Choroba Wilsona-Konowałowa: leczenie

Lekiem z wyboru w leczeniu choroby Wilsona-Konovalova jest penicylamina. Wiąże miedź i zwiększa jej dzienne wydalanie z moczem do 1000-3000 μg. Leczenie rozpoczyna się od powołania chlorowodorku penicyloaminy w dawce 1,5 g / dobę w 4 posiłkach przed posiłkami. Ulepszenie rozwija się powoli; To trwa co najmniej 6 miesięcy ciągłego przyjmowania leku w tej dawce. Jeśli nie ma poprawy, dawkę można zwiększyć do 2 g / dobę. U 25% pacjentów z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego stan może się pogarszać, a dopiero potem pojawiają się oznaki poprawy. Pierścień Kaiser-Fleischer zmniejsza się lub znika. Mowa staje się wyraźniejsza, drżenie i sztywność maleją. Stan umysłu jest znormalizowany. Pismo odręczne zostaje przywrócone, co jest dobrym znakiem prognostycznym. Poprawione biochemiczne wskaźniki czynności wątroby. Biopsja wykazuje spadek aktywności marskości. Nie obserwuje się poprawy w przypadku nieodwracalnych uszkodzeń tkanek, które rozwinęły się jeszcze przed rozpoczęciem leczenia, lub jeśli nie przestrzega się zalecanego schematu leczenia. O nieskuteczności leczenia można powiedzieć nie wcześniej niż za 2 lata przy regularnym przyjmowaniu optymalnych dawek leku. Jest to minimalny okres niezbędny do odpowiedniej początkowej terapii.

Na skuteczność takiego leczenia ocenia się na podstawie poprawy obrazu klinicznego, niższy poziom wolnej miedzi w surowicy poniżej 1,58 mmol / l (10 ug%) (całkowita ilość miedzi w osoczu minus ilość miedzi związane z ceruloplazminy), a także w celu zmniejszenia zawartości miedzi tkanki ciała, które ocenia się poprzez zmniejszenie dziennego wydalania go z moczem do 500 μg lub mniej. Dane o tym, czy zawartość miedzi w wątrobie spada do normalnych wartości, są niespójne, ale nawet jeśli tak się stanie, to dopiero po wielu latach leczenia. Dokładne określenie zawartości miedzi utrudnia fakt, że jest nierównomiernie rozmieszczona w wątrobie. Przy dodatnich wynikach początkowej terapii dawka penicylaminy jest zmniejszona do 0,75-1 g / dobę. Aby ocenić stabilność uzyskanej poprawy u pacjentów z dobrą odpowiedzią na leczenie, konieczne jest regularne określanie poziomu wolnej miedzi w surowicy i dziennego wydalania miedzi z moczem. Przerwanie stosowania penicylaminy może prowadzić do nasilenia się choroby z piorunującym przebiegiem.

Leczenie choroby Wilsona

• Początkowa dawka penicylaminy wynosi 1,5 g / dobę
• Obserwacja przebiegu klinicznego, poziom wolnego miedzi w surowicy, poziom miedzi w moczu
• Terapia wspomagająca: zmniejszenie dawki do 0,75-1 g / dobę

Działania niepożądane w leczeniu choroby Wilsona penicyliną obserwuje się u około 20% pacjentów. Mogą pojawić się podczas pierwszych kilku tygodni leczenia w postaci reakcji alergicznej z gorączką i wysypką, leukopenią, trombocytopenią i powiększeniem węzłów chłonnych. Zjawiska te zanikają po odstawieniu penicylaminy. Po ustąpieniu reakcji alergicznej penicylaminę można ponownie przepisać stopniowo zwiększając dawki w skojarzeniu z prednizolonem. Około po 2 tygodniach prednizolon jest stopniowo anulowany. Ponadto penicylamina może również powodować białkomocz i zespół podobny do tocznia. Możliwe jest rozwinięcie serpiginous elastosis perforacji i zwiotczenie skóry (przedwczesne starzenie się skóry). Ostatnia komplikacja zależy od dawki leku, dlatego nie zaleca się długotrwałego leczenia dawkami przekraczającymi 1 g na dobę. Wraz z rozwojem ciężkich lub uporczywych skutków ubocznych penicylaminy, zostaje on zastąpiony innym chelatorem miedzi - trientyny.

Liczbę leukocytów i płytek krwi podczas pierwszych 2 miesięcy leczenia penicylaminą określa się 2 razy w tygodniu, następnie 1 raz w miesiącu przez 6 miesięcy; dalsze badania mogą być prowadzone rzadziej. W tym samym czasie bada się białkomocz stosując ten sam schemat. Objawy kliniczne niedoboru pirydoksyny w leczeniu penicylaminy są teoretycznie możliwe, ale są niezwykle rzadkie. Podczas podawania dużych dawek penicyloaminy do leczenia można dodać pirydoksynę.

Jeśli penicylamina nie jest możliwa, należy zastosować trientine (chlorowodorek tetraetylenotetraaminy), który jest mniej skuteczny niż penicylamina, wydala miedź z moczem, ale ma działanie kliniczne.

Absorpcja miedzi w przewodzie pokarmowym hamuje cynk podawany w postaci octanu 50 mg 3 razy dziennie pomiędzy posiłkami. Pomimo zgromadzonego doświadczenia, jego kliniczna skuteczność i znaczenie w długotrwałym leczeniu nie zostały wystarczająco zbadane. Występują efekty uboczne, w tym zaburzenia żołądkowo-jelitowe, ale efekty te nie są tak wyraźne jak penicylamina. Lek ten należy stosować tylko wtedy, gdy długotrwała dawka penicylaminy jest nieskuteczna lub gdy odnosi się do reakcji niepożądanych w wywiadzie po leczeniu penicyliną i trentiną.

Aby przywrócić chód, umiejętności pisania i ogólną aktywność ruchową, możesz skorzystać z fizjoterapii.

Chociaż dieta niskomiedrowa nie jest niezbędna, należy jednak powstrzymać się od spożywania pokarmów bogatych w miedź (czekolada, orzeszki ziemne, grzyby, wątroba, skorupiaki).

Zasady leczenia choroby Wilsona-Konovalova

Po ustaleniu rozpoznania należy przypisać pacjentowi lek zmniejszający zawartość miedzi w organizmie. Ponadto pacjent powinien unikać pokarmów bogatych w miedź, takich jak czerwone mięso, wątroba, czekolada, orzechy, grzyby, skorupiaki i mięczaki. Ważne jest sprawdzenie zawartości miedzi w głównym źródle wody, które pije pacjent. W pierwszych miesiącach leczenia pacjenci powinni być regularnie badani, aby zobaczyć skutki uboczne leku lub nasilenie objawów w czasie. Do usuwania miedzi z ciała najczęściej stosuje się D-penicyloaminę. Często zaleca się rozpoczynanie leczenia od dawki 250 mg 4 razy dziennie. Jednak w 10-30% przypadków u pacjentów z rozwiniętymi objawami neurologicznymi w pierwszych kilku miesiącach leczenia rozwija się pogorszenie. To pogorszenie może być spowodowane początkowym wzrostem poziomu miedzi w surowicy spowodowanym mobilizacją magazynów miedzi w wątrobie i tkankach obwodowych, co może prowadzić do dodatkowego uszkodzenia mózgu. Dlatego optymalne jest rozpoczęcie leczenia mniejszą dawką D-penicyloaminy 250 mg 1-2 razy dziennie pod kontrolą wolnej miedzi w surowicy i dziennego wydalania miedzi z moczem. Lek należy przyjmować 30-60 minut przed posiłkami. Dzienne wydzielanie miedzi w moczu powinno być utrzymywane na poziomie 125 μg. Następnie dawka D-penicyloaminy zwiększa się do 1 g / dobę, gdy tylko poziom wolnej miedzi w surowicy i dziennego wydalania miedzi w moczu zaczyna spadać. Podczas leczenia należy regularnie monitorować zawartość miedzi i ceruloplazminy w surowicy, a także codzienne wydalanie miedzi z moczem (w celu sprawdzenia prawidłowości przyjmowania leku do leku pacjenta). Corocznie rogówkę bada się lampą szczelinową w celu oceny skuteczności leczenia.

Jak w przypadku D-penicyloaminy, charakteryzującej się dużą częstość efektów ubocznych podczas pierwszego miesiąca musi 2-3 razy w tygodniu, w celu przeprowadzenia analizy klinicznej retikulocytów we krwi, oznaczenie leukocytów, płytek krwi i nie mniej niż 1 razy w tygodniu - moczu. D-penicylamina może powodować syndrom toczeń, zapalenie skóry, zapalenie jamy ustnej, limfoadenonatiyu, niedokrwistość, agranulocytoza i innych komplikacji.

Aby usunąć nadmiar miedzi z organizmu, użyj także brytyjskiego antyleuzytu, trietylenowej tetraminy (trienu, trientyny) i ograniczenia spożycia miedzi w ciele - preparaty cynkowe. Dosatrien zwykle wynosi 1-1,5 g / dzień. Kontrola podczas leczenia trienem odbywa się w taki sam sposób, jak podczas przyjmowania D-penicylaminy. Lek może powodować dysfunkcję nerek, depresję szpiku kostnego, powikłania dermatologiczne.

Octan cynku (150 mg / dzień) jest szczególnie często stosowany, gdy D-penicyloamina lub trien są nietolerancyjne. Octan cynku jest dobrze tolerowany, rzadko powoduje działania niepożądane i jest skuteczny jako leczenie podtrzymujące, ale nie jest zalecany do wstępnego leczenia. Jednak octan cynku może powodować podrażnienie żołądka, co czasami zmusza do porzucenia tego leku. Mechanizm działania preparatów cynku związanych z indukcją metalotioneiny w wątrobie, co z kolei tworzy małe chelaty miedzi z jelita pochodzące z żywności lub żółć wydzielania miedzi wzrasta wraz z kałem i tym samym zmniejsza stopień ssania.

Do wstępnego leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami neurologicznymi lub psychiatrycznymi stosuje się także tetrathiomolybdenian, który, w przeciwieństwie do D-penicyloaminy, niesie ryzyka zwiększenia objawów. Tetratiomolibdenian blokuje wchłanianie miedzi w jelitach (po spożyciu z jedzeniem), a penetrując do krwi tworzy nietoksyczny kompleks z miedzią, z którą jest wydalany z organizmu.

Pomimo optymalnego leczenia, u wielu pacjentów utrzymują się zaburzenia neurologiczne, na przykład: dyzartria, dystonia, parkinsonizm, pląsawica lub ich kombinacja. Leczenie objawowe w tych przypadkach jest takie samo jak w przypadku pierwotnych zaburzeń pozapiramidowych.

Przeszczep wątroby jest piorunująca postać z chorobą Wilsona (co zwykle prowadzi do śmierci pacjentów), nieskuteczności 2-3 miesiącach leczenia penicylamina młodych pacjentów z marskością wątroby z ciężką niewydolnością wątroby, komórek lub w rozwoju ciężkiej niewydolności wątroby po hemolizy z siebie zaprzestaniu leczenia. Przeżycie do końca pierwszego roku po transplantacji wątroby wynosi 79%. U niektórych, ale nie u wszystkich pacjentów, nasilenie zaburzeń neurologicznych maleje. Przeszczep usuwa wady metaboliczne zlokalizowane w wątrobie. Przed przeszczepem wątroby może zapewnić leczenie niewydolności nerek z zastosowaniem postdilyutsionnoy i ciągłe tętniczo hemofiltracji, co eliminuje dużą ilość miedzi w kompleksach z penicyloaminą.