Choroba Wilsona-Conovalova - diagnoza

Pierścień Kaysera-Fleischera można łatwo wykryć podczas rutynowego badania (70%) lub badania lampą szczelinową (97%). Swoistość tego objawu dla zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego jest większa niż 99%.

Najdokładniejszym badaniem laboratoryjnym (w przypadku braku cholestazy wątroby, która może również prowadzić do gromadzenia się miedzi) jest pomiar zawartości miedzi w biopsji wątroby. U nieleczonych pacjentów wskaźnik ten powinien wynosić powyżej 200 μg na 1 g suchej masy. Zwykle wskaźnik ten nie przekracza 50 μg na 1 g suchej masy.

Pomiar dziennego wydalania miedzi z moczem to prosty test, który zazwyczaj odróżnia osoby nie dotknięte chorobą od pacjentów z zwyrodnieniem wątrobowo-soczewkowym. Normalnie dzienne wydalanie miedzi wynosi 20-45 μg. W zwyrodnieniu wątrobowo-soczewkowym dzienne wydalanie zawsze przekracza 80 μg. Wartość dziennego wydalania miedzi przekraczająca 125 μg jest bezwzględnym objawem diagnostycznym choroby. Jeśli wartość ta mieści się w zakresie od 45 do 125 μg, pacjent może być heterozygotyczny lub homozygotyczny pod względem genu zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego. Pomiar wydalania miedzi przez 2 dni może zwiększyć dokładność testu.

Poziomy ceruloplazminy w surowicy są najczęściej używane do diagnozowania zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego. Jednak 10% pacjentów ma prawidłowe poziomy ceruloplazminy (> 20 mg/dl). Jednak nawet u pacjentów z niskimi poziomami ceruloplazminy (< 20 mg/dl) mogą one wzrosnąć w pewnym momencie przebiegu choroby z powodu choroby wątroby, ciąży lub podawania estrogenu. Obniżone poziomy ceruloplazminy mogą również występować w innych chorobach, takich jak stany utraty białka, niedobór miedzi, choroba Menkesa, piorunujące zapalenie wątroby i u osób heterozygotycznych pod względem zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego.

Tak więc, jeśli objawy neurologiczne i psychiczne pozwalają podejrzewać zwyrodnienie wątrobowo-soczewkowe u pacjenta, należy go zbadać lampą szczelinową. Jeśli zostaną wykryte pierścienie Kaysera-Fleischera, diagnoza jest prawie pewna. Przeprowadza się oznaczenie poziomu ceruloplazminy, zawartości miedzi w surowicy i dziennego wydalania miedzi z moczem, aby potwierdzić diagnozę i uzyskać wstępne wytyczne dotyczące późniejszego monitorowania leczenia. MRI może dostarczyć ważnych informacji diagnostycznych. Jeśli u pacjenta rozwinęły się objawy neurologiczne, zwykle będzie miał zmiany w MRI. Chociaż zidentyfikowano gen zwyrodnienia wątrobowo-soczewkowego, w większości przypadków rodzinnych wykrywa się jego unikalną mutację, co komplikuje diagnozę za pomocą badań genetyki molekularnej w praktyce klinicznej. Jednak wraz z rozwojem nowoczesnej technologii, udoskonaleniem metod badań genetyki molekularnej, ta metoda diagnostyczna stanie się dostępna.

W chorobie Wilsona-Konovalova poziom ceruloplazminy i miedzi w surowicy jest zwykle obniżony. Diagnostyka różnicowa choroby Wilsona-Konovalova jest przeprowadzana w przypadku ostrego i przewlekłego zapalenia wątroby, w którym poziom ceruloplazminy może być obniżony z powodu upośledzonej syntezy w wątrobie. Niedożywienie również przyczynia się do obniżenia poziomu ceruloplazminy. Podczas przyjmowania estrogenów, doustnych środków antykoncepcyjnych, przy niedrożności dróg żółciowych i w czasie ciąży poziom ceruloplazminy może wzrosnąć.

W chorobie Wilsona zwiększa się dzienne wydalanie miedzi. Aby uniknąć zniekształcenia wyników analizy, zaleca się zbieranie moczu do specjalnych butelek o szerokiej szyjce z jednorazowymi woreczkami polietylenowymi, które nie zawierają miedzi.

W przypadku przeciwwskazań do biopsji wątroby i prawidłowego stężenia ceruloplazminy w surowicy, chorobę można rozpoznać na podstawie stopnia wbudowania doustnie podanej radioaktywnej miedzi do ceruloplazminy.

1. Morfologia krwi: podwyższone OB.
2. Badanie moczu: możliwa białkomocz, aminoacyduria, zwiększone wydalanie miedzi ponad 100 mcg/dobę (norma – poniżej 70 mcg/dobę).
3. Badania biochemiczne krwi: zwiększone stężenie ALT, bilirubiny, fosfatazy alkalicznej, gamma-globulin, niezwiązana ceruloplazmina miedzi w surowicy krwi (300 μg/l lub więcej), zmniejszona lub brak aktywności ceruloplazminy w surowicy krwi (zwykle 0-200 mg/l przy normie 350±100 mg/l).

Dane instrumentalne

1. Badanie ultrasonograficzne i radioizotopowe wątroby: powiększenie wątroby, śledziony, zmiany rozsiane.
2. Biopsja wątroby: obraz przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby, marskości wątroby, nadmiernej zawartości miedzi w tkance wątroby. Pomimo nierównomiernego odkładania się miedzi w wątrobie marskiej, konieczne jest określenie jej ilościowej zawartości w biopsji. W tym celu można wykorzystać tkankę zatopioną w bloku parafinowym. Normalnie zawartość miedzi wynosi mniej niż 55 μg na 1 g suchej masy, a w chorobie Wilsona zwykle przekracza 250 μg na 1 g suchej masy. Wysoka zawartość miedzi w wątrobie może być wykryta nawet przy prawidłowym obrazie histologicznym. Wysoka zawartość miedzi w wątrobie jest również wykrywana we wszystkich postaciach przewlekłej cholestazy.
3. Skanowanie. Tomografia komputerowa czaszki, wykonana przed wystąpieniem objawów neurologicznych, może ujawnić powiększone komory i inne zmiany. Bardziej czułe jest obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego. Może ono ujawnić powiększenie trzeciej komory, zmiany w wzgórzu, skorupie i gałce bladej. Zmiany te zwykle odpowiadają objawom klinicznym choroby.

Identyfikacja homozygot z bezobjawową chorobą Wilsona-Konovalova

Należy zbadać rodzeństwo pacjenta. Homozygotyczność jest wskazywana przez hepatomegalię, splenomegalię, gwiazdki naczyniowe i niewielki wzrost aktywności aminotransferaz w surowicy. Pierścień Kaysera-Fleischera nie zawsze jest wykrywany. Poziom ceruloplazminy w surowicy jest zwykle obniżony do 0,20 g/l lub mniej. Biopsja wątroby z oznaczeniem miedzi może potwierdzić rozpoznanie.

Rozróżnienie homozygot od heterozygot jest łatwe, chociaż czasami mogą pojawić się trudności. W takich przypadkach wykonuje się analizę haplotypu pacjenta i jego rodzeństwa. Homozygoty leczy się penicylaminą, nawet jeśli choroba jest bezobjawowa. Heterozygoty nie wymagają leczenia. W badaniu 39 klinicznie zdrowych homozygot poddanych leczeniu nie odnotowano żadnych objawów, podczas gdy u 7 nieleczonych homozygot rozwinęła się choroba Wilsona, a 5 z nich zmarło.