cerucalu, należy zachować co najmniej 6-godzinne odstępy między zabiegami.

Schemat dawkowania:

• dzieci 1-3 lata (waga 10-14 kg) – dawkowanie 1 mg (maksymalnie 3 razy dziennie);
• dzieci 3-5 lat (masa ciała 15-19 kg) – dawkowanie 2 mg (nie więcej niż 3 razy na dobę);
• dzieci 5-9 lat (waga 20-29 kg) – dawkowanie 2,5 mg (maksymalnie 3 razy dziennie);
• dzieci i młodzież w wieku 9-18 lat (masa ciała 30-60 kg) – dawkowanie 5 mg (maksymalnie 3 razy na dobę);
• młodzież w wieku 15-18 lat (masa ciała powyżej 60 kg) – dawkowanie 10 mg (nie więcej niż 3 razy na dobę).

W przypadku stwierdzenia pooperacyjnych wymiotów z nudnościami, roztwór można stosować nie dłużej niż 48 godzin.

W celu złagodzenia wymiotów i nudności o opóźnionym przebiegu (spowodowanych chemioterapią) metoklopramid można stosować maksymalnie przez 5 dni.

U pacjentów w podeszłym wieku należy rozważyć zmniejszenie dawki ze względu na związane z wiekiem pogorszenie czynności wątroby i nerek.

Zaburzenia czynnościowe nerek.

U osób w stadium terminalnym (klirens kreatyniny ≤15 ml/minutę) dawkę leku należy zmniejszyć o 75%.

U osób z ciężką lub umiarkowaną postacią choroby (CC wynosi 15-60 ml/minutę) dawkę zmniejsza się o 50%.

Niewydolność wątroby.

U osób z ciężką dysfunkcją czynnościową wątroby należy zmniejszyć dawkę roztworu o 50%.

[ 4 ]

Stosuj Cerucal podczas ciąży

Wyniki licznych testów przeprowadzonych na kobietach w ciąży (ponad 1000 stosujących leki) wykazały, że nie mają one toksycznego wpływu, który mógłby skutkować toksycznością dla płodu lub wadami rozwojowymi.

Metoklopramid może być przepisywany kobietom w ciąży, jeśli istnieją wskazania kliniczne. Właściwości lecznicze substancji (podobnie jak innych neuroleptyków), pod warunkiem stosowania Cerucalu w późniejszych stadiach, mogą wywołać rozwój zaburzeń pozapiramidowych u dziecka. W związku z tym zaleca się, aby w tym okresie odmówić stosowania leku. Należy również monitorować stan noworodka, jeśli lek jest stosowany.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania:

• pacjent ma nietolerancję na metoklopramid lub inne składniki leku;
• krwawienie w przewodzie pokarmowym;
• mechaniczna niedrożność jelit;
• perforacja wewnątrz przewodu pokarmowego;
• zdiagnozowany guz chromochłonny nadnerczy lub podejrzenie jego występowania (gdyż w ciężkiej postaci istnieje ryzyko wzrostu ciśnienia tętniczego);
• historia dyskinezy w stadium późnym wywołanej metoklopramidem lub innymi neuroleptykami;
• padaczka (zwiększona intensywność i częstość napadów);
• drżenie porażenne;
• stosowanie łączone z lewodopą lub agonistami dopaminy;
• zdiagnozowana methemoglobinemia spowodowana stosowaniem metoklopramidu lub niedoborem reduktazy NADH-cytochromu B5 w wywiadzie;
• nowotwory zależne od prolaktyny;
• zwiększona gotowość drgawkowa (zaburzenia ruchowe o charakterze pozapiramidowym);
• Ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu pozapiramidowego nie należy przepisywać leku niemowlętom poniżej 1 roku życia.

Ponieważ roztwór leku zawiera siarczyn sodu, nie należy go przepisywać osobom cierpiącym na astmę oskrzelową i nietolerancję siarczynów.

Skutki uboczne Cerucal

Wprowadzenie roztworu może wywołać pewne skutki uboczne:

• objawy immunologiczne: nadwrażliwość i objawy anafilaktyczne (obejmuje to anafilaksję, zwłaszcza po wstrzyknięciu dożylnym);
• reakcje limfatyczne i objawy ze strony układu krwiotwórczego: rozwój methemoglobinemii, która może wystąpić z powodu niedoboru NADH-cytochromu-b5-reduktazy (szczególnie u małych dzieci), a także sulfhemoglobinemia, która rozwija się głównie z powodu skojarzonego stosowania leków uwalniających siarkę (w dużych dawkach);
• objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego: rozwój bradykardii (szczególnie w wyniku wstrzyknięcia dożylnego). Z powodu bradykardii po podaniu leku możliwe jest krótkotrwałe zatrzymanie akcji serca. Występuje również blok przedsionkowo-komorowy, zatrzymanie węzła zatokowego (często w wyniku wstrzyknięć dożylnych), wydłużenie odstępu QT i obniżenie wskaźników ciśnienia tętniczego. Ponadto występuje częstoskurcz komorowy, obserwuje się wstrząs, wzrost ciśnienia tętniczego w postaci ostrej (u osób z guzem chromochłonnym nadnerczy), a także omdlenia w przypadku wstrzyknięcia dożylnego;
• reakcje układu hormonalnego: pojawienie się ginekomastii, mlekotoku i braku miesiączki, a także hiperprolaktynemii i zaburzeń cyklu miesiączkowego;
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe: suchość w ustach, zaparcia, nudności i biegunka;
• Reakcje NS: złośliwa postać zespołu neuroleptycznego (charakteryzująca się następującymi objawami: drgawki, gorączka, zmiany ciśnienia krwi, sztywność mięśni i utrata przytomności), która rozwija się zwykle u osób chorych na padaczkę. Ponadto występuje również uczucie senności, bóle głowy i obniżenie poziomu świadomości;
• choroby skóry: pokrzywka, świąd skóry, wysypki, a także obrzęk i przekrwienie Quinckego;
• zaburzenia psychiczne: występowanie halucynacji, uczucie niepokoju i lęku, stan depresji i dezorientacji;
• wyniki badań laboratoryjnych: podwyższony poziom enzymów wątrobowych;
• objawy ogólne: nasilone zmęczenie i rozwój astenii.

Zaburzenia pozapiramidowe będące skutkiem podania pojedynczej dawki (głównie u młodzieży i dzieci) lub będące wynikiem przekroczenia dawki zalecanej:

• zespół dyskinetyczny (pojawienie się odruchowych ruchów spastycznych (szyi, głowy i ramion), toniczny kurcz powiek, skurcz w obrębie mięśni żucia i twarzy oraz mięśni języka i gardła, dewiacje językowe, przeciążenie kręgosłupa spowodowane skurczami zginania ramion i prostowania nóg, a także nieprawidłowe ułożenie szyi z głową);
• drżące porażenie kończyn (rozwój sztywności, drżenia i towarzyszącej temu akinezji);
• ostra postać dystonii;
• dyskineza w stadium późnym (może rozwinąć się w trwałą dyskinezę w trakcie lub po długotrwałym leczeniu (często u osób starszych));
• akatyzja.

Przedawkować

Objawami przedawkowania są: uczucie senności, drażliwość, dezorientacja, uczucie lęku z jego nasileniem, a także zahamowanie poziomu świadomości i występowanie drgawek. Mogą wystąpić zaburzenia pozapiramidowe i zaburzenia pracy układu sercowo-naczyniowego z rozwojem bradykardii i wzrostem/spadkiem ciśnienia krwi. Możliwe są halucynacje, zatrzymanie akcji serca i czynności oddechowej, a także objawy dystonii.

W przypadku wystąpienia zaburzeń pozapiramidowych (spowodowanych przedawkowaniem lub bez niego) należy zastosować leczenie objawowe (dzieciom przepisuje się benzodiazepiny, a dorosłym leki antycholinergiczne, takie jak leki przeciw parkinsonizmowi).

Biorąc pod uwagę stan pacjenta, należy bezwzględnie eliminować pojawiające się zaburzenia oraz regularnie kontrolować pracę układu oddechowego i sercowo-naczyniowego.

Interakcje z innymi lekami

Nie wolno łączyć agonistów dopaminy i lewodopy z preparatem Cerucal, gdyż w tym przypadku występuje wzajemny antagonizm.

Podczas stosowania metoklopramidu nie należy pić alkoholu, gdyż alkohol nasila jego właściwości uspokajające.

W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami doustnymi (np. paracetamolem) możliwe są zmiany w ich wchłanianiu, ponieważ metoklopramid wpływa na motorykę żołądka.

Leki antycholinergiczne, a także pochodne morfiny, w połączeniu z preparatem Cerucal, działają antagonistycznie w stosunku do siebie pod względem wpływu na motorykę przewodu pokarmowego.

Leki spowalniające czynność ośrodkowego układu nerwowego (neuroleptyki, pochodne morfiny, barbiturany z blokerami receptora H1, leki przeciwhistaminowe (o działaniu uspokajającym), a także leki przeciwdepresyjne o działaniu uspokajającym oraz klonidyna z lekami pokrewnymi) nasilają działanie metoklopramidu.

Neuroleptyki w skojarzeniu z metoklopramidem mogą powodować wystąpienie działań kumulacyjnych oraz zaburzeń pozapiramidowych.

Leki serotoninergiczne (na przykład SSRI) w połączeniu z Cerucalem mogą zwiększać prawdopodobieństwo zatrucia serotoniną.

Połączenie z digoksyną może zmniejszyć jej biodostępność. Podczas leczenia konieczne jest dokładne monitorowanie stężenia digoksyny w osoczu.

Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną zwiększa jej biodostępność (poziom szczytowy o 46% i działanie o 22%). Konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia cyklosporyny w osoczu. Do tej pory nie udało się jednoznacznie zidentyfikować medycznych konsekwencji tego zjawiska.

Jednoczesne stosowanie leku z miwakurium lub suksametonium może wydłużyć czas trwania blokady nerwowo-mięśniowej (hamuje aktywność cholinesterazy osoczowej).

Silne inhibitory elementu CYP2D6. AUC metoklopramidu wzrasta przy takim połączeniu (połączenie z paroksetyną lub fluoksetyną). Chociaż nie ma dokładnych danych na temat medycznego znaczenia tego zjawiska, konieczne jest monitorowanie stanu pacjentów pod kątem występowania działań niepożądanych.

Cerucal jest w stanie wydłużyć czas działania sukcynylocholiny.

Ponieważ roztwór leku zawiera siarczyn sodu, tiamina przyjmowana wraz z lekiem może zostać szybko rozłożona w organizmie.

[ 5 ], [ 6 ]

Warunki przechowywania

Cerucal należy przechowywać z dala od światła słonecznego i w miejscu niedostępnym dla małych dzieci. Nie zamrażać roztworu. Maksymalna temperatura wynosi 30°C.

Okres przydatności do spożycia

Cerucal można stosować przez okres 5 lat od daty wprowadzenia leku na rynek.